Tacrolimus/sirolimus/metotrexato versus tacrolimus/metotrexato o ciclosporina/micofenolato de mofetilo para la profilaxis de la EICH después de un trasplante alogénico de células madre de intensidad reducida para pacientes con linfoma
30 de enero de 2019 actualizado por: Philippe Armand, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Un ensayo aleatorizado, multicéntrico de fase III que compara tacrolimus/sirolimus/metotrexato versus tacrolimus/metotrexato o ciclosporina/micofenolato de mofetilo para la profilaxis de la EICH después de un trasplante alogénico de células madre de intensidad reducida para pacientes con linfoma
Este ensayo compara si el uso de un fármaco llamado sirolimus para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) puede disminuir la posibilidad de que el linfoma del participante recaiga después del trasplante, en comparación con el uso de un régimen estándar de prevención de la EICH sin sirolimus.
Dado que los inhibidores de mTOR tienen actividad contra el linfoma, su uso después del trasplante puede conducir a una disminución del riesgo de recaída y, por lo tanto, a un mejor resultado del trasplante.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Debido a que nadie sabe cuál de las opciones del estudio es la mejor, los participantes serán "aleatorizados" en uno de los dos grupos posibles para la profilaxis de la EICH: 1) un régimen que contiene sirolimus (tacrolimus, sirolimus y metotrexato) o 2) un régimen sin sirolimus régimen (tacrolimus y metotrexato o ciclosporina y micofenolato mofetilo).
- Los participantes recibirán un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida. Esto se hace para preparar el cuerpo para el trasplante. Este consistirá en una combinación de fármacos (ya sea fludarabina y busulfán o fludarabina, ciclofosfamida e irradiación corporal total en dosis bajas). El propósito de estos medicamentos es debilitar el sistema inmunológico y reducir la posibilidad de que el cuerpo rechace las células madre donadas.
- Los participantes también recibirán el régimen de profilaxis de GVHD al que fueron asignados al azar. Estos medicamentos reducirán la posibilidad de rechazar las células del donante y reducirán la posibilidad de desarrollar GVHD.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
139
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
- University of Minnesota
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 72 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes serán elegibles si su indicación principal para el trasplante se encuentra entre las siguientes: linfoma no Hodgkin (LNH) de células B indolente; LNH agresivo de células B; LNH de células T; o Linfoma de Hodgkin.
- Los pacientes deben tener una de las siguientes combinaciones de estado de la enfermedad e histología de la enfermedad en el momento de la inscripción: 1) Los pacientes pueden ser trasplantados como parte de la terapia de primera línea si tienen una de las siguientes histologías: CLL con citogenética adversa, LCM o, LNH de células T. 2) Los pacientes pueden ser trasplantados como parte del tratamiento de la enfermedad en recaída o refractaria sin un autotrasplante previo si tienen una de las siguientes características histológicas: LNH indolente (incluyendo CLL/SLL), LCM o LNH de células T. 3) Los pacientes pueden ser trasplantados como parte del tratamiento de la enfermedad que ha recaído o progresado después del trasplante autólogo si tienen alguna de las características histológicas enumeradas anteriormente. Los pacientes también pueden inscribirse sin un trasplante autólogo previo si tienen una contraindicación para el trasplante autólogo, en opinión del médico tratante. 4) No existe un intervalo de tiempo mínimo o máximo desde la última terapia antilinfoma del paciente y el momento del trasplante.
- 18-72 años de edad
- Donante compatible emparentado o no emparentado
- Donante dispuesto a donar células madre de sangre periférica y que cumpla con los criterios institucionales para la donación de células madre. El donante debe ser médicamente elegible para donar células madre de acuerdo con los criterios del centro de trasplante individual.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con linfoma de Burkitt o DLBCL con un reordenamiento de c-myc
- Estado funcional de Karnofsky inferior al 70 % en el momento del registro
- Trasplante previo de células madre alogénicas (tenga en cuenta que se permite el trasplante previo de células madre autólogas)
- Infección descontrolada
- Creatinina sérica de 2,0 mg/dl o más
- Bilirrubina total 2,0 mg/dl o más (a menos que esté relacionado con hemólisis o síndrome de Gilbert)
- Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) 3 veces o más que el límite superior normal institucional
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 30%
- Colesterol > 500 mg/dl o triglicéridos > 500 mg/dl a pesar del tratamiento adecuado
- Seropositividad para el VIH
- Embarazo o lactancia (se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento con agentes inmunosupresores)
- Historia previa de alergia a sirolimus, tacrolimus, ciclosporina, metotrexato o MMF
- Tratamiento concomitante con otro fármaco en investigación (a menos que lo autorice el presidente del estudio)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Régimen que contiene sirolimus
El brazo que contiene Sirolimus constará de los siguientes fármacos: Brazo Experimental: tacrolimus + sirolimus + dosis bajas de metotrexato Tacrolimus: Administrado por vía oral a una dosis de 0,05 mg/kg según ABW bid a partir del día -3. Sirolimus: administrado como una dosis oral de carga de 12 mg el día -3, luego como una dosis diaria de mantenimiento de 4 mg a partir del día -2. Metotrexato: Administrado por infusión en bolo intravenoso, según norma institucional, a una dosis de 5 mg/m2 los días +1, +3 y +6. |
Tomado por vía oral durante al menos 12 meses.
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa el primer, tercer y sexto día después del trasplante
Otros nombres:
Tomado por vía oral o administrado por vía intravenosa durante al menos 6 meses
Otros nombres:
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Comparador activo: Régimen libre de sirolimus
Hay dos opciones para el brazo libre de Sirolimus: Grupo de control 1: tacrolimus + metotrexato Tacrolimus: Administrado por vía oral a una dosis de 0,05 mg/kg según ABW bid a partir del día -3. Metotrexato: Administrado por infusión en bolo intravenoso a una dosis de 5 mg/m2 los días +1, +3 y +6. Para los pacientes que reciben células madre de donantes no emparentados, se administrará una dosis adicional el día +11. Brazo de control 2: ciclosporina + MMF Ciclosporina: administrada por vía oral a una dosis de 6 mg/kg basada en ABW dos veces al día a partir del día -3. MMF: administrado a una dosis de 3 g diarios por vía oral (o por vía intravenosa si el paciente no puede tolerar la administración oral) dividida en 2 o 3 dosis (dos o tres veces al día) según la preferencia del médico a partir del día 3. |
Administrado por vía intravenosa el primer, tercer y sexto día después del trasplante
Otros nombres:
Tomado por vía oral o administrado por vía intravenosa durante al menos 6 meses
Otros nombres:
Tomado por vía oral o administrado por vía intravenosa durante al menos 6 meses
Otros nombres:
Tomado por vía oral durante aproximadamente 2 meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Comparar la supervivencia general a 2 años de pacientes con linfoma sometidos a RIC SCT entre los que reciben tacrolimus/sirolimus/metotrexato y los que reciben tacrolimus/metotrexato o ciclosporina/micofenolato mofetilo
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Para comparar la supervivencia libre de progresión de 2 años entre los dos brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Comparar las incidencias acumuladas de 2 años de progresión de la enfermedad y de mortalidad sin recaída entre los dos brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Para comparar la incidencia acumulada de 180 días de EICH aguda de grados II-IV y grados III-IV entre los dos brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Comparar la incidencia acumulada de 2 años de EICH crónica entre los dos brazos de tratamiento.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Comparar los 2 años de supervivencia general, supervivencia libre de progresión, incidencias acumuladas de progresión y mortalidad sin recaída entre los brazos de tratamiento para cada histología estudiada.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Philippe Armand, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de junio de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de junio de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de junio de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de febrero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de enero de 2019
Última verificación
1 de enero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes antituberculosos
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Metotrexato
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Sirolimus
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- 09-073
- CA142106 (Otro número de subvención/financiamiento: National Cancer Institute/NIH/DHHS)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .