中枢神経系の関与があり、Elaprase®による治療を受けているハンター症候群の小児患者における髄腔内薬物送達デバイスを介したイデュルスルファーゼ（髄腔内）投与の安全性および用量範囲研究

包含基準:

1a. イズロン酸-2-スルファターゼ酵素活性が、血漿、線維芽細胞、または白血球で測定された正常範囲の下限の 10% 以下の欠損 (測定検査室の正常範囲に基づく) AND

1b. イズロン酸-2-スルファターゼ遺伝子の変異が記録されているか、血漿、線維芽細胞、または白血球で測定された他の 1 つのスルファターゼの正常な酵素活性レベル (測定検査室の正常範囲に基づく)。

2.患者は男性で、3歳以上であり、

3.患者は、初期段階のスクリーニングで証拠を持っています（プロトコルごとの期間および重症度指標）ハンター症候群関連の中枢神経系（CNS）の関与は、次のように定義されます。

• -患者の知能指数（IQ）が77以下または

• ≥1 の変化の証拠がありますが、以前のプロトコルで定義された神経発達評価から ≤2 標準偏差が低下します。 -プロトコルで定義された神経学的関与の期間は、患者の病歴に記載されているように、少なくとも3か月ですが36か月未満です。

  4.患者は、毎週の静脈内イデュルスルファーゼによる最低6か月の治療を受け、それに耐え、その期間内に計画された合計注入の80％を受けました。 IDDDの外科的挿入。

  5. 患者は、補聴器の有無にかかわらず、必要なプロトコル検査を完了するのに十分な聴覚能力があり、予定された検査日に補聴器を着用していなければなりません。

  6. 患者、患者の親、または法的に承認された保護者は、治験審査委員会/独立倫理委員会が承認したインフォームド コンセント フォームに自発的に署名している必要があります。研究のすべての関連する側面が説明され、患者と話し合った後。 保護者の同意が必要です。

除外基準:

1. -患者は臨床的に重要な非ハンター症候群関連のCNS関与を持っており、治験責任医師がプロトコル評価の正確な管理と解釈を妨げる可能性があると判断しています。
2. 患者のIQは78以上
3. 患者は CNS シャントを持っています。
4. 患者は輸液関連のアナフィラキシー事象を経験したか、または治験責任医師の意見では、患者に不必要なリスクをもたらす可能性があるエラプレーゼによる治療に関連する一貫した重篤な有害事象の証拠を持っています。
5. 患者は、麻酔に対する過敏症が知られているか疑われるか、または気道の障害またはその他の状態のために麻酔のリスクが許容できないほど高いと考えられています
6. 患者は、以前の腰椎穿刺による合併症の病歴があるか、腰椎穿刺を行う際の技術的課題があり、潜在的なリスクが患者にとって考えられる利益を超える可能性があります。
7. 患者または患者の家族に、神経弛緩性悪性症候群、悪性高熱症、またはその他の麻酔関連の問題の病歴がある。
8. 患者には、制御不良の発作障害の病歴があります。
9. -患者には、研究データに影響を与えたり、研究結果の完全性を混乱させたりする可能性のある重大な医学的または精神医学的合併症があります。
10. -患者は現在、慢性的な向精神薬治療（例えば、神経弛緩薬、ベンゾジアゼピン、抗うつ薬、抗けいれん薬、覚醒剤など）を受けており、治験責任医師の意見では、神経認知評価に影響を与える可能性があります。 選択された半減期の短い薬剤 (ベンゾジアゼピン、鎮静剤など) の断続的な使用は、最後の薬物投与と神経認知評価を含む研究関連の手順の間に 5 つの半減期がある限り、許可される場合があります。
11. -患者は、治験に参加する前の30日以内に治験薬またはデバイスによる治療を受けました。
12. -患者はいつでも臍帯血または骨髄移植を受けているか、またはスクリーニング前の90日以内に血液製剤の輸血を受けています。
13. 患者がプロトコルを順守できない（例：重度の聴覚障害または視覚障害がある、プロトコルの実施を困難にする臨床的に関連する病状がある、不安定な社会的状況、臨床的に重大な精神医学的/行動的不安定性が知られている、安全のために戻ることができない）治験責任医師の判断による。
14. -患者は骨格筋/脊椎の異常、またはIDDDの外科的移植に対するその他の禁忌を持っています。
15. 患者の腰椎穿刺時の CSF 圧が 30 cm H2O(water) を超えています。