Een onderzoek naar de veiligheid en dosering van Idursulfase (intrathecale) toediening via een intrathecaal medicijntoedieningsapparaat bij pediatrische patiënten met het Hunter-syndroom die betrokken zijn bij het centrale zenuwstelsel en die worden behandeld met Elaprase®

Inclusiecriteria:

1a. Een tekort aan iduronaat-2-sulfatase-enzymactiviteit van ≤10% van de ondergrens van het normale bereik zoals gemeten in plasma, fibroblasten of leukocyten (gebaseerd op normaal bereik van meetlaboratorium) EN

1b. Een gedocumenteerde mutatie in het gen voor iduronaat-2-sulfatase OF Een normaal enzymactiviteitsniveau van een andere sulfatase zoals gemeten in plasma, fibroblasten of leukocyten (gebaseerd op het normale bereik van meetlaboratorium).

2. De patiënt is een man en is ≥3 en

3. De patiënt heeft tijdens de screening bewijs van betrokkenheid van het Hunter-syndroom in een vroeg stadium (duur en ernst volgens protocol), gedefinieerd als:

• De patiënt heeft een Intelligentiequotiënt (IQ) ≤77 OR

• Er zijn aanwijzingen voor een afname van ≥1 maar ≤2 standaarddeviaties ten opzichte van een eerdere in het protocol gedefinieerde beoordeling van de neurologische ontwikkeling. De duur van de in het protocol gedefinieerde neurologische betrokkenheid is ten minste 3 maanden maar minder dan 36 maanden, zoals gedocumenteerd in de medische geschiedenis van de patiënt.

  4. De patiënt heeft minimaal 6 maanden behandeling met wekelijkse intraveneuze idursulfase ondergaan en verdragen, en heeft 80% van de totale geplande infusies binnen dat tijdsbestek gekregen, inclusief 100% van de geplande infusies binnen 4 weken onmiddellijk voorafgaand aan de chirurgische insertie van de IDDD.

  5. De patiënt moet voldoende auditief vermogen hebben, met of zonder hulpmiddelen, om de vereiste protocoltesten te voltooien en het dragen van het hulpmiddel op de geplande testdagen na te leven.

  6. De patiënt, de ouder(s) van de patiënt of wettelijk bevoegde voogd(en) moeten vrijwillig een door de Institutional Review Board / Independent Ethics Committee goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend nadat alle relevante aspecten van het onderzoek met de patiënt zijn uitgelegd en besproken. De toestemming van de voogden moet worden verkregen.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft een klinisch significante niet-Hunter-syndroom-gerelateerde CZS-betrokkenheid die door de onderzoeker waarschijnlijk wordt geacht de nauwkeurige toediening en interpretatie van protocolbeoordelingen te verstoren.
2. De patiënt heeft een IQ ≥78
3. De patiënt heeft een CZS-shunt.
4. De patiënt heeft een infusiegerelateerde anafylactoïde gebeurtenis doorgemaakt of er zijn aanwijzingen voor aanhoudende ernstige bijwerkingen gerelateerd aan de behandeling met Elaprase die, naar de mening van de onderzoeker, een onnodig risico voor de patiënt kunnen vormen.
5. De patiënt heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor anesthesie of wordt verondersteld een onaanvaardbaar hoog risico op anesthesie te lopen vanwege gecompromitteerde luchtwegen of andere aandoeningen
6. De patiënt heeft een geschiedenis van complicaties van eerdere lumbaalpunctie of technische uitdagingen bij het uitvoeren van lumbaalpunctie zodat de potentiële risico's de mogelijke voordelen voor de patiënt overtreffen.
7. De patiënt of de familie van de patiënt heeft een voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom, maligne hyperthermie of andere aan anesthesie gerelateerde problemen.
8. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van slecht gecontroleerde aanvallen.
9. De patiënt heeft een significante medische of psychiatrische comorbiditeit(en) die de onderzoeksgegevens kunnen beïnvloeden of de integriteit van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren.
10. De patiënt krijgt momenteel chronische psychotrope therapie (bijv. neuroleptica, benzodiazepinen, antidepressiva, anticonvulsiva, stimulerende middelen, enz.) die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk de neurocognitieve beoordelingen zouden beïnvloeden. Intermitterend gebruik van geselecteerde middelen met een korte halfwaardetijd (benzodiazepine, sedativa, enz.) kan worden toegestaan ​​zolang er 5 halfwaardetijden zijn tussen het laatst toegediende geneesmiddel en studiegerelateerde procedures, inclusief neurocognitieve beoordelingen.
11. De patiënt is in de 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat.
12. De patiënt heeft op enig moment een navelstrengbloed- of beenmergtransplantatie ondergaan of heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening bloedproducttransfusies ontvangen.
13. De patiënt kan zich niet aan het protocol houden (bijv. heeft een aanzienlijke gehoor- of gezichtsstoornis, een klinisch relevante medische aandoening die de uitvoering van het protocol bemoeilijkt, onstabiele sociale situatie, bekende klinisch significante psychiatrische/gedragsinstabiliteit, kan niet terugkeren voor veiligheid evaluaties, of het anderszins onwaarschijnlijk is dat het onderzoek wordt voltooid), zoals bepaald door de onderzoeker.
14. De patiënt heeft skeletmusculaire/spinale afwijkingen of andere contra-indicaties voor de chirurgische implantatie van de IDDD.
15. De patiënt heeft bij lumbaalpunctie een openingsdruk in het CSF die hoger is dan 30 cm H2O(water).