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Tacrolimus/sirolimus/méthotrexate vs tacrolimus/méthotrexate ou cyclosporine/mycophénolate mofétil pour la prophylaxie de la GVHD après une allogreffe de cellules souches à intensité réduite chez des patients atteints de lymphome

30 janvier 2019 mis à jour par: Philippe Armand, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Un essai randomisé multicentrique de phase III comparant le tacrolimus/sirolimus/méthotrexate au tacrolimus/méthotrexate ou à la cyclosporine/mycophénolate mofétil pour la prophylaxie de la GVHD après une allogreffe de cellules souches à intensité réduite chez des patients atteints de lymphome

Cet essai compare si l'utilisation d'un médicament appelé sirolimus pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) peut réduire le risque de récidive du lymphome du participant après la transplantation, par rapport à l'utilisation d'un schéma standard de prévention de la GVHD sans sirolimus. Étant donné que les inhibiteurs de mTOR ont une activité anti-lymphome, leur utilisation après la transplantation peut entraîner une diminution du risque de rechute et donc un meilleur résultat de la transplantation.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  • Étant donné que personne ne sait laquelle des options de l'étude est la meilleure, les participants seront "randomisés" dans l'un des deux groupes possibles pour la prophylaxie de la GVHD : 1) un régime contenant du sirolimus (tacrolimus, sirolimus et méthotrexate) ou 2) un régime sans sirolimus (tacrolimus et méthotrexate ou cyclosporine et mycophénolate mofétil).
  • Les participants recevront un régime de conditionnement à intensité réduite. Ceci est fait pour préparer le corps à la transplantation. Il s'agira d'une combinaison de médicaments (soit fludarabine et busulfan, soit fludarabine, cyclophosphamide et irradiation corporelle totale à faible dose). Le but de ces médicaments est d'affaiblir le système immunitaire et de réduire le risque que l'organisme rejette les cellules souches données.
  • Les participants recevront également le régime de prophylaxie GVHD auquel ils ont été randomisés. Ces médicaments réduiront le risque de rejet des cellules du donneur et réduiront le risque de développer une GVHD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

139

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55454
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 72 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients seront éligibles si leur principale indication de transplantation est parmi les suivantes : lymphome non hodgkinien (LNH) indolent à cellules B ; LNH agressif à cellules B ; LNH à cellules T ; ou lymphome hodgkinien.
  • Les patients doivent avoir l'une des combinaisons suivantes de statut de la maladie et d'histologie de la maladie au moment de l'inscription : 1) Les patients peuvent être transplantés dans le cadre d'un traitement de première intention s'ils présentent l'une des histologies suivantes : LLC avec cytogénétique défavorable, MCL ou, LNH à cellules T. 2) Les patients peuvent être transplantés dans le cadre du traitement d'une maladie récidivante ou réfractaire sans transplantation autologue préalable s'ils présentent l'une des histologies suivantes : LNH indolent (y compris LLC/SLL), MCL ou LNH à cellules T. 3) Les patients peuvent être transplantés dans le cadre du traitement d'une maladie qui a rechuté ou progressé après une transplantation autologue s'ils présentent l'une des histologies énumérées ci-dessus. Les patients peuvent également être inscrits sans greffe autologue préalable s'ils présentent une contre-indication à la greffe autologue, de l'avis du clinicien traitant. 4) Il n'y a pas d'intervalle de temps minimal ou maximal entre le dernier traitement anti-lymphome du patient et le moment de la transplantation.
  • 18-72 ans
  • Donneur apparié apparenté ou apparié non apparenté
  • Donneur disposé à donner des cellules souches du sang périphérique et répondant aux critères institutionnels pour le don de cellules souches. Le donneur doit être médicalement éligible pour donner des cellules souches selon les critères de chaque centre de transplantation.

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de lymphome de Burkitt ou de DLBCL avec un réarrangement c-myc
  • Statut de performance de Karnofsky inférieur à 70 % au moment de l'inscription
  • Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques (notez que la transplantation antérieure de cellules souches autologues est autorisée)
  • Infection incontrôlée
  • Créatinine sérique 2,0 mg/dl ou plus
  • Bilirubine totale 2,0 mg/dl ou plus (sauf si liée à l'hémolyse ou au syndrome de Gilbert)
  • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) 3 fois ou plus que la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 30 %
  • Cholestérol > 500 mg/dl ou triglycérides > 500 mg/dl malgré un traitement adapté
  • Séropositivité pour le VIH
  • Grossesse ou allaitement (une contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la fin des agents immunosuppresseurs)
  • Antécédents d'allergie au sirolimus, au tacrolimus, à la cyclosporine, au méthotrexate ou au MMF
  • Traitement concomitant avec un autre médicament expérimental (sauf si autorisé par le directeur de l'étude)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Régime contenant du sirolimus

Le bras contenant du sirolimus comprendra les médicaments suivants :

Groupe expérimental : tacrolimus + sirolimus + méthotrexate à faible dose

Tacrolimus : administré par voie orale à une dose de 0,05 mg/kg en fonction de l'ABW bid à partir du jour -3.

Sirolimus : administré en dose orale de charge de 12 mg le jour -3, puis en dose d'entretien quotidienne de 4 mg à partir du jour -2.

Méthotrexate : Administré par perfusion intraveineuse en bolus, selon la norme institutionnelle, à une dose de 5 mg/m2 aux jours +1, +3 et +6.
Médicament: Sirolimus
Pris par voie orale pendant au moins 12 mois
Autres noms:
  • Rapamycine
Médicament: Méthotrexate
Administré par voie intraveineuse les premier, troisième et sixième jours après la greffe
Autres noms:
  • MTX abrégé
  • Nom commercial : Trexall
Médicament: Tacrolimus
Pris par voie orale ou intraveineuse pendant au moins 6 mois
Autres noms:
  • Prograf
Comparateur actif: Régime sans sirolimus

Il existe deux choix pour le bras libre Sirolimus :

Groupe témoin 1 : tacrolimus + méthotrexate

Tacrolimus : administré par voie orale à une dose de 0,05 mg/kg en fonction de l'ABW bid à partir du jour -3.

Méthotrexate : Administré par perfusion intraveineuse en bolus à la dose de 5 mg/m2 aux jours +1, +3 et +6. Pour les patients recevant des cellules souches de donneurs non apparentés, une dose supplémentaire sera administrée au jour +11.

Groupe témoin 2 : cyclosporine + MMF

Ciclosporine : administrée par voie orale à une dose de 6 mg/kg en fonction de l'ABW bid à partir du jour -3.

MMF : administré à une dose de 3 g par jour par voie orale (ou par voie intraveineuse si le patient ne tolère pas l'administration par voie orale) divisé en 2 ou 3 doses (bid ou tid) selon la préférence du médecin à partir du jour 3.
Médicament: Méthotrexate
Administré par voie intraveineuse les premier, troisième et sixième jours après la greffe
Autres noms:
  • MTX abrégé
  • Nom commercial : Trexall
Médicament: Tacrolimus
Pris par voie orale ou intraveineuse pendant au moins 6 mois
Autres noms:
  • Prograf
Médicament: Ciclosporine
Pris par voie orale ou intraveineuse pendant au moins 6 mois
Autres noms:
  • Les noms de marques:
  • • Gengraf
  • • Néoral
  • • immunisé contre le sable
  • • Sangcya
Médicament: MMF
Pris par voie orale pendant environ 2 mois
Autres noms:
  • CellCept
  • Myfortique
  • Mycophénolate mofétil (MMF)
  • Les noms de marques:

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pour comparer la survie globale à 2 ans des patients atteints de lymphome subissant une SCT RIC entre ceux recevant du tacrolimus/sirolimus/méthotrexate et ceux recevant du tacrolimus/méthotrexate ou de la cyclosporine/mycophénolate mofétil
Délai: 2 années
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pour comparer la survie sans progression sur 2 ans entre les deux bras de traitement
Délai: 2 années
2 années
Pour comparer les incidences cumulées sur 2 ans de la progression de la maladie et de la mortalité sans rechute entre les deux bras de traitement
Délai: 2 années
2 années
Comparer l'incidence cumulée sur 180 jours de la GVHD aiguë de grade II-IV et de grade III-IV entre les deux groupes de traitement
Délai: 6 mois
6 mois
Pour comparer l'incidence cumulée sur 2 ans de la GVHD chronique entre les deux bras de traitement.
Délai: 2 années
2 années
Comparer les 2 ans de survie globale, de survie sans progression, d'incidences cumulées de progression et de mortalité sans rechute entre les bras de traitement pour chaque histologie étudiée.
Délai: 2 années
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dana-Farber Cancer Institute

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Massachusetts General Hospital
Brigham and Women's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Philippe Armand, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juin 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2009

Première publication (Estimation)

25 juin 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 09-073
  • CA142106 (Autre subvention/numéro de financement: National Cancer Institute/NIH/DHHS)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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