Takrolimuusi/sirolimuusi/metotreksaatti vs. takrolimuusi/metotreksaatti tai syklosporiini/mykofenolaattimofetiili GVHD:n ehkäisyyn heikentyneen allogeenisen kantasolusiirron jälkeen potilaille, joilla on lymfooma
keskiviikko 30. tammikuuta 2019 päivittänyt: Philippe Armand, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Vaiheen III monikeskustutkimus, satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan takrolimuusia/sirolimuusia/metotreksaattia ja takrolimuusia/metotreksaattia tai syklosporiini-/mykofenolaattimofetiilia GVHD:n estoon lymfoomapotilaiden intensiteetin allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
Tässä tutkimuksessa verrataan sitä, voiko sirolimuusi-nimisen lääkkeen käyttö siirrännäis- isäntätaudin (GVHD) ehkäisyyn vähentää osallistujan lymfooman uusiutumisen mahdollisuutta transplantaation jälkeen verrattuna tavanomaiseen GVHD-ehkäisyohjelmaan ilman sirolimuusia.
Koska mTOR-estäjillä on lymfooman vastaista aktiivisuutta, niiden käyttö elinsiirron jälkeen voi johtaa uusiutumisen riskin vähenemiseen ja siten parempaan siirtotulokseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
- Koska kukaan ei tiedä, mikä tutkimusvaihtoehdoista on paras, osallistujat "satunnaistetaan" johonkin kahdesta mahdollisesta ryhmästä GVHD-profylaksia varten: 1) sirolimuusia sisältävä hoito (takrolimuusi, sirolimuusi ja metotreksaatti) tai 2) sirolimuusivapaa hoito. (takrolimuusi ja metotreksaatti tai siklosporiini ja mykofenolaattimofetiili).
- Osallistujat saavat alennetun intensiteetin hoito-ohjelman. Tämä tehdään kehon valmistelemiseksi siirtoa varten. Tämä koostuu lääkkeiden yhdistelmästä (joko fludarabiini ja busulfaani tai fludarabiini, syklofosfamidi ja pieniannoksinen koko kehon säteilytys). Näiden lääkkeiden tarkoituksena on heikentää immuunijärjestelmää ja vähentää kehon mahdollisuutta hylätä luovutetut kantasolut.
- Osallistujat saavat myös GVHD-profylaksia, johon heidät on satunnaistettu. Nämä lääkkeet vähentävät mahdollisuutta hylätä luovuttajasoluja ja alentaa mahdollisuutta kehittää GVHD.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
139
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55454
- University of Minnesota
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 72 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat ovat kelvollisia, jos heidän ensisijainen siirtoaiheensa on jokin seuraavista: Indolent B-solu non-Hodgkin -lymfooma (NHL); Aggressiivinen B-solu NHL; T-solu NHL; tai Hodgkinin lymfooma.
- Potilailla on oltava jokin seuraavista sairauden tilan ja sairauden histologian yhdistelmistä ilmoittautumisajankohtana: 1) Potilaat voidaan siirtää osana ensilinjan hoitoa, jos heillä on jokin seuraavista histologioista: CLL, johon liittyy haitallinen sytogenetiikka, MCL tai T-solu NHL. 2) Potilaat voidaan siirtää osana uusiutuneen tai refraktorisen sairauden hoitoa ilman aikaisempaa autologista siirtoa, jos heillä on jokin seuraavista histologioista: Indolent NHL (mukaan lukien CLL/SLL), MCL tai T-solu-NHL. 3) Potilaat voidaan siirtää osana hoitoa sairauteen, joka on uusiutunut tai edennyt autologisen siirron jälkeen, jos heillä on jokin yllä luetelluista histologioista. Potilaat voidaan ottaa mukaan myös ilman aikaisempaa autologista siirtoa, jos heillä on autologinen transplantaatio hoitavan lääkärin mielestä vasta-aiheinen. 4) Potilaan viimeisestä lymfoomahoidosta ja siirrosta ei ole minkäänlaista tai maksimiaikaväliä.
- 18-72 vuoden iässä
- Vastaava sukulainen tai vastaava ei-liittynyt luovuttaja
- Luovuttaja, joka on valmis luovuttamaan perifeerisen veren kantasoluja ja täyttää kantasolujen luovutuksen institutionaaliset kriteerit. Luovuttajan tulee olla lääketieteellisesti kelvollinen luovuttamaan kantasoluja yksittäisten elinsiirtokeskuksen kriteerien mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on Burkitt-lymfooma tai DLBCL, joilla on c-myc-uudelleenjärjestely
- Karnofskyn suorituskykytila on alle 70 % rekisteröintihetkellä
- Aiempi allogeeninen kantasolusiirto (huomaa, että aiempi autologinen kantasolusiirto on sallittu)
- Hallitsematon infektio
- Seerumin kreatiniini 2,0 mg/dl tai enemmän
- Kokonaisbilirubiini 2,0 mg/dl tai enemmän (ellei se liity hemolyysiin tai Gilbertin oireyhtymään)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) 3 kertaa tai suurempi kuin normaalin laitoksen yläraja
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 30 %
- Kolesteroli > 500 mg/dl tai triglyseridit > 500 mg/dl asianmukaisesta hoidosta huolimatta
- Seropositiivisuus HIV:lle
- Raskaus tai imetys (tehokasta ehkäisyä on käytettävä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta immunosuppressiivisten aineiden käytön lopettamisen jälkeen)
- Aikaisempi allergia sirolimuusille, takrolimuusille, siklosporiinille, metotreksaatille tai MMF:lle
- Samanaikainen hoito toisella tutkimuslääkkeellä (ellei opiskelutuoli ole hyväksynyt)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Sirolimuusia sisältävä hoito-ohjelma
Sirolimuusia sisältävä käsivarsi koostuu seuraavista lääkkeistä: Kokeellinen haara: takrolimuusi + sirolimuusi + pieniannoksinen metotreksaatti Takrolimuusi: Annettiin suun kautta annoksena 0,05 mg/kg ABW bid päivästä alkaen päivästä -3. Sirolimuusi: Annostetaan kyllästysannoksena suun kautta 12 mg päivänä -3, sitten päivittäisenä ylläpitoannoksena 4 mg alkaen päivästä -2. Metotreksaatti: Annostetaan suonensisäisenä bolusinfuusiona laitoksen standardien mukaan, annoksena 5 mg/m2 päivinä +1, +3 ja +6. |
Otettu suun kautta vähintään 12 kuukauden ajan
Muut nimet:
Annetaan suonensisäisesti ensimmäisenä, kolmantena ja kuudentena päivänä siirron jälkeen
Muut nimet:
Otettu suun kautta tai laskimoon vähintään 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Sirolimuusiton hoito-ohjelma
Sirolimus-vapaavarteen on kaksi vaihtoehtoa: Kontrollihaara 1: takrolimuusi + metotreksaatti Takrolimuusi: Annettiin suun kautta annoksella 0,05 mg/kg ABW bid perusteella päivästä -3 alkaen. Metotreksaatti: Annetaan suonensisäisenä bolusinfuusiona annoksella 5 mg/m2 päivinä +1, +3 ja +6. Potilaille, jotka saavat kantasoluja riippumattomilta luovuttajilta, annetaan lisäannos päivänä +11. Ohjausvarsi 2: syklosporiini + MMF Syklosporiini: annetaan suun kautta annoksena 6 mg/kg ABW bid perusteella alkaen päivästä -3. MMF: annetaan 3 g:n annoksena päivittäin suun kautta (tai suonensisäisesti, jos potilas ei siedä oraalista antoa) jaettuna 2 tai 3 annokseen (kahdesti tai kolme kertaa) lääkärin mieltymyksen mukaan alkaen päivästä 3. |
Annetaan suonensisäisesti ensimmäisenä, kolmantena ja kuudentena päivänä siirron jälkeen
Muut nimet:
Otettu suun kautta tai laskimoon vähintään 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
Otettu suun kautta tai laskimoon vähintään 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
Otettu suun kautta noin 2 kuukautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vertaa RIC SCT:tä saaneiden lymfoomapotilaiden kahden vuoden kokonaiseloonjäämistä takrolimuusia/sirolimuusi/metotreksaattia saaneiden ja takrolimuusi/metotreksaattia tai syklosporiinia/mykofenolaattimofetiilia saaneiden välillä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kahden vuoden etenemisvapaan eloonjäämisen vertailu kahden hoitohaaran välillä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Sairauden etenemisen ja uusiutumattoman kuolleisuuden 2 vuoden kumulatiivisen ilmaantuvuuden vertaaminen kahden hoitohaaran välillä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Asteiden II-IV ja asteiden III-IV akuutin GVHD:n 180 päivän kumulatiivisen ilmaantuvuuden vertailu kahden hoitohaaran välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Kroonisen GVHD:n 2 vuoden kumulatiivisen ilmaantuvuuden vertailu kahden hoitohaaran välillä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Vertaamaan 2 vuoden kokonaiseloonjäämistä, etenemisvapaata eloonjäämistä, kumulatiivista etenemisen ilmaantuvuutta ja ei-relapsoituvaa kuolleisuutta hoitohaarojen välillä kunkin tutkitun histologian osalta.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Philippe Armand, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. kesäkuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 24. kesäkuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. kesäkuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 25. kesäkuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. tammikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Tuberkulaariset aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Metotreksaatti
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
- Sirolimus
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09-073
- CA142106 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Cancer Institute/NIH/DHHS)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .