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Tacrolimus/Sirolimus/Metotrexato vs Tacrolimus/Metotrexato o Ciclosporina/Micofenolato Mofetile per la profilassi della GVHD dopo trapianto di cellule staminali allogeniche a intensità ridotta per pazienti con linfoma

30 gennaio 2019 aggiornato da: Philippe Armand, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Uno studio multicentrico randomizzato di fase III che confronta Tacrolimus/Sirolimus/Metotrexato rispetto a Tacrolimus/Metotrexato o Ciclosporina/Micofenolato Mofetile per la profilassi della GVHD dopo trapianto di cellule staminali allogeniche a intensità ridotta per pazienti con linfoma

Questo studio sta confrontando se l'uso di un farmaco chiamato sirolimus per la prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) possa ridurre la possibilità di recidiva del linfoma del partecipante dopo il trapianto, rispetto all'utilizzo di un regime standard di prevenzione della GVHD senza sirolimus. Poiché gli inibitori di mTOR hanno attività anti-linfoma, il loro uso dopo il trapianto può portare a un ridotto rischio di recidiva e quindi a un migliore esito del trapianto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  • Poiché nessuno sa quale delle opzioni di studio sia la migliore, i partecipanti saranno "randomizzati" in uno dei due possibili gruppi per la profilassi della GVHD: 1) un regime contenente sirolimus (tacrolimus, sirolimus e metotrexato) o 2) un regime senza sirolimus regime (tacrolimus e metotrexato o ciclosporina e micofenolato mofetile).
  • I partecipanti riceveranno un regime di condizionamento a intensità ridotta. Questo viene fatto per preparare il corpo al trapianto. Questo consisterà in una combinazione di farmaci (fludarabina e busulfan o fludarabina, ciclofosfamide e irradiazione corporea totale a basso dosaggio). Lo scopo di questi farmaci è indebolire il sistema immunitario e ridurre la possibilità che il corpo rifiuti le cellule staminali donate.
  • I partecipanti riceveranno anche il regime di profilassi GVHD a cui sono stati randomizzati. Questi farmaci ridurranno la possibilità di rigetto delle cellule del donatore e ridurranno la possibilità di sviluppare GVHD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

139

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55454
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 72 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti saranno idonei se la loro indicazione primaria per il trapianto è tra le seguenti: linfoma non Hodgkin a cellule B indolente (NHL); NHL a cellule B aggressivo; NHL a cellule T; o linfoma di Hodgkin.
  • I pazienti devono avere una delle seguenti combinazioni di stato della malattia e istologia della malattia al momento dell'arruolamento: 1) I pazienti possono essere trapiantati come parte della terapia di prima linea se hanno una delle seguenti istologie: LLC con citogenetica avversa, MCL o, NHL a cellule T. 2) I pazienti possono essere trapiantati come parte del trattamento per malattia recidivante o refrattaria senza un precedente trapianto autologo se presentano una delle seguenti istologie: NHL indolente (incluso LLC/SLL), MCL o NHL a cellule T. 3) I pazienti possono essere trapiantati come parte del trattamento per la malattia che è recidivata o è progredita dopo il trapianto autologo se presentano una delle istologie sopra elencate. I pazienti possono anche essere arruolati senza un precedente trapianto autologo se hanno una controindicazione al trapianto autologo, secondo il parere del medico curante. 4) Non esiste un intervallo di tempo minimo o massimo tra l'ultima terapia antilinfomatica del paziente e il momento del trapianto.
  • 18-72 anni
  • Donatore correlato o non correlato compatibile
  • Donatore disposto a donare cellule staminali del sangue periferico e che soddisfa i criteri istituzionali per la donazione di cellule staminali. Il donatore deve essere idoneo dal punto di vista medico a donare cellule staminali in base ai criteri del centro trapianti individuale.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con linfoma di Burkitt o DLBCL con riarrangiamento c-myc
  • Performance status Karnofsky inferiore al 70% al momento della registrazione
  • Precedente trapianto allogenico di cellule staminali (si noti che è consentito il precedente trapianto autologo di cellule staminali)
  • Infezione incontrollata
  • Creatinina sierica 2,0 mg/dl o superiore
  • Bilirubina totale 2,0 mg/dl o superiore (a meno che non sia correlato all'emolisi o alla sindrome di Gilbert)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) 3 volte o superiore al limite superiore istituzionale del normale
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 30%
  • Colesterolo > 500 mg/dl o trigliceridi > 500 mg/dl nonostante un trattamento appropriato
  • Sieropositività per HIV
  • Gravidanza o allattamento (durante la terapia e per almeno 6 mesi dopo la fine degli agenti immunosoppressori deve essere utilizzata una contraccezione efficace)
  • Storia precedente di allergia a sirolimus, tacrolimus, ciclosporina, metotrexato o MMF
  • Trattamento concomitante con un altro farmaco sperimentale (a meno che non sia autorizzato dalla cattedra di studio)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Regime contenente Sirolimus

Il braccio contenente Sirolimus consisterà dei seguenti farmaci:

Braccio Sperimentale: tacrolimus + sirolimus + metotrexato a basso dosaggio

Tacrolimus: somministrato per via orale alla dose di 0,05 mg/kg in base all'ABW bid a partire dal giorno -3.

Sirolimus: somministrato come dose orale di carico di 12 mg al giorno -3, quindi come dose giornaliera di mantenimento di 4 mg a partire dal giorno -2.

Metotrexato: somministrato mediante infusione endovenosa in bolo, secondo lo standard istituzionale, alla dose di 5 mg/m2 nei giorni +1, +3 e +6.
Droga: Sirolimo
Assunto per via orale per almeno 12 mesi
Altri nomi:
  • Rapamicina
Droga: Metotrexato
Somministrato per via endovenosa il primo, terzo e sesto giorno dopo il trapianto
Altri nomi:
  • MTX abbreviato
  • Nome commerciale:Trexall
Droga: Tacrolimo
Assunto per via orale o somministrato per via endovenosa per almeno 6 mesi
Altri nomi:
  • Prograf
Comparatore attivo: Regime senza Sirolimus

Ci sono due scelte per il braccio libero Sirolimus:

Braccio di controllo 1: tacrolimus + metotrexato

Tacrolimus: somministrato per via orale alla dose di 0,05 mg/kg in base all'ABW bid a partire dal giorno -3.

Metotrexato: Somministrato per infusione endovenosa in bolo alla dose di 5 mg/m2 nei giorni +1, +3 e +6. Per i pazienti che ricevono cellule staminali da donatori non consanguinei, verrà somministrata una dose aggiuntiva il giorno +11.

Braccio di controllo 2: ciclosporina + MMF

Ciclosporina: somministrata per via orale alla dose di 6 mg/kg in base all'ABW bid a partire dal giorno -3.

MMF: somministrato alla dose di 3 g al giorno per via orale (o per via endovenosa se il paziente non può tollerare la somministrazione orale) suddivisa in 2 o 3 dosi (bid o tid) a seconda della preferenza del medico a partire dal giorno 3.
Droga: Metotrexato
Somministrato per via endovenosa il primo, terzo e sesto giorno dopo il trapianto
Altri nomi:
  • MTX abbreviato
  • Nome commerciale:Trexall
Droga: Tacrolimo
Assunto per via orale o somministrato per via endovenosa per almeno 6 mesi
Altri nomi:
  • Prograf
Droga: Ciclosporina
Assunto per via orale o somministrato per via endovenosa per almeno 6 mesi
Altri nomi:
  • Marchi:
  • • Gengraf
  • • Neorale
  • • Sandimmune
  • •Sangcya
Droga: MMF
Preso per via orale per circa 2 mesi
Altri nomi:
  • CellCept
  • Myfortico
  • Micofenolato mofetile (MMF)
  • Marchi:

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per confrontare la sopravvivenza complessiva a 2 anni dei pazienti con linfoma sottoposti a RIC SCT tra quelli che ricevono Tacrolimus/Sirolimus/Metotrexato e quelli che ricevono Tacrolimus/Metotrexato o Ciclosporina/Micofenolato Mofetile
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per confrontare la sopravvivenza libera da progressione a 2 anni tra i due bracci di trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Per confrontare le incidenze cumulative di 2 anni di progressione della malattia e di mortalità senza recidiva tra i due bracci di trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Per confrontare l'incidenza cumulativa di 180 giorni di GVHD acuta di grado II-IV e di grado III-IV tra i due bracci di trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Per confrontare l'incidenza cumulativa di 2 anni di GVHD cronica tra i due bracci di trattamento.
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Per confrontare la sopravvivenza globale a 2 anni, la sopravvivenza libera da progressione, le incidenze cumulative di progressione e la mortalità senza recidiva tra i bracci di trattamento per ciascuna istologia studiata.
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Massachusetts General Hospital
Brigham and Women's Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Philippe Armand, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 giugno 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 giugno 2009

Primo Inserito (Stima)

25 giugno 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 09-073
  • CA142106 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: National Cancer Institute/NIH/DHHS)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma di Hodgkin

Prove cliniche su Sirolimo

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