Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tacrolimus/Sirolimus/Methotrexat vs Tacrolimus/Methotrexat eller Cyclosporin/Mycophenolatmofetil til GVHD-profylakse efter reduceret intensitet allogen stamcelletransplantation til patienter med lymfom

30. januar 2019 opdateret af: Philippe Armand, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Et fase III multicenter, randomiseret forsøg, der sammenligner tacrolimus/sirolimus/methotrexat versus tacrolimus/methotrexat eller cyclosporin/mycophenolatmofetil til GVHD-profylakse efter reduceret intensitet allogen stamcelletransplantation til patienter med lymfom

Dette forsøg sammenligner, om brug af et lægemiddel kaldet sirolimus til forebyggelse af graft versus host sygdom (GVHD) kan mindske chancen for, at deltagerens lymfom får tilbagefald efter transplantation, sammenlignet med at bruge en standard GVHD-forebyggelseskur uden sirolimus. Da mTOR-hæmmere har anti-lymfomaktivitet, kan deres anvendelse efter transplantation føre til en reduceret risiko for tilbagefald og dermed bedre transplantationsresultat.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  • Fordi ingen ved, hvilken af ​​undersøgelsesmulighederne der er bedst, vil deltagerne blive "randomiseret" i en af ​​de to mulige grupper for GVHD-profylakse: 1) en sirolimus-holdig kur (tacrolimus, sirolimus og methotrexat) eller 2) en sirolimus-fri regime (tacrolimus og methotrexat eller cyclosporin og mycophenolatmofetil).
  • Deltagerne vil modtage et konditioneringsregime med reduceret intensitet. Dette gøres for at forberede kroppen til transplantation. Dette vil bestå af en kombination af lægemidler (enten fludarabin og busulfan eller fludarabin, cyclophosphamid og lav-dosis total kropsbestråling). Formålet med disse lægemidler er at svække immunforsvaret og mindske chancen for, at kroppen afstøder de donerede stamceller.
  • Deltagerne vil også modtage den GVHD-profylakse, som de er blevet randomiseret til. Disse lægemidler vil sænke chancen for at afstøde donorcellerne og mindske chancen for at udvikle GVHD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

139

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55454
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 72 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter vil være berettigede, hvis deres primære indikation for transplantation er blandt følgende: Indolent B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL); Aggressiv B-celle NHL; T-celle NHL; eller Hodgkin lymfom.
  • Patienter skal have en af ​​følgende kombinationer af sygdomsstatus og sygdomshistologi på indskrivningstidspunktet: 1) Patienter kan transplanteres som en del af førstelinjebehandlingen, hvis de har en af ​​følgende histologier: CLL med uønsket cytogenetik, MCL eller, T-celle NHL. 2) Patienter kan blive transplanteret som led i behandling for recidiverende eller refraktær sygdom uden forudgående autolog transplantation, da de har en af ​​følgende histologier: Indolent NHL (inklusive CLL/SLL), MCL eller T-celle NHL. 3) Patienter kan blive transplanteret som led i behandling for sygdom, der er recidiverende eller fremskreden efter autolog transplantation, hvis de har nogen af ​​de ovenfor anførte histologier. Patienter kan også indskrives uden forudgående autolog transplantation, hvis de efter den behandlende klinikers vurdering har kontraindikation for autolog transplantation. 4) Der er intet minimalt eller maksimalt tidsinterval fra patientens sidste anti-lymfombehandling og tidspunktet for transplantation.
  • 18-72 år
  • Matchet relateret eller matchet ikke-relateret donor
  • Donor villig til at donere perifere blodstamceller og opfylder institutionelle kriterier for stamcelledonation. Donoren skal være medicinsk egnet til at donere stamceller i henhold til individuelle transplantationscenterkriterier.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med Burkitt lymfom eller DLBCL med en c-myc-omlejring
  • Karnofsky præstationsstatus på mindre end 70 % på registreringstidspunktet
  • Forudgående allogen stamcelletransplantation (bemærk at forudgående autolog stamcelletransplantation er tilladt)
  • Ukontrolleret infektion
  • Serum kreatinin 2,0 mg/dl eller mere
  • Total bilirubin 2,0 mg/dl eller mere (medmindre det er relateret til hæmolyse eller Gilberts syndrom)
  • Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) 3 gange eller mere end den institutionelle øvre grænse for normal
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 30 %
  • Kolesterol > 500 mg/dl eller triglycerider > 500 mg/dl trods passende behandling
  • Seropositivitet for HIV
  • Graviditet eller amning (effektiv prævention skal anvendes under behandlingen og i mindst 6 måneder efter ophør af immunsuppressive midler)
  • Tidligere allergi over for sirolimus, tacrolimus, cyclosporin, methotrexat eller MMF
  • Samtidig behandling med et andet forsøgslægemiddel (medmindre det er godkendt af studielederen)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Sirolimus-holdig regime

Den Sirolimus-holdige arm vil bestå af følgende lægemidler:

Eksperimentel arm: tacrolimus + sirolimus + lavdosis methotrexat

Tacrolimus: Indgivet oralt i en dosis på 0,05 mg/kg baseret på ABW bid startende på dag -3.

Sirolimus: Gives som en oral opladningsdosis på 12 mg på dag -3, derefter som en daglig vedligeholdelsesdosis på 4 mg startende på dag -2.

Methotrexat: Indgivet som intravenøs bolusinfusion, pr. institutionel standard, i en dosis på 5 mg/m2 på dag +1, +3 og +6.
Medicin: Sirolimus
Indtaget oralt i mindst 12 måneder
Andre navne:
  • Rapamycin
Medicin: Methotrexat
Gives intravenøst ​​på den første, tredje og sjette dag efter transplantationen
Andre navne:
  • Forkortet MTX
  • Handelsnavn: Trexall
Medicin: Tacrolimus
Indtaget oralt eller givet intravenøst ​​i mindst 6 måneder
Andre navne:
  • Prograf
Aktiv komparator: Sirolimus-frit regime

Der er to valgmuligheder for Sirolimus friarm:

Kontrolarm 1: tacrolimus + methotrexat

Tacrolimus: Indgivet oralt i en dosis på 0,05 mg/kg baseret på ABW bid startende på dag -3.

Methotrexat: Indgives ved intravenøs bolusinfusion i en dosis på 5 mg/m2 på dag +1, +3 og +6. For patienter, der modtager stamceller fra ikke-beslægtede donorer, vil der blive givet en ekstra dosis på dag +11.

Kontrolarm 2: cyclosporin + MMF

Cyclosporin: indgivet oralt i en dosis på 6 mg/kg baseret på ABW bid startende på dag -3.

MMF: administreres i en dosis på 3 g dagligt oralt (eller intravenøst, hvis patienten ikke kan tåle oral administration) opdelt i 2 eller 3 doser (bid eller tid) afhængigt af lægens præference startende på dag 3.
Medicin: Methotrexat
Gives intravenøst ​​på den første, tredje og sjette dag efter transplantationen
Andre navne:
  • Forkortet MTX
  • Handelsnavn: Trexall
Medicin: Tacrolimus
Indtaget oralt eller givet intravenøst ​​i mindst 6 måneder
Andre navne:
  • Prograf
Medicin: Cyclosporin
Indtaget oralt eller givet intravenøst ​​i mindst 6 måneder
Andre navne:
  • Mærke navne:
  • •Gengraf
  • •Neoral
  • •Sandimune
  • •Sangcya
Medicin: MMF
Indtaget oralt i omkring 2 måneder
Andre navne:
  • CellCept
  • Myfortic
  • Mycophenolatmofetil (MMF)
  • Mærke navne:

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At sammenligne 2-års samlet overlevelse af patienter med lymfom, der gennemgår RIC SCT mellem dem, der får tacrolimus/sirolimus/methotrexat og dem, der får tacrolimus/methotrexat eller cyclosporin/mycophenolatmofetil
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At sammenligne 2-års progressionsfri overlevelse mellem de to behandlingsarme
Tidsramme: 2 år
2 år
At sammenligne den 2-årige kumulative forekomst af sygdomsprogression og af ikke-tilbagefaldsdødelighed mellem de to behandlingsarme
Tidsramme: 2 år
2 år
At sammenligne den 180-dages kumulative forekomst af grad II-IV og grad III-IV akut GVHD mellem de to behandlingsarme
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
At sammenligne den 2-årige kumulative forekomst af kronisk GVHD mellem de to behandlingsarme.
Tidsramme: 2 år
2 år
At sammenligne den 2-årige overordnede overlevelse, progressionsfri overlevelse, kumulative forekomster af progression og ikke-tilbagefaldsdødelighed mellem behandlingsarmene for hver undersøgt histologi.
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Massachusetts General Hospital
Brigham and Women's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Philippe Armand, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juni 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juni 2009

Først opslået (Skøn)

25. juni 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09-073
  • CA142106 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: National Cancer Institute/NIH/DHHS)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hodgkin lymfom

Kliniske forsøg med Sirolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner