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Tacrolimo/Sirolimo/Metotrexato versus Tacrolimo/Metotrexato ou Ciclosporina/Micofenolato Mofetil para profilaxia de DECH após transplante de células-tronco alogênicas de intensidade reduzida para pacientes com linfoma

30 de janeiro de 2019 atualizado por: Philippe Armand, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Um estudo randomizado multicêntrico de Fase III comparando tacrolimus/sirolimus/metotrexato versus tacrolimus/metotrexato ou ciclosporina/micofenolato mofetil para profilaxia de DECH após transplante de células-tronco alogênicas de intensidade reduzida para pacientes com linfoma

Este estudo está comparando se o uso de um medicamento chamado sirolimus para a prevenção da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) pode diminuir a chance de recidiva do linfoma do participante após o transplante, em comparação com o uso de um regime padrão de prevenção da GVHD sem sirolimus. Uma vez que os inibidores de mTOR têm atividade anti-linfoma, seu uso após o transplante pode levar a uma diminuição do risco de recaída e, portanto, a um melhor resultado do transplante.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  • Como ninguém sabe qual das opções do estudo é a melhor, os participantes serão "randomizados" em um dos dois grupos possíveis para profilaxia da DECH: 1) um regime contendo sirolimus (tacrolimus, sirolimus e metotrexato) ou 2) um regime livre de sirolimus (tacrolimo e metotrexato ou ciclosporina e micofenolato de mofetil).
  • Os participantes receberão um regime de condicionamento de intensidade reduzida. Isso é feito para preparar o corpo para o transplante. Isso consistirá em uma combinação de medicamentos (fludarabina e bussulfano ou fludarabina, ciclofosfamida e irradiação total do corpo em baixa dose). O objetivo dessas drogas é enfraquecer o sistema imunológico e diminuir a chance de o corpo rejeitar as células-tronco doadas.
  • Os participantes também receberão o regime de profilaxia para GVHD para o qual foram randomizados. Esses medicamentos diminuirão a chance de rejeição das células doadoras e diminuirão a chance de desenvolver GVHD.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

139

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 72 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes serão elegíveis se sua indicação primária para transplante estiver entre as seguintes: linfoma não Hodgkin indolente de células B (NHL); NHL agressivo de células B; NHL de células T; ou Linfoma de Hodgkin.
  • Os pacientes devem ter uma das seguintes combinações de estado da doença e histologia da doença no momento da inscrição: 1) Os pacientes podem ser transplantados como parte da terapia de primeira linha se tiverem uma das seguintes histologias: LLC com citogenética adversa, MCL ou, NHL de células T. 2) Os pacientes podem ser transplantados como parte do tratamento para doença recidivante ou refratária sem um transplante autólogo anterior caso tenham uma das seguintes histologias: LNH indolente (incluindo CLL/SLL), LCM ou LNH de células T. 3) Os pacientes podem ser transplantados como parte do tratamento da doença que recidivou ou progrediu após o transplante autólogo se apresentarem qualquer uma das histologias listadas acima. Os pacientes também podem ser inscritos sem um transplante autólogo anterior se tiverem uma contraindicação para o transplante autólogo, na opinião do médico assistente. 4) Não há intervalo de tempo mínimo ou máximo entre a última terapia anti-linfoma do paciente e o momento do transplante.
  • 18-72 anos de idade
  • Doador compatível ou não compatível
  • Doador disposto a doar células-tronco de sangue periférico e que atenda aos critérios institucionais para doação de células-tronco. O doador deve ser clinicamente elegível para doar células-tronco de acordo com os critérios individuais do centro de transplante.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com linfoma de Burkitt ou DLBCL com rearranjo c-myc
  • Status de desempenho de Karnofsky inferior a 70% no momento do registro
  • Transplante alogênico prévio de células-tronco (observe que o transplante autólogo de células-tronco é permitido)
  • Infecção descontrolada
  • Creatinina sérica 2,0mg/dl ou superior
  • Bilirrubina total 2,0 mg/dl ou superior (a menos que relacionada a hemólise ou síndrome de Gilbert)
  • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) 3 vezes ou mais que o limite superior normal da instituição
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 30%
  • Colesterol > 500mg/dl ou triglicerídeos > 500 mg/dl apesar do tratamento adequado
  • Soropositividade para HIV
  • Gravidez ou amamentação (contracepção eficaz deve ser usada durante a terapia e por pelo menos 6 meses após o término dos agentes imunossupressores)
  • História prévia de alergia a sirolimus, tacrolimus, ciclosporina, metotrexato ou MMF
  • Tratamento concomitante com outro medicamento experimental (a menos que autorizado pelo presidente do estudo)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Regime contendo Sirolimus

O braço contendo Sirolimus consistirá nos seguintes medicamentos:

Braço Experimental: tacrolimus + sirolimus + metotrexato em baixa dose

Tacrolimus: Administrado por via oral na dose de 0,05 mg/kg com base no ABW bid começando no dia -3.

Sirolimus: administrado como uma dose oral de ataque de 12 mg no dia -3, depois como uma dose diária de manutenção de 4 mg começando no dia -2.

Metotrexato: Administrado por infusão intravenosa em bolus, conforme padrão institucional, na dose de 5 mg/m2 nos dias +1, +3 e +6.
Medicamento: Sirolimo
Tomado por via oral por pelo menos 12 meses
Outros nomes:
  • Rapamicina
Medicamento: Metotrexato
Administrado por via intravenosa no primeiro, terceiro e sexto dia após o transplante
Outros nomes:
  • MTX abreviado
  • Nome comercial: Trexall
Medicamento: Tacrolimo
Tomado por via oral ou administrado por via intravenosa por pelo menos 6 meses
Outros nomes:
  • Prograf
Comparador Ativo: Regime isento de Sirolimus

Existem duas opções para o braço livre de Sirolimus:

Braço de controle 1: tacrolimo + metotrexato

Tacrolimus: administrado por via oral na dose de 0,05 mg/kg com base no ABW bid começando no dia -3.

Metotrexato: administrado por infusão intravenosa em bolus na dose de 5 mg/m2 nos dias +1, +3 e +6. Para pacientes recebendo células-tronco de doadores não aparentados, uma dose adicional será dada no dia +11.

Braço de controle 2: ciclosporina + MMF

Ciclosporina: administrada por via oral na dose de 6 mg/kg com base no ABW bid começando no dia -3.

MMF: administrado na dose de 3gm diariamente por via oral (ou intravenosa se o paciente não tolerar a administração oral) dividido em 2 ou 3 doses (bid ou tid), dependendo da preferência do médico, começando no dia 3.
Medicamento: Metotrexato
Administrado por via intravenosa no primeiro, terceiro e sexto dia após o transplante
Outros nomes:
  • MTX abreviado
  • Nome comercial: Trexall
Medicamento: Tacrolimo
Tomado por via oral ou administrado por via intravenosa por pelo menos 6 meses
Outros nomes:
  • Prograf
Medicamento: Ciclosporina
Tomado por via oral ou administrado por via intravenosa por pelo menos 6 meses
Outros nomes:
  • Nomes de marcas:
  • •Gengraf
  • •Neoral
  • •Sandimmune
  • • Sangcya
Medicamento: FMM
Tomado por via oral por cerca de 2 meses
Outros nomes:
  • CellCept
  • Myfortic
  • Micofenolato de mofetil (MMF)
  • Nomes de marcas:

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Para comparar a sobrevida geral de 2 anos de pacientes com linfoma submetidos a RIC SCT entre aqueles que receberam tacrolimus/sirolimus/metotrexato e aqueles que receberam tacrolimus/metotrexato ou ciclosporina/micofenolato de mofetil
Prazo: 2 anos
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Para comparar a sobrevida livre de progressão de 2 anos entre os dois braços de tratamento
Prazo: 2 anos
2 anos
Para comparar as incidências cumulativas de 2 anos de progressão da doença e de mortalidade sem recaída entre os dois braços de tratamento
Prazo: 2 anos
2 anos
Para comparar a incidência cumulativa de 180 dias de GVHD aguda de graus II-IV e graus III-IV entre os dois braços de tratamento
Prazo: 6 meses
6 meses
Para comparar a incidência cumulativa de 2 anos de DECH crônica entre os dois braços de tratamento.
Prazo: 2 anos
2 anos
Para comparar a sobrevida geral de 2 anos, a sobrevida livre de progressão, as incidências cumulativas de progressão e a mortalidade sem recaída entre os braços de tratamento para cada histologia estudada.
Prazo: 2 anos
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dana-Farber Cancer Institute

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Massachusetts General Hospital
Brigham and Women's Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Philippe Armand, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de junho de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de junho de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

25 de junho de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de fevereiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de janeiro de 2019

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 09-073
  • CA142106 (Número de outro subsídio/financiamento: National Cancer Institute/NIH/DHHS)

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