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Tacrolimus/Sirolimus/Methotrexat vs. Tacrolimus/Methotrexat oder Cyclosporin/Mycophenolat Mofetil zur GVHD-Prophylaxe nach allogener Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität bei Patienten mit Lymphom

30. Januar 2019 aktualisiert von: Philippe Armand, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Eine multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie zum Vergleich von Tacrolimus/Sirolimus/Methotrexat mit Tacrolimus/Methotrexat oder Cyclosporin/Mycophenolatmofetil zur GVHD-Prophylaxe nach allogener Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität bei Patienten mit Lymphom

Diese Studie vergleicht, ob die Verwendung eines Medikaments namens Sirolimus zur Vorbeugung der Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) die Wahrscheinlichkeit verringern kann, dass das Lymphom des Teilnehmers nach der Transplantation erneut auftritt, im Vergleich zur Verwendung eines Standard-GvHD-Präventionsschemas ohne Sirolimus. Da mTOR-Inhibitoren eine Anti-Lymphom-Aktivität aufweisen, kann ihre Anwendung nach einer Transplantation zu einem verringerten Rückfallrisiko und damit zu einem besseren Transplantationsergebnis führen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  • Da niemand weiß, welche der Studienoptionen die beste ist, werden die Teilnehmer in eine der beiden möglichen Gruppen für die GVHD-Prophylaxe „randomisiert“: 1) ein sirolimushaltiges Regime (Tacrolimus, Sirolimus und Methotrexat) oder 2) ein sirolimusfreies Regime Behandlungsschema (Tacrolimus und Methotrexat oder Cyclosporin und Mycophenolatmofetil).
  • Die Teilnehmer erhalten ein Konditionierungsprogramm mit reduzierter Intensität. Dies geschieht, um den Körper auf die Transplantation vorzubereiten. Diese besteht aus einer Kombination von Arzneimitteln (entweder Fludarabin und Busulfan oder Fludarabin, Cyclophosphamid und niedrig dosierte Ganzkörperbestrahlung). Der Zweck dieser Medikamente besteht darin, das Immunsystem zu schwächen und die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass der Körper die gespendeten Stammzellen abstößt.
  • Die Teilnehmer erhalten auch das GVHD-Prophylaxeschema, für das sie randomisiert wurden. Diese Medikamente verringern die Wahrscheinlichkeit einer Abstoßung der Spenderzellen und verringern die Wahrscheinlichkeit, eine GvHD zu entwickeln.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

139

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55454
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 72 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten kommen infrage, wenn ihre primäre Indikation für eine Transplantation zu den folgenden gehört: Indolentes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL); Aggressives B-Zell-NHL; T-Zell-NHL; oder Hodgkin-Lymphom.
  • Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme eine der folgenden Kombinationen aus Krankheitsstatus und Krankheitshistologie aufweisen: 1) Patienten können im Rahmen einer Erstlinientherapie transplantiert werden, wenn sie eine der folgenden Histologien aufweisen: CLL mit ungünstiger Zytogenetik, MCL oder, T-Zell-NHL. 2) Patienten können im Rahmen der Behandlung einer rezidivierten oder refraktären Erkrankung ohne vorherige autologe Transplantation transplantiert werden, wenn sie eine der folgenden Histologien aufweisen: Indolentes NHL (einschließlich CLL/SLL), MCL oder T-Zell-NHL. 3) Patienten können im Rahmen der Behandlung einer Krankheit transplantiert werden, die nach einer autologen Transplantation rezidiviert oder fortgeschritten ist, wenn sie eine der oben aufgeführten Histologien aufweisen. Patienten können auch ohne vorherige autologe Transplantation aufgenommen werden, wenn sie nach Meinung des behandelnden Arztes eine Kontraindikation für eine autologe Transplantation haben. 4) Es gibt kein minimales oder maximales Zeitintervall zwischen der letzten Anti-Lymphom-Therapie des Patienten und dem Zeitpunkt der Transplantation.
  • 18-72 Jahre
  • Passender verwandter oder passender nicht verwandter Spender
  • Spender, der bereit ist, periphere Blutstammzellen zu spenden und die institutionellen Kriterien für die Stammzellspende erfüllt. Der Spender muss gemäß den Kriterien des individuellen Transplantationszentrums medizinisch geeignet sein, Stammzellen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Burkitt-Lymphom oder DLBCL mit einer c-myc-Umlagerung
  • Karnofsky-Leistungsstatus von weniger als 70 % zum Zeitpunkt der Registrierung
  • Vorherige allogene Stammzelltransplantation (beachten Sie, dass vorherige autologe Stammzelltransplantation erlaubt ist)
  • Unkontrollierte Infektion
  • Serumkreatinin 2,0 mg/dl oder mehr
  • Gesamtbilirubin 2,0 mg/dl oder mehr (außer im Zusammenhang mit Hämolyse oder Gilbert-Syndrom)
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) 3-mal oder höher als die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %
  • Cholesterin > 500 mg/dl oder Triglyceride > 500 mg/dl trotz angemessener Behandlung
  • Seropositivität für HIV
  • Schwangerschaft oder Stillzeit (während der Therapie und für mindestens 6 Monate nach Beendigung der Immunsuppressiva muss eine wirksame Verhütungsmethode angewendet werden)
  • Vorgeschichte einer Allergie gegen Sirolimus, Tacrolimus, Cyclosporin, Methotrexat oder MMF
  • Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat (sofern nicht vom Studienleiter genehmigt)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Sirolimus-haltiges Regime

Der Sirolimus enthaltende Arm besteht aus den folgenden Medikamenten:

Experimenteller Arm: Tacrolimus + Sirolimus + niedrig dosiertes Methotrexat

Tacrolimus: Oral verabreicht in einer Dosis von 0,05 mg/kg basierend auf ABW bid, beginnend am Tag -3.

Sirolimus: Verabreicht als orale Initialdosis von 12 mg an Tag -3, dann als tägliche Erhaltungsdosis von 4 mg ab Tag -2.

Methotrexat: Wird gemäß institutionellem Standard als intravenöse Bolusinfusion in einer Dosis von 5 mg/m2 an den Tagen +1, +3 und +6 verabreicht.
Arzneimittel: Sirolimus
Oral eingenommen für mindestens 12 Monate
Andere Namen:
  • Rapamycin
Arzneimittel: Methotrexat
Am ersten, dritten und sechsten Tag nach der Transplantation intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • Abgekürzt MTX
  • Handelsname:Trexall
Arzneimittel: Tacrolimus
Oral eingenommen oder intravenös verabreicht für mindestens 6 Monate
Andere Namen:
  • Prograf
Aktiver Komparator: Sirolimus-freie Kur

Für den Sirolimus-Freiarm gibt es zwei Möglichkeiten:

Kontrollarm 1: Tacrolimus + Methotrexat

Tacrolimus: Oral verabreicht in einer Dosis von 0,05 mg/kg basierend auf ABW bid, beginnend am Tag -3.

Methotrexat: Wird als intravenöse Bolusinfusion in einer Dosis von 5 mg/m2 an den Tagen +1, +3 und +6 verabreicht. Patienten, die Stammzellen von nicht verwandten Spendern erhalten, wird am Tag +11 eine zusätzliche Dosis verabreicht.

Kontrollarm 2: Cyclosporin + MMF

Cyclosporin: oral verabreicht in einer Dosis von 6 mg/kg, basierend auf ABW bid, beginnend am Tag –3.

MMF: verabreicht in einer Dosis von 3 g täglich oral (oder intravenös, wenn der Patient eine orale Verabreichung nicht verträgt), aufgeteilt in 2 oder 3 Dosen (bid oder tid), je nach Präferenz des Arztes, beginnend am 3. Tag.
Arzneimittel: Methotrexat
Am ersten, dritten und sechsten Tag nach der Transplantation intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • Abgekürzt MTX
  • Handelsname:Trexall
Arzneimittel: Tacrolimus
Oral eingenommen oder intravenös verabreicht für mindestens 6 Monate
Andere Namen:
  • Prograf
Arzneimittel: Cyclosporin
Oral eingenommen oder intravenös verabreicht für mindestens 6 Monate
Andere Namen:
  • Markennamen:
  • •Gengraf
  • •Neoral
  • •Sandimmun
  • •Sangcya
Arzneimittel: MMF
Oral eingenommen für etwa 2 Monate
Andere Namen:
  • CellCept
  • Myfortic
  • Mycophenolatmofetil (MMF)
  • Markennamen:

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Vergleich des 2-Jahres-Gesamtüberlebens von Patienten mit Lymphom, die sich einer RIC-SZT unterziehen, zwischen denen, die Tacrolimus/Sirolimus/Methotrexat erhalten, und denen, die Tacrolimus/Methotrexat oder Cyclosporin/Mycophenolatmofetil erhalten
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zum Vergleich des progressionsfreien 2-Jahres-Überlebens zwischen den beiden Behandlungsarmen
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Vergleich der kumulativen 2-Jahres-Inzidenzen der Krankheitsprogression und der Mortalität ohne Rückfall zwischen den beiden Behandlungsarmen
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Vergleich der 180-tägigen kumulativen Inzidenz von akuter GVHD der Grade II–IV und der Grade III–IV zwischen den beiden Behandlungsarmen
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Vergleich der kumulativen Inzidenz von chronischer GVHD über 2 Jahre zwischen den beiden Behandlungsarmen.
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Zum Vergleich des 2-Jahres-Gesamtüberlebens, des progressionsfreien Überlebens, der kumulativen Progressionsinzidenz und der Mortalität ohne Rückfall zwischen den Behandlungsarmen für jede untersuchte Histologie.
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Massachusetts General Hospital
Brigham and Women's Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Philippe Armand, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Juni 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Juni 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. Juni 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 09-073
  • CA142106 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: National Cancer Institute/NIH/DHHS)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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