Studie bezpečnosti a rozmezí dávek při podávání idursulfázy (intratekální) prostřednictvím zařízení pro intratekální podávání léků u pediatrických pacientů s Hunterovým syndromem, kteří mají postižení centrálního nervového systému a dostávají léčbu Elaprase®

Kritéria pro zařazení:

1a. Nedostatek aktivity enzymu iduronát-2-sulfatázy ≤ 10 % spodní hranice normálního rozmezí měřeného v plazmě, fibroblastech nebo leukocytech (na základě normálního rozsahu měřicí laboratoře) A

1b. Dokumentovaná mutace v genu pro iduronát-2-sulfatázu NEBO normální hladina enzymové aktivity jedné další sulfatázy měřená v plazmě, fibroblastech nebo leukocytech (na základě normálního rozsahu měřicí laboratoře).

2. Pacient je muž a je ≥3 a

3. Pacient má při screeningu důkazy o raném stádiu (délka a metriky závažnosti podle protokolu) postižení centrálního nervového systému (CNS) souvisejícím s Hunterovým syndromem, definovaného jako:

• Pacient má inteligenční kvocient (IQ) ≤77 NEBO

• Existují důkazy o změně ≥1, ale ≤2 standardních odchylek pokles od předchozího protokolem definovaného neurovývojového hodnocení. Doba trvání neurologického postižení definovaného protokolem je nejméně 3 měsíce, ale méně než 36 měsíců, jak je dokumentováno v anamnéze pacienta.

  4. Pacient dostával a toleroval minimálně 6měsíční léčbu týdenní intravenózní idursulfázou a v tomto časovém rámci dostal 80 % z celkového počtu plánovaných infuzí, včetně 100 % plánovaných infuzí během 4 týdnů bezprostředně před zahájením léčby. chirurgické zavedení IDDD.

  5. Pacient musí mít dostatečnou sluchovou kapacitu, s pomůckami nebo bez nich, k dokončení požadovaného protokolárního testování a musí být v souladu s nošením pomůcky v naplánované testovací dny.

  6. Pacient, rodič (rodiče) pacienta nebo zákonně zmocnění opatrovníci musí dobrovolně podepsat informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou / nezávislou etickou komisí poté, co byly všechny relevantní aspekty studie vysvětleny a prodiskutovány s pacientem. Je třeba získat souhlas opatrovníků.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má klinicky významné postižení CNS nesouvisející s Hunterovým syndromem, které podle zkoušejícího pravděpodobně interferuje s přesným podáváním a interpretací hodnocení protokolu.
2. Pacient má IQ ≥78
3. Pacient má zkrat CNS.
4. U pacienta se vyskytla anafylaktoidní příhoda související s infuzí nebo má známky trvalých závažných nežádoucích příhod souvisejících s léčbou Elaprase, které podle názoru zkoušejícího mohou pro pacienta představovat zbytečné riziko.
5. Pacient má jakoukoli známou nebo suspektní přecitlivělost na anestezii nebo se má za to, že je vystaven nepřijatelně vysokému riziku anestezie v důsledku zhoršených dýchacích cest nebo jiných stavů
6. Pacient má v anamnéze komplikace z předchozích lumbálních punkcí nebo technické problémy při provádění lumbálních punkcí, takže potenciální rizika by převýšila možné přínosy pro pacienta.
7. Pacient nebo jeho rodina má v anamnéze neuroleptický maligní syndrom, maligní hypertermii nebo jiné obavy související s anestezií.
8. Pacient má v anamnéze špatně kontrolovanou záchvatovou poruchu.
9. Pacient má významnou lékařskou nebo psychiatrickou komorbiditu (komorbidity), která by mohla ovlivnit data studie nebo zmást integritu výsledků studie.
10. Pacient v současné době dostává chronickou psychotropní terapii (např. neuroleptika, benzodiazepiny, antidepresiva, antikonvulziva, stimulanty atd.), která by podle názoru výzkumníka pravděpodobně ovlivnila neurokognitivní hodnocení. Intermitentní užívání vybraných látek s krátkým poločasem rozpadu (benzodiazepiny, sedativa atd.) může být povoleno, pokud mezi posledním podaným lékem a postupy souvisejícími se studií, včetně neurokognitivních hodnocení, je 5 poločasů.
11. Pacient byl léčen jakýmkoli hodnoceným lékem nebo zařízením během 30 dnů před vstupem do studie.
12. Pacientovi byla kdykoli provedena transplantace pupečníkové krve nebo kostní dřeně nebo mu byly během 90 dnů před screeningem podány transfuze krevních produktů.
13. Pacient není schopen dodržet protokol (např. má významné poškození sluchu nebo zraku, klinicky relevantní zdravotní stav ztěžující provádění protokolu, nestabilní sociální situaci, známou klinicky významnou psychiatrickou/behaviorální nestabilitu, není schopen se bezpečně vrátit hodnocení, nebo je jinak nepravděpodobné, že studii dokončí), jak určí zkoušející.
14. Pacient má skeletomuskulární/spinální abnormality nebo jiné kontraindikace pro chirurgickou implantaci IDDD.
15. Pacient má otevírací tlak CSF po lumbální punkci větší než 30 cm H2O (voda).