En säkerhets- och dosstudie av administrering av idursulfas (intratekal) via en intratekal läkemedelsdoseringsanordning hos pediatriska patienter med Hunters syndrom som har involverat centrala nervsystemet och som får behandling med Elaprase®

Inklusionskriterier:

1a. En brist på enzymaktivitet iduronat-2-sulfatas på ≤10 % av den nedre gränsen för normalintervallet mätt i plasma, fibroblaster eller leukocyter (baserat på normalområdet för mätlaboratoriet) OCH

1b. En dokumenterad mutation i iduronat-2-sulfatasgenen ELLER En normal enzymaktivitetsnivå för ett annat sulfatas mätt i plasma, fibroblaster eller leukocyter (baserat på normala mätlaboratorier).

2. Patienten är man och är ≥3 och

3. Patienten har bevis vid screening av tidigt stadium (varaktighet och svårighetsgrad per protokoll) Hunters syndrom-relaterad involvering i centrala nervsystemet (CNS), definierad som:

• Patienten har en intelligenskvot (IQ) ≤77 ELLER

• Det finns bevis för en förändring på ≥1 men ≤2 standardavvikelser minskar från en tidigare protokolldefinierad neuroutvecklingsbedömning. Varaktigheten av protokolldefinierad neurologisk involvering är minst 3 månader men mindre än 36 månader som dokumenterats i patientens medicinska historia.

  4. Patienten har fått och tolererat minst 6 månaders behandling med intravenöst idursulfas varje vecka och har fått 80 % av de totala planerade infusionerna inom den tidsramen, inklusive att ha fått 100 % av de planerade infusionerna inom 4 veckor omedelbart före infusionen. kirurgisk insättning av IDDD.

  5. Patienten måste ha tillräcklig auditiv kapacitet, med eller utan hjälpmedel, för att genomföra den erforderliga protokolltestningen och vara följsam med att bära hjälpmedlet under schemalagda testdagar.

  6. Patienten, patientens förälder eller lagligt auktoriserade vårdnadshavare måste frivilligt ha undertecknat ett formulär för informerat samtycke som godkänts av institutionell granskningsnämnd/oberoende etikkommitté efter att alla relevanta aspekter av studien har förklarats och diskuterats med patienten. Vårdnadshavarnas samtycke måste inhämtas.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har kliniskt signifikant icke-Hunters syndrom-relaterad CNS-inblandning som av utredaren bedöms sannolikt störa korrekt administrering och tolkning av protokollbedömningar.
2. Patienten har ett IQ ≥78
3. Patienten har en CNS-shunt.
4. Patienten har upplevt en infusionsrelaterad anafylaktoid händelse eller har tecken på konsekventa allvarliga biverkningar relaterade till behandling med Elaprase som, enligt utredarens uppfattning, kan utgöra en onödig risk för patienten.
5. Patienten har någon känd eller misstänkt överkänslighet mot anestesi eller tros löpa en oacceptabelt hög risk för anestesi på grund av nedsatta luftvägar eller andra tillstånd
6. Patienten har en historia av komplikationer från tidigare lumbalpunktioner eller tekniska utmaningar i att utföra lumbalpunktioner så att de potentiella riskerna skulle överstiga möjliga fördelar för patienten.
7. Patienten eller patientens familj har en historia av malignt neuroleptikasyndrom, malign hypertermi eller andra anestesirelaterade problem.
8. Patienten har en historia av dåligt kontrollerad anfallsstörning.
9. Patienten har en betydande medicinsk eller psykiatrisk komorbiditet som kan påverka studiedata eller förvirra studieresultatens integritet.
10. Patienten får för närvarande kronisk psykotrop terapi (t.ex. neuroleptika, bensodiazepiner, antidepressiva, antikonvulsiva, stimulantia etc.) vilket enligt utredarens uppfattning sannolikt skulle påverka de neurokognitiva bedömningarna. Intermittent användning av utvalda medel med kort halveringstid (bensodiazepin, lugnande medel etc.) kan tillåtas så länge det finns 5 halveringstider mellan det senaste läkemedlet som administrerades och studierelaterade procedurer inklusive neurokognitiva bedömningar.
11. Patienten har fått behandling med något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar före studiestart.
12. Patienten har fått en navelsträngsblod- eller benmärgstransplantation när som helst, eller har fått blodprodukttransfusioner inom 90 dagar före screening.
13. Patienten kan inte följa protokollet, (t.ex. har betydande hörsel- eller synnedsättning, ett kliniskt relevant medicinskt tillstånd som gör implementeringen av protokollet svårt, instabil social situation, känd kliniskt signifikant psykiatrisk/beteendeinstabilitet, kan inte återvända för säkerhets skull. utvärderingar, eller på annat sätt är osannolikt att slutföra studien), som bestämts av utredaren.
14. Patienten har skelettmuskulära/ryggradsavvikelser eller andra kontraindikationer för kirurgisk implantation av IDDD.
15. Patienten har ett öppningstryck i CSF vid lumbalpunktion som överstiger 30 cm H2O(vatten) .