Une étude d'innocuité et de dosage de l'administration d'idursulfase (intrathécale) via un dispositif d'administration intrathécale de médicament chez des patients pédiatriques atteints du syndrome de Hunter qui ont une atteinte du système nerveux central et qui reçoivent un traitement avec Elaprase®

Critère d'intégration:

1a. Un déficit de l'activité enzymatique de l'iduronate-2-sulfatase ≤ 10 % de la limite inférieure de la plage normale telle que mesurée dans le plasma, les fibroblastes ou les leucocytes (sur la base de la plage normale du laboratoire de mesure) ET

1b. Une mutation documentée dans le gène de l'iduronate-2-sulfatase OU Un niveau d'activité enzymatique normal d'une autre sulfatase tel que mesuré dans le plasma, les fibroblastes ou les leucocytes (basé sur la plage normale du laboratoire de mesure).

2. Le patient est un homme et a ≥ 3 ans et

3. Le patient a des preuves lors du dépistage d'une implication du système nerveux central (SNC) liée au syndrome de Hunter à un stade précoce (durée et gravité selon le protocole), définie comme :

• Le patient a un quotient intellectuel (QI) ≤77 OU

• Il existe des preuves d'un changement de ≥1 mais ≤2 écarts-types par rapport à une précédente évaluation neurodéveloppementale définie par le protocole. La durée de l'atteinte neurologique définie par le protocole est d'au moins 3 mois mais de moins de 36 mois, comme documenté dans les antécédents médicaux du patient.

  4. Le patient a reçu et toléré un minimum de 6 mois de traitement par idursulfase intraveineuse hebdomadaire, et a reçu 80 % du total des perfusions prévues pendant cette période, y compris avoir reçu 100 % des perfusions prévues dans les 4 semaines précédant immédiatement la insertion chirurgicale de l'IDDD.

  5. Le patient doit avoir une capacité auditive suffisante, avec ou sans aides, pour effectuer les tests de protocole requis et être conforme au port de l'aide les jours de test prévus.

  6. Le patient, le(s) parent(s) du patient ou le(s) tuteur(s) légalement autorisé(s) doivent avoir volontairement signé un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel/comité d'éthique indépendant après que tous les aspects pertinents de l'étude ont été expliqués et discutés avec le patient. Le consentement des tuteurs doit être obtenu.

Critère d'exclusion:

1. Le patient présente une implication cliniquement significative du SNC non liée au syndrome de Hunter qui est jugée par l'investigateur comme étant susceptible d'interférer avec l'administration et l'interprétation précises des évaluations du protocole.
2. Le patient a un QI ≥78
3. Le patient a un shunt du SNC.
4. Le patient a subi un événement anaphylactoïde lié à la perfusion ou présente des signes d'événements indésirables graves et constants liés au traitement par Elaprase qui, de l'avis de l'investigateur, peut présenter un risque inutile pour le patient.
5. Le patient a une hypersensibilité connue ou suspectée à l'anesthésie ou est considéré comme présentant un risque inacceptable d'anesthésie en raison de voies respiratoires compromises ou d'autres conditions
6. Le patient a des antécédents de complications liées à des ponctions lombaires antérieures ou à des difficultés techniques dans la réalisation de ponctions lombaires telles que les risques potentiels dépasseraient les avantages possibles pour le patient.
7. Le patient ou sa famille a des antécédents de syndrome malin des neuroleptiques, d'hyperthermie maligne ou d'autres problèmes liés à l'anesthésie.
8. Le patient a des antécédents de troubles épileptiques mal contrôlés.
9. Le patient a une ou des comorbidités médicales ou psychiatriques importantes qui pourraient affecter les données de l'étude ou confondre l'intégrité des résultats de l'étude.
10. Le patient reçoit actuellement un traitement psychotrope chronique (p. L'utilisation intermittente d'agents à courte demi-vie sélectionnés (benzodiazépines, sédatifs, etc.) peut être autorisée tant qu'il y a 5 demi-vies entre le dernier médicament administré et les procédures liées à l'étude, y compris les évaluations neurocognitives.
11. Le patient a reçu un traitement avec un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
12. Le patient a reçu une greffe de sang de cordon ou de moelle osseuse à tout moment, ou a reçu des transfusions de produits sanguins dans les 90 jours précédant le dépistage.
13. Le patient est incapable de se conformer au protocole (par exemple, a une déficience auditive ou visuelle importante, une condition médicale cliniquement pertinente rendant la mise en œuvre du protocole difficile, une situation sociale instable, une instabilité psychiatrique/comportementale cliniquement significative connue, est incapable de revenir pour des raisons de sécurité évaluations, ou est autrement peu susceptible de terminer l'étude), tel que déterminé par l'investigateur.
14. Le patient présente des anomalies squelettiques/rachidiennes ou d'autres contre-indications à l'implantation chirurgicale de l'IDDD.
15. Le patient a une pression d'ouverture du LCR lors de la ponction lombaire qui dépasse 30 cm H2O (eau) .