Takrolimus/sirolimus/methotrexát vs. takrolimus/methotrexát nebo cyklosporin/mykofenolátmofetil pro profylaxi GVHD po alogenní transplantaci kmenových buněk se sníženou intenzitou u pacientů s lymfomem
30. ledna 2019 aktualizováno: Philippe Armand, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Multicentrická randomizovaná studie fáze III srovnávající takrolimus/sirolimus/methotrexát versus takrolimus/methotrexát nebo cyklosporin/mykofenolátmofetil pro profylaxi GVHD po alogenní transplantaci kmenových buněk se sníženou intenzitou u pacientů s lymfomem
Tato studie porovnává, zda použití léku zvaného sirolimus k prevenci reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) může snížit pravděpodobnost relapsu lymfomu účastníka po transplantaci ve srovnání s použitím standardního režimu prevence GVHD bez sirolimu.
Vzhledem k tomu, že inhibitory mTOR mají antilymfomovou aktivitu, jejich použití po transplantaci může vést ke snížení rizika relapsu, a tedy k lepšímu výsledku transplantace.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
- Protože nikdo neví, která z možností studie je nejlepší, budou účastníci „randomizováni“ do jedné ze dvou možných skupin pro profylaxi GVHD: 1) režim obsahující sirolimus (tacrolimus, sirolimus a methotrexát) nebo 2) režim bez sirolimu režim (takrolimus a methotrexát nebo cyklosporin a mykofenolát mofetil).
- Účastníci obdrží kondiční režim se sníženou intenzitou. To se provádí za účelem přípravy těla na transplantaci. Bude sestávat z kombinace léků (buď fludarabin a busulfan nebo fludarabin, cyklofosfamid a celotělové ozáření nízkou dávkou). Účelem těchto léků je oslabit imunitní systém a snížit pravděpodobnost, že tělo odmítne darované kmenové buňky.
- Účastníci také obdrží režim profylaxe GVHD, do kterého byli randomizováni. Tyto léky sníží šanci na odmítnutí dárcovských buněk a sníží šanci na rozvoj GVHD.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
139
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55454
- University of Minnesota
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 72 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti budou způsobilí, pokud jejich primární indikace k transplantaci patří mezi následující: Indolentní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL); Agresivní B-cell NHL; T-buněčný NHL; nebo Hodgkinův lymfom.
- Pacienti musí mít v době zařazení jednu z následujících kombinací stavu onemocnění a histologie onemocnění: 1) Pacienti mohou být transplantováni jako součást terapie první volby, pokud mají jednu z následujících histologií: CLL s nepříznivou cytogenetikou, MCL nebo, NHL T-buněk. 2) Pacienti mohou být transplantováni jako součást léčby relabujícího nebo refrakterního onemocnění bez předchozí autologní transplantace, pokud mají jednu z následujících histologií: Indolentní NHL (včetně CLL/SLL), MCL nebo NHL T-buněk. 3) Pacienti mohou být transplantováni jako součást léčby onemocnění, které po autologní transplantaci relabovalo nebo progredovalo, pokud mají některou z výše uvedených histologií. Pacienti mohou být zařazeni i bez předchozí autologní transplantace, pokud mají podle názoru ošetřujícího lékaře kontraindikaci k autologní transplantaci. 4) Neexistuje žádný minimální ani maximální časový odstup od poslední antilymfomové terapie pacienta a doby transplantace.
- 18-72 let věku
- Přiřazený příbuzný nebo odpovídající nepříbuzný dárce
- Dárce ochotný darovat kmenové buňky periferní krve a splňující institucionální kritéria pro darování kmenových buněk. Dárce musí být zdravotně způsobilý darovat kmenové buňky podle kritérií jednotlivých transplantačních center.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s Burkittovým lymfomem nebo DLBCL s přeskupením c-myc
- Stav výkonnosti Karnofsky nižší než 70 % v době registrace
- Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk (všimněte si, že předchozí transplantace autologních kmenových buněk je povolena)
- Nekontrolovaná infekce
- Sérový kreatinin 2,0 mg/dl nebo vyšší
- Celkový bilirubin 2,0 mg/dl nebo vyšší (pokud to nesouvisí s hemolýzou nebo Gilbertovým syndromem)
- Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) 3krát nebo více než je ústavní horní hranice normálu
- Ejekční frakce levé komory < 30 %
- Cholesterol > 500 mg/dl nebo triglyceridy > 500 mg/dl i přes vhodnou léčbu
- Séropozitivita na HIV
- Těhotenství nebo kojení (během léčby a nejméně 6 měsíců po ukončení léčby imunosupresivy musí být používána účinná antikoncepce)
- Předchozí alergie na sirolimus, takrolimus, cyklosporin, methotrexát nebo MMF
- Souběžná léčba jiným hodnoceným lékem (pokud není schválena vedoucím studie)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Režim obsahující sirolimus
Rameno obsahující sirolimus se bude skládat z následujících léků: Experimentální rameno: takrolimus + sirolimus + nízká dávka methotrexátu Takrolimus: Podává se perorálně v dávce 0,05 mg/kg na základě ABW bid počínaje dnem -3. Sirolimus: Podává se jako úvodní perorální dávka 12 mg v den -3, poté jako denní udržovací dávka 4 mg počínaje dnem -2. Methotrexát: Podává se intravenózní bolusovou infuzí podle ústavního standardu v dávce 5 mg/m2 ve dnech +1, +3 a +6. |
Užívá se perorálně po dobu nejméně 12 měsíců
Ostatní jména:
Podává se intravenózně první, třetí a šestý den po transplantaci
Ostatní jména:
Užívá se perorálně nebo intravenózně po dobu nejméně 6 měsíců
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Režim bez sirolimu
Pro volné rameno Sirolimus jsou dvě možnosti: Kontrolní rameno 1: takrolimus + methotrexát Takrolimus: Podává se perorálně v dávce 0,05 mg/kg na základě ABW bid počínaje dnem -3. Methotrexát:Podává se intravenózní bolusovou infuzí v dávce 5 mg/m2 ve dnech +1, +3 a +6. U pacientů, kteří dostávají kmenové buňky od nepříbuzných dárců, bude další dávka podána v den +11. Kontrolní rameno 2: cyklosporin + MMF Cyklosporin: podáván orálně v dávce 6 mg/kg na základě ABW bid počínaje dnem -3. MMF: podáván v dávce 3 g denně perorálně (nebo intravenózně, pokud pacient netoleruje perorální podání) rozdělený do 2 nebo 3 dávek (bid nebo tid) v závislosti na preferencích lékaře počínaje dnem 3. |
Podává se intravenózně první, třetí a šestý den po transplantaci
Ostatní jména:
Užívá se perorálně nebo intravenózně po dobu nejméně 6 měsíců
Ostatní jména:
Užívá se perorálně nebo intravenózně po dobu nejméně 6 měsíců
Ostatní jména:
Užívá se perorálně asi 2 měsíce
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Porovnat 2leté celkové přežití pacientů s lymfomem podstupujícím RIC SCT mezi těmi, kteří dostávají takrolimus/sirolimus/methotrexát a těmi, kteří dostávají takrolimus/methotrexát nebo cyklosporin/mykofenolátmofetil
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Porovnat 2leté přežití bez progrese mezi dvěma léčebnými rameny
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Porovnat dvouletý kumulativní výskyt progrese onemocnění a nerecidivující úmrtnosti mezi dvěma léčebnými rameny
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Porovnat 180denní kumulativní incidenci stupně II-IV a stupně III-IV akutní GVHD mezi dvěma léčebnými rameny
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Porovnat 2letou kumulativní incidenci chronické GVHD mezi dvěma léčebnými rameny.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Porovnat dvouleté celkové přežití, přežití bez progrese, kumulativní výskyty progrese a mortalitu bez relapsu mezi léčebnými rameny pro každou studovanou histologii.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Philippe Armand, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. června 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. června 2009
První zveřejněno (Odhad)
25. června 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. února 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. ledna 2019
Naposledy ověřeno
1. ledna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Antituberkulární látky
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Methotrexát
- Takrolimus
- Kyselina mykofenolová
- Sirolimus
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
Další identifikační čísla studie
- 09-073
- CA142106 (Jiné číslo grantu/financování: National Cancer Institute/NIH/DHHS)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .