通过鞘内给药装置对中枢神经系统受累并正在接受 Elaprase® 治疗的亨特综合征儿科患者进行艾杜硫酶（鞘内）给药的安全性和剂量范围研究

纳入标准：

1a. 在血浆、成纤维细胞或白细胞中测量的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶活性不足≤正常范围下限的 10%（基于测量实验室的正常范围）和

1b. 艾杜糖醛酸 - 2 - 硫酸酯酶基因的记录突变或在血浆、成纤维细胞或白细胞中测量的另一种硫酸酯酶的正常酶活性水平（基于测量实验室的正常范围）。

2. 患者为男性且≥3岁且

3. 患者有早期筛查证据（根据方案的持续时间和严重程度指标）与亨特综合征相关的中枢神经系统 (CNS) 受累，定义为：

• 患者的智商 (IQ) ≤77 或

• 有证据表明，与之前协议定义的神经发育评估相比，标准差的变化 ≥ 1 但 ≤ 2 下降。 根据患者的病史记录，协议定义的神经系统受累持续时间至少为 3 个月但少于 36 个月。

  4.患者已经接受并耐受了至少 6 个月的每周静脉内艾杜硫酶治疗，并且在该时间范围内接受了计划输液总量的 80%，包括在治疗前 4 周内接受了 100% 的计划输液手术插入 IDDD。

  5. 患者必须有足够的听觉能力，无论有无辅助设备，都必须完成所需的协议测试，并遵守在预定测试日佩戴辅助设备。

  6. 在对研究的所有相关方面进行解释并与患者讨论后，患者、患者的父母或合法授权的监护人必须自愿签署机构审查委员会/独立伦理委员会批准的知情同意书。 必须征得监护人的同意。

排除标准：

1. 患者具有临床上显着的非亨特综合征相关的 CNS 受累，研究者判断这可能会干扰协议评估的准确管理和解释。
2. 患者智商≥78
3. 患者有 CNS 分流。
4. 患者经历过与输注相关的类过敏反应事件或有证据表明与用 Elaprase 治疗相关的持续严重不良事件，在研究者看来，这可能对患者造成不必要的风险。
5. 患者对麻醉有任何已知或怀疑的超敏反应，或被认为由于气道受损或其他情况而处于不可接受的高麻醉风险中
6. 患者有以前腰椎穿刺并发症的病史，或在进行腰椎穿刺时存在技术挑战，因此潜在风险将超过对患者可能带来的好处。
7. 患者或患者家属有抗精神病药物恶性综合征、恶性高热或其他麻醉相关问题的病史。
8. 患者有癫痫发作控制不佳的病史。
9. 患者有可能影响研究数据或混淆研究结果完整性的重大医学或精神病合并症。
10. 患者目前正在接受慢性精神药物治疗（例如抗精神病药、苯二氮卓类药物、抗抑郁药、抗惊厥药、兴奋剂等），研究者认为这可能会影响神经认知评估。 可以允许间歇使用选定的短半衰期药物（苯二氮卓类药物、镇静剂等），只要在最后一次给药和包括神经认知评估在内的研究相关程序之间有 5 个半衰期。
11. 患者在进入研究前 30 天内接受过任何研究药物或设备的治疗。
12. 患者曾在任何时间接受过脐带血或骨髓移植，或在筛选前 90 天内接受过血液制品输注。
13. 患者无法遵守方案，（例如，有严重的听力或视力障碍，临床相关的医疗状况使方案的实施变得困难，不稳定的社会状况，已知的临床显着的精神/行为不稳定，无法安全返回评估，或不太可能完成研究），由研究者确定。
14. 患者有骨骼肌/脊柱异常或其他 IDDD 手术植入禁忌症。
15. 腰椎穿刺时患者脑脊液开口压力超过 30 cm H2O（水）。