他克莫司/西罗莫司/甲氨蝶呤对比他克莫司/甲氨蝶呤或环孢菌素/霉酚酸酯用于淋巴瘤患者低强度同种异体干细胞移植后 GVHD 预防
2019年1月30日 更新者：Philippe Armand, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute
比较他克莫司/西罗莫司/甲氨蝶呤与他克莫司/甲氨蝶呤或环孢菌素/霉酚酸酯对淋巴瘤患者低强度同种异体干细胞移植后 GVHD 预防作用的 III 期多中心随机试验
该试验正在比较使用称为西罗莫司的药物预防移植物抗宿主病 (GVHD) 与使用不含西罗莫司的标准 GVHD 预防方案相比，是否可以降低参与者淋巴瘤在移植后复发的几率。
由于 mTOR 抑制剂具有抗淋巴瘤活性，因此在移植后使用它们可能会导致复发风险降低，从而获得更好的移植结果。
研究概览
详细说明
- 因为没有人知道哪个研究选项是最好的，参与者将被“随机化”到两个可能的 GVHD 预防组之一：1) 包含西罗莫司的方案（他克莫司、西罗莫司和甲氨蝶呤）或 2) 不含西罗莫司的方案方案（他克莫司和甲氨蝶呤或环孢菌素和霉酚酸酯）。
- 参与者将接受强度降低的调理方案。 这样做是为了准备移植的身体。 这将包括药物组合（氟达拉滨和白消安或氟达拉滨、环磷酰胺和低剂量全身照射）。 这些药物的目的是削弱免疫系统并降低身体排斥捐赠的干细胞的机会。
- 参与者还将接受他们随机分配的 GVHD 预防方案。 这些药物将降低排斥供体细胞的几率，并降低发生 GVHD 的几率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
139
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55454
- University of Minnesota
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 72年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 如果患者的主要移植指征是以下情况，则患者将符合条件： 惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)；侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤； T 细胞非霍奇金淋巴瘤；或霍奇金淋巴瘤。
- 患者在入组时必须具有以下疾病状态和疾病组织学组合之一：1) 如果患者具有以下组织学之一，则可以将移植作为一线治疗的一部分：具有不良细胞遗传学的 CLL、MCL 或， T 细胞非霍奇金淋巴瘤。 2) 患者可以作为复发或难治性疾病治疗的一部分进行移植，而无需事先进行自体移植，因为他们具有以下组织学之一：惰性 NHL（包括 CLL/SLL）、MCL 或 T 细胞 NHL。 3) 如果患者具有上述任何一种组织学，则可以将移植作为自体移植后复发或进展的疾病治疗的一部分。 如果根据治疗临床医生的意见，患者有自体移植的禁忌症，也可以在没有进行过自体移植的情况下入组。 4) 患者最后一次抗淋巴瘤治疗与移植时间无最小或最大时间间隔。
- 18-72岁
- 匹配的相关或匹配的无关供体
- 捐献者愿意捐献外周血干细胞并符合干细胞捐献的机构标准。 根据个别移植中心的标准，捐赠者必须在医学上有资格捐赠干细胞。
排除标准：
- 伯基特淋巴瘤或伴有 c-myc 重排的 DLBCL 患者
- 注册时 Karnofsky 表现状态低于 70%
- 先前的同种异体干细胞移植（请注意，允许先前的自体干细胞移植）
- 不受控制的感染
- 血清肌酐 2.0mg/dl 或更高
- 总胆红素 2.0mg/dl 或更高（除非与溶血或吉尔伯特综合征有关）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 高于或高于机构正常上限的 3 倍
- 左心室射血分数 < 30%
- 胆固醇 > 500 毫克/分升或甘油三酯 > 500 毫克/分升，尽管进行了适当的治疗
- HIV 血清阳性
- 怀孕或哺乳（治疗期间和免疫抑制剂结束后至少 6 个月必须采取有效避孕措施）
- 既往对西罗莫司、他克莫司、环孢菌素、甲氨蝶呤或 MMF 过敏史
- 与另一种研究药物的伴随治疗（除非经研究主席批准）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：含西罗莫司的方案
包含西罗莫司的手臂将包含以下药物： 实验组：他克莫司 + 西罗莫司 + 低剂量甲氨蝶呤 他克莫司：从第 -3 天开始，根据 ABW bid 以 0.05 mg/kg 的剂量口服给药。 西罗莫司：在第-3 天给予 12 mg 的负荷口服剂量，然后从第-2 天开始给予 4 mg 的每日维持剂量。 甲氨蝶呤：按照机构标准，在第 +1、+3 和 +6 天以 5 mg/m2 的剂量静脉推注给药。 |
口服至少 12 个月
其他名称：
移植后第一天、第三天和第六天静脉注射
其他名称：
口服或静脉注射至少 6 个月
其他名称：
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有源比较器：无西罗莫司方案
西罗莫司游离臂有两种选择： 控制臂 1：他克莫司 + 甲氨蝶呤 他克莫司：从第 -3 天开始，根据 ABW bid 以 0.05 mg/kg 的剂量口服给药。 甲氨蝶呤：在第+1、+3 和+6 天以5 mg/m2 的剂量静脉推注给药。 对于接受来自无关供体的干细胞的患者，将在第 +11 天给予额外剂量。 控制臂 2：环孢菌素 + MMF 环孢菌素：从第 -3 天开始，根据 ABW bid 以 6 mg/kg 的剂量口服给药。 MMF：根据医生的偏好，从第 3 天开始，每天口服 3 克（如果患者不能耐受口服，则静脉注射），分为 2 或 3 剂（bid 或 tid）。 |
移植后第一天、第三天和第六天静脉注射
其他名称：
口服或静脉注射至少 6 个月
其他名称：
口服或静脉注射至少 6 个月
其他名称：
口服约2个月
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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比较接受他克莫司/西罗莫司/甲氨蝶呤和接受他克莫司/甲氨蝶呤或环孢菌素/霉酚酸酯的淋巴瘤患者接受 RIC SCT 的 2 年总生存期
大体时间：2年
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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比较两个治疗组的 2 年无进展生存期
大体时间：2年
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2年
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比较两个治疗组之间疾病进展和非复发死亡率的 2 年累积发生率
大体时间：2年
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2年
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比较两个治疗组之间 II-IV 级和 III-IV 级急性 GVHD 的 180 天累积发生率
大体时间：6个月
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6个月
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比较两个治疗组之间慢性 GVHD 的 2 年累积发病率。
大体时间：2年
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2年
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比较所研究的每种组织学的治疗组之间的 2 年总体生存率、无进展生存率、进展累积发生率和非复发死亡率。
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Philippe Armand, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年6月1日
初级完成 (实际的)
2014年11月1日
研究完成 (实际的)
2014年11月1日
研究注册日期
首次提交
2009年6月24日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月24日
首次发布 (估计)
2009年6月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月30日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 09-073
- CA142106 (其他赠款/资助编号：National Cancer Institute/NIH/DHHS)
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