Badanie dotyczące bezpieczeństwa i zakresu dawek podawania sulfatazy iduronianu (dooponowo) za pomocą urządzenia do podawania leku dooponowo pacjentom pediatrycznym z zespołem Huntera, którzy mają zajęty ośrodkowy układ nerwowy i otrzymują leczenie preparatem Elaprase®

Kryteria przyjęcia:

1a. Niedobór aktywności enzymu 2-sulfatazy iduronianu wynoszący ≤10 % dolnej granicy zakresu normy mierzonej w osoczu, fibroblastach lub leukocytach (na podstawie zakresu normy laboratorium pomiarowego) ORAZ

1b. Udokumentowana mutacja w genie 2-sulfatazy iduronianu LUB Normalny poziom aktywności enzymu innej sulfatazy mierzony w osoczu, fibroblastach lub leukocytach (na podstawie normalnego zakresu laboratorium pomiarowego).

2. Pacjent jest płci męskiej i ma ≥3 lata

3. Podczas badania przesiewowego u pacjenta stwierdzono wczesne stadium (miara czasu trwania i nasilenia zgodnie z protokołem) zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) związanego z zespołem Huntera, zdefiniowane jako:

• Pacjent ma iloraz inteligencji (IQ) ≤77 LUB

• Istnieją dowody na zmianę odchylenia standardowego ≥1, ale ≤2 w stosunku do poprzedniej oceny neurorozwojowej zdefiniowanej w protokole. Czas trwania zajęcia neurologicznego określonego w protokole wynosi co najmniej 3 miesiące, ale mniej niż 36 miesięcy, zgodnie z historią medyczną pacjenta.

  4. Pacjent otrzymał i tolerował co najmniej 6-miesięczne leczenie dożylną sulfatazą iduronianu co tydzień i otrzymał 80% wszystkich planowanych infuzji w tym przedziale czasowym, w tym otrzymał 100% planowanych infuzji w ciągu 4 tygodni bezpośrednio poprzedzających chirurgiczne wprowadzenie IDDD.

  5. Pacjent musi mieć wystarczającą zdolność słyszenia, z aparatami lub bez, aby ukończyć wymagany protokół badań i przestrzegać zaleceń dotyczących noszenia aparatu w zaplanowanych dniach badań.

  6. Po wyjaśnieniu i omówieniu z pacjentem wszystkich istotnych aspektów badania pacjent, jego rodzic (rodzice) lub prawnie upoważniony opiekun muszą dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną / Niezależną Komisję Etyczną. Należy uzyskać zgodę opiekunów.

Kryteria wyłączenia:

1. U pacjenta występuje klinicznie istotne zajęcie OUN niezwiązane z zespołem Huntera, które według oceny badacza może zakłócać dokładne podawanie i interpretację ocen z protokołu.
2. Pacjent ma IQ ≥78
3. Pacjent ma zastawkę w OUN.
4. U pacjenta wystąpiło zdarzenie rzekomoanafilaktyczne związane z infuzją lub istnieją dowody na powtarzające się ciężkie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem produktem Elaprase, które w opinii badacza mogą stanowić niepotrzebne ryzyko dla pacjenta.
5. Pacjent ma jakąkolwiek znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na znieczulenie lub uważa się, że istnieje niedopuszczalnie wysokie ryzyko znieczulenia z powodu upośledzenia dróg oddechowych lub innych stanów
6. U pacjenta występowały w przeszłości powikłania po poprzednich nakłuciach lędźwiowych lub trudności techniczne związane z przeprowadzaniem nakłuć lędźwiowych, tak że potencjalne ryzyko przewyższałoby potencjalne korzyści dla pacjenta.
7. Pacjent lub jego rodzina ma w wywiadzie złośliwy zespół neuroleptyczny, złośliwą hipertermię lub inne problemy związane ze znieczuleniem.
8. Pacjent ma historię słabo kontrolowanych napadów padaczkowych.
9. Pacjent cierpi na współistniejące choroby medyczne lub psychiatryczne, które mogą mieć wpływ na dane z badania lub zakwestionować integralność wyników badania.
10. Pacjent jest obecnie w trakcie przewlekłej terapii psychotropowej (np. neuroleptyki, benzodiazepiny, leki przeciwdepresyjne, przeciwdrgawkowe, pobudzające itp.), co w opinii badacza prawdopodobnie wpłynęłoby na ocenę neuropoznawczą. Przerywane stosowanie wybranych środków o krótkim okresie półtrwania (benzodiazepiny, środki uspokajające itp.) może być dozwolone, o ile istnieje 5 okresów półtrwania między ostatnim podanym lekiem a procedurami związanymi z badaniem, w tym ocenami neurokognitywnymi.
11. Pacjent otrzymał leczenie jakimkolwiek badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
12. Pacjent otrzymał przeszczep krwi pępowinowej lub szpiku kostnego w dowolnym momencie lub otrzymał transfuzję produktów krwiopochodnych w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
13. Pacjent nie jest w stanie zastosować się do protokołu (np. ma znaczne upośledzenie słuchu lub wzroku, klinicznie istotny stan chorobowy utrudniający realizację protokołu, niestabilną sytuację społeczną, znaną klinicznie istotną niestabilność psychiczną/behawioralną, nie jest w stanie powrócić w bezpieczne miejsce ocen lub z innego powodu jest mało prawdopodobne, aby ukończył badanie), zgodnie z ustaleniami Badacza.
14. Pacjent ma nieprawidłowości szkieletowo-mięśniowe/kręgosłupa lub inne przeciwwskazania do chirurgicznego wszczepienia IDDD.
15. U pacjenta ciśnienie otwierania płynu mózgowo-rdzeniowego po nakłuciu lędźwiowym przekracza 30 cm H2O (woda).