Um estudo de segurança e variação de dose da administração de idursulfase (intratecal) por meio de um dispositivo de administração intratecal de medicamentos em pacientes pediátricos com síndrome de Hunter que têm envolvimento do sistema nervoso central e estão recebendo tratamento com Elaprase®

Critério de inclusão:

1a. Uma deficiência na atividade da enzima iduronato-2-sulfatase de ≤10% do limite inferior da faixa normal medida no plasma, fibroblastos ou leucócitos (com base na faixa normal do laboratório de medição) E

1b. Uma mutação documentada no gene da iduronato-2-sulfatase OU Um nível de atividade enzimática normal de uma outra sulfatase conforme medido no plasma, fibroblastos ou leucócitos (com base na faixa normal do laboratório de medição).

2. O paciente é do sexo masculino e tem ≥3 e

3. O paciente tem evidências na Triagem de envolvimento do Sistema Nervoso Central (SNC) relacionado à síndrome de Hunter em estágio inicial (métricas de duração e gravidade por protocolo), definido como:

• O paciente tem um quociente de inteligência (QI) ≤77 OU

• Há evidências de uma mudança de ≥1, mas ≤2 desvios padrão diminuem em relação a uma avaliação de neurodesenvolvimento definida por protocolo anterior. A duração do envolvimento neurológico definido pelo protocolo é de pelo menos 3 meses, mas menos de 36 meses, conforme documentado no histórico médico do paciente.

  4. O paciente recebeu e tolerou um mínimo de 6 meses de tratamento com idursulfase intravenosa semanal e recebeu 80% do total de infusões planejadas nesse período, incluindo ter recebido 100% das infusões planejadas nas 4 semanas imediatamente anteriores ao inserção cirúrgica do IDDD.

  5. O paciente deve ter capacidade auditiva suficiente, com ou sem aparelhos, para concluir o teste de protocolo exigido e estar em conformidade com o uso do aparelho nos dias de teste agendados.

  6. O paciente, os pais do paciente ou tutores legalmente autorizados devem ter assinado voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo Comitê de Ética Institucional/Comitê de Ética Independente após todos os aspectos relevantes do estudo terem sido explicados e discutidos com o paciente. O consentimento dos tutores deve ser obtido.

Critério de exclusão:

1. O paciente tem envolvimento do SNC clinicamente significativo não relacionado à síndrome de Hunter, que o investigador julga ser provável que interfira na administração e interpretação precisas das avaliações do protocolo.
2. O paciente tem um QI ≥78
3. O paciente tem um shunt do SNC.
4. O paciente teve um evento anafilactóide relacionado à infusão ou tem evidência de eventos adversos graves consistentes relacionados ao tratamento com Elaprase que, na opinião do investigador, pode representar um risco desnecessário para o paciente.
5. O paciente tem qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita à anestesia ou é considerado um risco inaceitavelmente alto para anestesia devido a vias aéreas comprometidas ou outras condições
6. O paciente tem um histórico de complicações de punções lombares anteriores ou desafios técnicos na realização de punções lombares de modo que os riscos potenciais excedam os possíveis benefícios para o paciente.
7. O paciente ou a família do paciente tem histórico de síndrome neuroléptica maligna, hipertermia maligna ou outras preocupações relacionadas à anestesia.
8. O paciente tem um histórico de distúrbio convulsivo mal controlado.
9. O paciente tem comorbidades médicas ou psiquiátricas significativas que podem afetar os dados do estudo ou confundir a integridade dos resultados do estudo.
10. O paciente está atualmente recebendo terapia psicotrópica crônica (por exemplo, neurolépticos, benzodiazepínicos, antidepressivos, anticonvulsivantes, estimulantes, etc.) que, na opinião do Investigador, provavelmente afetariam as avaliações neurocognitivas. O uso intermitente de agentes selecionados de meia-vida curta (benzodiazepínicos, sedativos, etc.) pode ser permitido desde que haja 5 meias-vidas entre a última droga administrada e os procedimentos relacionados ao estudo, incluindo avaliações neurocognitivas.
11. O paciente recebeu tratamento com qualquer medicamento ou dispositivo experimental nos 30 dias anteriores à entrada no estudo.
12. O paciente recebeu um transplante de sangue do cordão ou medula óssea a qualquer momento, ou recebeu transfusões de produtos sanguíneos dentro de 90 dias antes da triagem.
13. O paciente é incapaz de cumprir o protocolo (por exemplo, tem deficiência auditiva ou visual significativa, uma condição médica clinicamente relevante que dificulta a implementação do protocolo, situação social instável, instabilidade psiquiátrica/comportamental clinicamente significativa, é incapaz de retornar para segurança avaliações, ou é improvável que conclua o estudo), conforme determinado pelo Investigador.
14. O paciente tem anormalidades esqueléticas/espinhais ou outras contraindicações para a implantação cirúrgica do IDDD.
15. O paciente tem uma pressão de abertura do LCR na punção lombar que excede 30 cm H2O(água) .