ART621:n annosaluetutkimus potilailla, joilla on diagnosoitu nivelreuma ja jotka ottavat metotreksaattia
maanantai 4. tammikuuta 2010 päivittänyt: Arana Therapeutics Ltd
Monikeskustutkimus, satunnaistettu kaksoissokkoutettu Pbo-kontrolloitu annosaluetutkimus, jossa arvioitiin useiden ART621-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, tehokkuutta, farmakokinetiikkaa ja immunogeenisyyttä 3 kuukauden ajan metotreksaattia saavilla nivelreumapotilailla
Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kolmen ART621-annostason turvallisuutta, tehoa, siedettävyyttä, immunogeenisyyttä ja farmakokinetiikkaa nivelreuman hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta siitä, että ne ovat tehokkaita noin 60 %:lla potilaista, olemassa olevilla anti-TNF-hoidoilla on rajoituksia erityisesti immunogeenisyyden, turvallisuuden ja annon suhteen. Lisäksi korkean molekyylipainonsa vuoksi tällä hetkellä markkinoitavat tuotteet rajoittuvat suurelta osin verenkiertoon.
ART621 on anti-TNF-molekyyli, joka sisältää 2 identtistä domeenin "vasta-ainetta", joilla on täyden vasta-aineen sitoutumisaktiivisuus, mutta joiden molekyylikoko on huomattavasti pienempi. Molekyylipainolla, joka on noin puolet täysikokoisten vasta-aineiden molekyylipainosta, ennustetaan olevan a) parempi tunkeutuminen kudoksiin ja b) vähemmän immunogeeninen kuin täysikokoiset vasta-aineet.
Tämä kliininen tutkimus on suunniteltu arvioimaan ART621:n turvallisuutta, tehoa, siedettävyyttä, immunogeenisyyttä ja farmakokinetiikkaa, kun sitä annetaan laskimonsisäisen kyllästysannoksen kanssa ja sen jälkeen ihonalaisesti joka viikko.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Calle French, Argentiina, 2673
- IMAI Research - Instituto Medico de Asistencia y Investigaci
-
San Miguel de Tucuman, Argentiina
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
-
BUE
-
Buenos Aires, BUE, Argentiina, C1405BCH
- Instituto Medico Especializado IME
-
-
Bue
-
Quilmes, Bue, Argentiina, B1878DVB
- Instituto Medico CER
-
-
CRD
-
Cordoba, CRD, Argentiina, X5000BNB
- ILAIM-CEOM Inst. Latinoamericano de Inv. Medicas
-
-
SFE
-
Rosario, SFE, Argentiina, 2000
- Sanatorio Parque S.A.
-
Rosario, SFE, Argentiina, S2000PBJ
- CAICI
-
-
SJN
-
San Juan, SJN, Argentiina, 5400
- Ctro Polivalente de Asist e Invest Clinica CER
-
-
TUC
-
San Miguel de Tucuman, TUC, Argentiina, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
Tucuman, TUC, Argentiina, 4000
- Centro de Investigaciones Reumatologicas
-
-
-
-
New South Wales
-
Elizabeth Vale, New South Wales, Australia, 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2298
- Georgetown Arthritis Centre
-
-
Queensland
-
Maroochydore, Queensland, Australia, 4558
- Coast Joint Care
-
-
South Australia
-
Woodville, South Australia, Australia, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
-
-
-
Mangalore, Intia, 575001
- K. M. C. Hospital
-
-
Andh Prad
-
Hyderabaad, Andh Prad, Intia, 500033
- Apollo Hospital Educational and Research Foundation
-
Hyderabaad, Andh Prad, Intia, 500082
- Nizams Institute of Medical Sciences
-
Secunderabad, Andh Prad, Intia, 500003
- Krishna Institute of medical sciences
-
Vishakhapattanam, Andh Prad, Intia, 530002
- King George Hospital
-
-
Karna
-
Bangalore, Karna, Intia, 560034
- St. John's Medical College Hospital
-
Bangalore, Karna, Intia, 560054
- M.s. Ramaiah Memorial Hospital
-
-
Mahara
-
Pune, Mahara, Intia, 411001
- Centre for Rheumatic Diseases
-
-
Tamilnadu
-
Madurai, Tamilnadu, Intia, 625020
- Apollo Hospitals Educational and Research Foundation
-
-
Uttar Prad
-
Lucknow, Uttar Prad, Intia, 226014
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malesia, 50480
- University Malaya Medical Centre
-
Perak, Malesia, 30990
- Hospital Ipoh
-
Sarawak, Malesia, 93586
- Sarawak General Hospital
-
-
Kedah
-
Alor Setar, Kedah, Malesia, 05100
- Putra Medical Centre
-
-
-
-
-
Bialystok, Puola, 15-461
- NZOZ Centrum Osteoporozy i Chorob Kostno-Stawowych
-
Dzialdowo, Puola, 13-200
- Samodzielny Publiczny ZOZ w Dzialdowie
-
Lublin, Puola, 20-607
- NZOZ Reumed
-
Poznan, Puola, 60-218
- Medyczne Centrum Hetmanska
-
Szczecin, Puola, 71-252
- SPSK nr 1 im. Tadeusza Sokolowskiego PAM
-
Warszawa, Puola, 02-341
- Centrum Medyczne Osteomed
-
-
-
-
-
Bruntal, Tšekin tasavalta, 79201
- Revmatologicka ambulance
-
Jihlava, Tšekin tasavalta, 58633
- Nemocnice Jihlava
-
Pardubice, Tšekin tasavalta, 53002
- ARTHROMED s. r. o.
-
Plzen - Bory, Tšekin tasavalta, 30599
- Fakultni nemocnice Plzen
-
Praha 2, Tšekin tasavalta, 12850
- Revmatologicky Ustav
-
-
-
-
-
Christchurch, Uusi Seelanti, 8002
- C G M Research Trust, The Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33614
- Tampa Medical Group P.A.
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Yhdysvallat, 62704
- Arthritis Center
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Yhdysvallat, 68516
- Physician Research Collaboration, LLC
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68114
- Westroads Medical Group
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99204
- Arthritis Northwest, PLLC
-
-
Wisconsin
-
Racine, Wisconsin, Yhdysvallat, 53142
- Arthritis Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Voimassa olevan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen.
- Mies- tai naispuoliset koehenkilöt ≥ 18 ja ≤ 80 vuotta vanhat.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai iäkkäiden miesten tulee käyttää riittäviä (tutkijan mielestä) ehkäisykeinoja (esim. raittius, oraaliset ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen laite, estemenetelmä spermisidillä tai kirurginen sterilointi) tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on annettava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Postmenopausaaliset naiset (kuukautisten keskeytyminen yli 2 vuotta) ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.
- RA:n diagnoosi tarkistettujen (1987) American College of Rheumatology -kriteerien mukaan vähintään 6 kuukautta ja enintään 3 vuotta ennen seulontaa.
- Täyttää ACR:n toimintaluokan I, II tai III kriteerit.
Sinulla on aktiivinen nivelreuma seulonnan aikana ja lähtötilanteessa, joka määritellään ≥ 6 turvonneeksi niveleksi ja ≥ 6 arkaksi niveleksi (68 nivelestä) sekä vähintään 2 seuraavista kolmesta kriteeristä:
- CRP-taso ≥ 1,5 mg/dl;
- ESR Westergren-menetelmällä ≥ 28 mm ensimmäisen tunnin aikana; tai
- aamujäykkyys ≥ 45 minuuttia.
Seulonnassa tulee olla vähintään yksi seuraavista:
- positiivisen reumatekijän dokumentoitu historia tai nykyinen esiintyminen;
- seerumin anti-CCP-vasta-aineiden läsnäolo; tai
- radiografisen eroosion seulonta
- Olet sietänyt samanaikaista metotreksaattia (suun kautta tai ihon alle) vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa ja vakaana annoksena 10-25 mg viikossa vähintään 6 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Antoreitin on myös oltava vakaa. Metotreksaattiannoksen käyttö 25-50 mg joka toinen viikko on myös hyväksyttävää. (Muut DMARD-lääkkeet, joita otetaan samanaikaisesti metotreksaatin kanssa, eivät ole sallittuja. Koehenkilöt, jotka saavat samanaikaisesti muita DMARD-lääkkeitä metotreksaatin kanssa, voivat osallistua tutkimukseen lopettamalla ylimääräinen DMARD-hoito vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
Jos käytetään seuraavaa lääkitystä, koehenkilön on oltava vakaassa annoksessa 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja säilytettävä tämä annos koko tutkimuksen ajan:
- suun kautta otettavat kortikosteroidit, mikä vastaa ≤ 10 mg prednisonia/vrk.
- yksi ei-steroidinen tulehduskipulääke (NSAID).
- 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A -reduktaasin estäjät (statiinit) tai fibraatit (katso hyväksytyt annokset kohdasta 7.1).
- Hänellä ei ole aktiivista tai piilevää tuberkuloosia kelpoisuusarvioinnin ja seulontasääntöjen mukaan (katso kohta 8.3.1).
- Hän haluaa ja pystyy noudattamaan opintovierailuja ja muita protokollavaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva (sekä miehet että naiset) 9 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
- Kohteet, jotka painavat > 100 kg.
Seulontalaboratoriokokeet:
- hemoglobiini ≤ 8,0 g/dl
- valkosoluja ≤ 3,0 x 103 solua/µl
- neutrofiilit ≤ 1,5 x 103 solua/µl
- verihiutaleet ≤100 x 103 solua/µl
- seerumin transaminaasiarvot (AST ja ALT) ≥ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- seerumin kreatiniini ≥ 0,15 mmol/l
- Potilaat, joilla on diagnosoitu nuorten niveltulehdus tai muut tulehdukselliset tai autoimmuunisairaudet, jotka saattavat sekoittaa arvioita ART621:n hyödystä, kuten selkärankareuma, systeeminen lupus erythematosus ja Lymen tauti.
- Koehenkilöt, jotka eivät ole aiemmin reagoineet mihinkään suun kautta tai injektoitavaan anti-TNFa-hoitoon, tai henkilöt, joiden on täytynyt lopettaa anti-TNFa-hoito turvallisuussyistä. Koehenkilöt, jotka ovat onnistuneesti reagoineet anti-TNFα-hoitoon aiemmin (mutta keskeytettiin muista syistä kuin turvallisuudesta tai tehon puutteesta) > 6 kuukautta ennen tutkimuspäivää ensimmäistä tutkimuspäivää. Potilaat, jotka ovat osallistuneet aiempaan anti-TNFα-hoitotutkimukseen, ovat kelvollisia, jos heidän varmistetaan saaneensa lumelääkettä.
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet seuraavia reumalääkkeitä: interleukiini-1-reseptorin antagonisti [anakinra], rituksimabi, CD4-vasta-aine, abatasepti, talidomidi, p38 MAP-kinaasin estäjä ja muut aineet (muut kuin kohdassa 7.3 luetellut).
- Potilaat, joille on tehty plasmafereesi 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
- olet saanut nivelensisäisiä, lihakseen tai suonensisäisiä kortikosteroideja, mukaan lukien lihaksensisäistä adrenokortikotrooppista hormonia, 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta, tai epästabiileja annoksia suun kautta otettavia steroideja.
- Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia hiiren tai kimeerisille proteiineille, mukaan lukien vakavat allergiset reaktiot.
- Potilaat, joilla on Feltyn oireyhtymä tai joilla on ollut Feltyn oireyhtymä.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tai odottavat saavansa eläviä virus- tai bakteerirokotuksia kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta, tutkimuksen aikana tai enintään 3 kuukautta tutkimusannoksen jälkeen.
Potilaat, joilla on ollut vakava infektio tai joilla on suuri riski saada vakava infektio, mukaan lukien:
- anamneesissa aktiivinen tuberkuloosi tai positiivinen Mantoux-testi tai QuantiFERON Gold -testi tai rintakehän röntgenkuvaus, joka viittaa aktiiviseen tai parantuneeseen tuberkuloosiin, tai positiivinen kontaktihistoria aktiivisen tuberkuloosin kanssa viimeisen 3 kuukauden aikana. Jos koehenkilöillä on positiivinen Mantoux-testi mutta negatiivinen QuantiFERON Gold -testi, heidät voidaan ottaa mukaan.
- vakava infektio kolmen kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa (sairaalaan tai infektioon IV antibiootteja).
- krooninen tai toistuva tartuntatauti.
- systeemiset sieni-infektiot
- opportunistinen infektio 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (katso 1993 CDC:n HIV-infektion luokitusjärjestelmä).
- henkilöt, joiden tiedetään tai epäillään olevan HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -tartunnan saaneita.
- henkilöt, joilla on suunnitteilla nivelleikkaus tai joilla on ollut tulehduksellinen nivelproteesi tai jotka ovat saaneet antibiootteja nivelproteesin epäiltyyn infektioon, jos proteesia ei ole poistettu tai vaihdettu.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut demyelinisoivia sairauksia, kuten multippeliskleroosi tai näköhermotulehdus.
- Potilaat, joilla on merkkejä vakavasta, etenevästä tai hallitsemattomasta munuais-, maksa-, hematologisesta, maha-suolikanavan, endokriinisestä, keuhko-, sydän-, neurologisesta, psykiatrisesta tai aivosairaudesta.
- Samanaikainen sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien lääketieteellisesti kontrolloidut, oireettomat sydämen vajaatoimintaan viittaavat tai EKG-löydökset.
- Koehenkilöt, jotka saavat sytotoksisia lääkkeitä, mukaan lukien syklofosfamidia, syklosporiinia tai alkyloivia aineita, 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
- Tunnettu pahanlaatuisuuden, lymfoproliferatiivisen tai neoplastisen sairauden historia tai todisteita, paitsi onnistuneesti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia.
- Potilaat, joille on tehty elinsiirto (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa yli 3 kuukautta ennen seulontaa).
- Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin ilmoittautuneet tähän tutkimukseen, osallistuvat parhaillaan toiseen tutkimustutkimukseen tai joita on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 3 kuukauden aikana tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta sen mukaan, kumpi on suurempi.
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö tai tekijät, kuten päihteiden väärinkäyttö, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumiskelpoisuuden tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo käsi
|
Placebo s.c.
|
|
Kokeellinen: ART621 A
ART621 0,75 mg/kg viikossa
|
3,0 mg/kg s.c.
1,5 mg/kg s.c.
0,75 mg/kg s.c.
|
|
Kokeellinen: ART621 B
ART621 1,5 mg/kg viikossa
|
3,0 mg/kg s.c.
1,5 mg/kg s.c.
0,75 mg/kg s.c.
|
|
Kokeellinen: ART621 C
ART621 3,0 mg/kg viikossa
|
3,0 mg/kg s.c.
1,5 mg/kg s.c.
0,75 mg/kg s.c.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
ART621:n teho keskivaikean tai vaikean nivelreuman merkkeihin ja oireisiin potilailla, jotka ottavat samanaikaisesti metotreksaattia, arvioituna ACR20-vasteen saavuttaneiden potilaiden osuudella.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
ART621:n annos-vaste-suhde keskivaikean tai vaikean nivelreuman merkkejä ja oireita on arvioitu lisäteho-, turvallisuus- ja elämänlaatuparametreilla.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
ART621:n immunogeenisuusprofiili arvioituna HAHA:iden kehittymisen perusteella.
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
16 viikkoa
|
|
Plasman pitoisuus suhteessa aikaprofiiliin ja ART621:n populaation PK potilailla, joilla on nivelreuma.
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
16 viikkoa
|
|
ART621:n vaikutus immunologisiin parametreihin ja muihin sairauden biomarkkereihin.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 24. kesäkuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. kesäkuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 25. kesäkuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 6. tammikuuta 2010
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. tammikuuta 2010
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2010
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ART621-221
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .