En undersøgelse af sikkerhed og dosisvariation af Idursulfase (intrathecal) administration via en intrathekal lægemiddelindføringsanordning hos pædiatriske patienter med Hunters syndrom, som har centralnervesysteminvolvering og modtager behandling med Elaprase®

Inklusionskriterier:

1a. En mangel i iduronat-2-sulfatase-enzymaktivitet på ≤10 % af den nedre grænse for normalområdet målt i plasma, fibroblaster eller leukocytter (baseret på normalområdet for målelaboratoriet) OG

1b. En dokumenteret mutation i iduronat-2-sulfatase-genet ELLER Et normalt enzymaktivitetsniveau af en anden sulfatase målt i plasma, fibroblaster eller leukocytter (baseret på normalområdet for målelaboratorium).

2. Patienten er mand og er ≥3 og

3. Patienten har bevis ved screening af tidlig fase (varighed og sværhedsgrad pr. protokol) Hunter syndrom-relateret involvering af centralnervesystemet (CNS), defineret som:

• Patienten har en intelligenskvotient (IQ) ≤77 ELLER

• Der er tegn på en ændring på ≥1, men ≤2 standardafvigelser falder fra en tidligere protokoldefineret neuroudviklingsvurdering. Varigheden af ​​protokoldefineret neurologisk involvering er mindst 3 måneder, men mindre end 36 måneder som dokumenteret i patientens sygehistorie.

  4. Patienten har modtaget og tolereret minimum 6 måneders behandling med ugentlig intravenøs idursulfase og har modtaget 80 % af de samlede planlagte infusioner inden for denne tidsramme, herunder at have modtaget 100 % af de planlagte infusioner inden for 4 uger umiddelbart før kirurgisk indsættelse af IDDD.

  5. Patienten skal have tilstrækkelig auditiv kapacitet, med eller uden hjælpemidler, til at gennemføre den påkrævede protokoltestning og være i overensstemmelse med at bære hjælpemidlet på planlagte testdage.

  6. Patienten, patientens forælder(e) eller lovligt autoriserede værge(r) skal frivilligt have underskrevet en informeret samtykkeformular, der er godkendt af Institutional Review Board/Uafhængig Etikkomité, efter at alle relevante aspekter af undersøgelsen er blevet forklaret og diskuteret med patienten. Værgernes samtykke skal indhentes.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har klinisk signifikant ikke-Hunter-syndrom-relateret CNS-involvering, som af investigator vurderes at være tilbøjelig til at forstyrre den nøjagtige administration og fortolkning af protokolvurderinger.
2. Patienten har en IQ ≥78
3. Patienten har en CNS-shunt.
4. Patienten har oplevet en infusionsrelateret anafylaktoid hændelse eller har tegn på konsekvente alvorlige bivirkninger relateret til behandling med Elaprase, som efter investigators mening kan udgøre en unødvendig risiko for patienten.
5. Patienten har enhver kendt eller mistænkt overfølsomhed over for anæstesi eller menes at have en uacceptabel høj risiko for anæstesi på grund af kompromitterede luftveje eller andre tilstande
6. Patienten har en historie med komplikationer fra tidligere lumbale punkteringer eller tekniske udfordringer med at udføre lumbale punkteringer, således at de potentielle risici ville overstige mulige fordele for patienten.
7. Patienten eller patientens familie har en historie med malignt neuroleptikasyndrom, malign hypertermi eller andre anæstesi-relaterede bekymringer.
8. Patienten har en historie med dårligt kontrolleret anfaldsforstyrrelse.
9. Patienten har en eller flere væsentlige medicinske eller psykiatriske komorbiditet(er), som kan påvirke undersøgelsesdata eller forvirre undersøgelsesresultaternes integritet.
10. Patienten modtager i øjeblikket kronisk psykotropisk behandling (f.eks. neuroleptika, benzodiazepiner, antidepressiva, antikonvulsiva, stimulanser osv.), som efter Investigators opfattelse sandsynligvis vil påvirke de neurokognitive vurderinger. Intermitterende brug af udvalgte midler med kort halveringstid (benzodiazepin, beroligende midler osv.) kan tillades, så længe der er 5 halveringstider mellem sidst administrerede lægemiddel og undersøgelsesrelaterede procedurer, herunder neurokognitive vurderinger.
11. Patienten har modtaget behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel eller udstyr inden for de 30 dage før studiestart.
12. Patienten har til enhver tid modtaget en navlestrengsblod- eller knoglemarvstransplantation eller har modtaget blodprodukttransfusioner inden for 90 dage før screeningen.
13. Patienten er ude af stand til at overholde protokollen, (har f.eks. betydelig høre- eller synsnedsættelse, en klinisk relevant medicinsk tilstand, der gør implementering af protokollen vanskelig, ustabil social situation, kendt klinisk signifikant psykiatrisk/adfærdsmæssig ustabilitet, er ude af stand til at vende tilbage for sikkerheds skyld evalueringer, eller på anden måde usandsynligt vil fuldføre undersøgelsen), som bestemt af investigator.
14. Patienten har skeletmuskulære/spinale abnormiteter eller andre kontraindikationer for kirurgisk implantation af IDDD.
15. Patienten har et åbnende CSF-tryk ved lumbalpunktur, der overstiger 30 cm H2O(vand) .