Eine Sicherheits- und Dosisfindungsstudie zur (intrathekalen) Verabreichung von Idursulfase über ein intrathekales Arzneimittelabgabegerät bei pädiatrischen Patienten mit Hunter-Syndrom, die eine Beteiligung des zentralen Nervensystems haben und eine Behandlung mit Elaprase® erhalten

Einschlusskriterien:

1a. Ein Mangel an Iduronat-2-Sulfatase-Enzymaktivität von ≤ 10 % der Untergrenze des Normalbereichs, gemessen in Plasma, Fibroblasten oder Leukozyten (basierend auf dem Normalbereich des Messlabors) UND

1b. Eine dokumentierte Mutation im Iduronat-2-Sulfatase-Gen ODER Ein normales Enzymaktivitätsniveau einer anderen Sulfatase, gemessen in Plasma, Fibroblasten oder Leukozyten (basierend auf dem normalen Bereich des Messlabors).

2. Der Patient ist männlich und ≥3 und

3. Der Patient hat beim Screening Hinweise auf eine Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) im Zusammenhang mit dem Hunter-Syndrom im Frühstadium (Dauer und Schweregrad gemäß Protokoll), definiert als:

• Der Patient hat einen Intelligenzquotienten (IQ) ≤77 ODER

• Es gibt Hinweise auf eine Änderung von ≥ 1, aber ≤ 2 Standardabweichungen, die von einer früheren protokolldefinierten Bewertung der neurologischen Entwicklung abfallen. Die Dauer der protokolldefinierten neurologischen Beteiligung beträgt mindestens 3 Monate, aber weniger als 36 Monate, wie in der Krankengeschichte des Patienten dokumentiert.

  4. Der Patient hat eine mindestens 6-monatige Behandlung mit wöchentlicher intravenöser Idursulfase erhalten und vertragen und 80 % der insgesamt geplanten Infusionen innerhalb dieses Zeitrahmens erhalten, einschließlich des Erhalts von 100 % der geplanten Infusionen innerhalb von 4 Wochen unmittelbar vor dem chirurgisches Einsetzen des IDDD.

  5. Der Patient muss mit oder ohne Hilfsmittel über eine ausreichende Hörfähigkeit verfügen, um die erforderlichen Protokolltests durchzuführen, und das Tragen des Hilfsmittels an den geplanten Testtagen vertragsgemäß sein.

  6. Der Patient, die Eltern des Patienten oder die gesetzlich ermächtigten Erziehungsberechtigten müssen freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben, die vom Institutional Review Board / einer unabhängigen Ethikkommission genehmigt wurde, nachdem alle relevanten Aspekte der Studie erklärt und mit dem Patienten besprochen wurden. Die Zustimmung der Erziehungsberechtigten ist einzuholen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine klinisch signifikante, nicht mit dem Hunter-Syndrom zusammenhängende Beteiligung des ZNS, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die genaue Durchführung und Interpretation der Protokollbewertungen beeinträchtigt.
2. Der Patient hat einen IQ ≥78
3. Der Patient hat einen ZNS-Shunt.
4. Der Patient hat ein infusionsbedingtes anaphylaktoides Ereignis erlitten oder hat Hinweise auf anhaltende schwere unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung mit Elaprase, die nach Meinung des Prüfarztes ein unnötiges Risiko für den Patienten darstellen können.
5. Der Patient hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber einer Anästhesie oder es wird angenommen, dass er aufgrund beeinträchtigter Atemwege oder anderer Erkrankungen einem unannehmbar hohen Anästhesierisiko ausgesetzt ist
6. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Komplikationen durch frühere Lumbalpunktionen oder technische Herausforderungen bei der Durchführung von Lumbalpunktionen, so dass die potenziellen Risiken den möglichen Nutzen für den Patienten übersteigen würden.
7. Der Patient oder die Familie des Patienten hat in der Vorgeschichte ein malignes neuroleptisches Syndrom, maligne Hyperthermie oder andere anästhesiebezogene Bedenken.
8. Der Patient hat eine Vorgeschichte von schlecht kontrollierten Anfallsleiden.
9. Der Patient hat eine oder mehrere signifikante medizinische oder psychiatrische Begleiterkrankungen, die die Studiendaten beeinflussen oder die Integrität der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
10. Der Patient erhält derzeit eine chronische psychotrope Therapie (z. B. Neuroleptika, Benzodiazepine, Antidepressiva, Antikonvulsiva, Stimulanzien usw.), die nach Ansicht des Ermittlers wahrscheinlich die neurokognitiven Bewertungen beeinflussen würde. Die intermittierende Anwendung ausgewählter Wirkstoffe mit kurzer Halbwertszeit (Benzodiazepine, Beruhigungsmittel usw.) kann zulässig sein, solange zwischen der letzten Verabreichung des Arzneimittels und studienbezogenen Verfahren, einschließlich neurokognitiver Bewertungen, 5 Halbwertszeiten liegen.
11. Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt eine Behandlung mit einem Prüfpräparat oder -gerät erhalten.
12. Der Patient hat zu irgendeinem Zeitpunkt eine Nabelschnurblut- oder Knochenmarktransplantation oder innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening eine Transfusion von Blutprodukten erhalten.
13. Der Patient ist nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten (z. B. hat eine erhebliche Hör- oder Sehbehinderung, ein klinisch relevanter medizinischer Zustand, der die Umsetzung des Protokolls erschwert, eine instabile soziale Situation, eine bekannte klinisch signifikante psychiatrische/Verhaltensinstabilität, ist nicht in der Lage, aus Sicherheitsgründen zurückzukehren Auswertungen, oder es ist aus anderen Gründen unwahrscheinlich, dass sie die Studie abschließen), wie vom Prüfarzt festgelegt.
14. Der Patient hat skelettmuskuläre/spinale Anomalien oder andere Kontraindikationen für die chirurgische Implantation des IDDD.
15. Der Patient hat bei der Lumbalpunktion einen Liquoröffnungsdruck von mehr als 30 cm H2O (Wasser).