関節リウマチと診断されメトトレキサートを服用している被験者におけるART621の用量範囲研究
2010年1月4日 更新者：Arana Therapeutics Ltd
メトトレキサートを服用している関節リウマチ患者における3か月間にわたるART621の複数回投与の安全性、忍容性、有効性、PKおよび免疫原性を評価するための多施設無作為化二重盲検Pbo対照用量範囲研究
この臨床試験の目的は、関節リウマチの治療における ART621 の 3 つの用量レベルの安全性、有効性、忍容性、免疫原性、および薬物動態を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
被験者の約60％に有効であるにもかかわらず、既存の抗TNF療法には特に免疫原性、安全性、投与の点で限界がある。 さらに、分子量が高いため、現在市販されている製品は主に血流に限定されています。
ART621 は、完全な抗体の結合活性を持ちながら分子サイズが実質的に小さい 2 つの同一のドメイン「抗体」を含む抗 TNF 分子です。 フルサイズの抗体の約半分の分子量は、a) 組織透過性が向上し、b) フルサイズの抗体よりも免疫原性が低いと予測されます。
この臨床試験は、ART621 を静脈内負荷用量で投与し、その後毎週皮下投与した場合の安全性、有効性、忍容性、免疫原性、および薬物動態を評価するように設計されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33614
- Tampa Medical Group P.A.
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Illinois
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Springfield、Illinois、アメリカ、62704
- Arthritis Center
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、アメリカ、68516
- Physician Research Collaboration, LLC
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Westroads Medical Group
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99204
- Arthritis Northwest, PLLC
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Wisconsin
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Racine、Wisconsin、アメリカ、53142
- Arthritis Clinic
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Calle French、アルゼンチン、2673
- IMAI Research - Instituto Medico de Asistencia y Investigaci
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San Miguel de Tucuman、アルゼンチン
- Centro Medico Privado de Reumatologia
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BUE
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Buenos Aires、BUE、アルゼンチン、C1405BCH
- Instituto Medico Especializado IME
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Bue
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Quilmes、Bue、アルゼンチン、B1878DVB
- Instituto Médico CER
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CRD
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Cordoba、CRD、アルゼンチン、X5000BNB
- ILAIM-CEOM Inst. Latinoamericano de Inv. Medicas
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SFE
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Rosario、SFE、アルゼンチン、2000
- Sanatorio Parque S.A.
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Rosario、SFE、アルゼンチン、S2000PBJ
- CAICI
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SJN
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San Juan、SJN、アルゼンチン、5400
- Ctro Polivalente de Asist e Invest Clinica CER
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TUC
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San Miguel de Tucuman、TUC、アルゼンチン、T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
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Tucuman、TUC、アルゼンチン、4000
- Centro de Investigaciones Reumatologicas
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Mangalore、インド、575001
- K. M. C. Hospital
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Andh Prad
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Hyderabaad、Andh Prad、インド、500033
- Apollo Hospital Educational and Research Foundation
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Hyderabaad、Andh Prad、インド、500082
- Nizams Institute of Medical Sciences
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Secunderabad、Andh Prad、インド、500003
- Krishna Institute of Medical Sciences
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Vishakhapattanam、Andh Prad、インド、530002
- King George Hospital
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Karna
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Bangalore、Karna、インド、560034
- St. John's Medical College Hospital
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Bangalore、Karna、インド、560054
- M.s. Ramaiah Memorial Hospital
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Mahara
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Pune、Mahara、インド、411001
- Centre for Rheumatic Diseases
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Tamilnadu
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Madurai、Tamilnadu、インド、625020
- Apollo Hospitals Educational and Research Foundation
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Uttar Prad
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Lucknow、Uttar Prad、インド、226014
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute
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New South Wales
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Elizabeth Vale、New South Wales、オーストラリア、5112
- Lyell McEwin Hospital
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2298
- Georgetown Arthritis Centre
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Queensland
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Maroochydore、Queensland、オーストラリア、4558
- Coast Joint Care
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South Australia
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Woodville、South Australia、オーストラリア、5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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Bruntal、チェコ共和国、79201
- Revmatologicka ambulance
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Jihlava、チェコ共和国、58633
- Nemocnice Jihlava
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Pardubice、チェコ共和国、53002
- ARTHROMED s. r. o.
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Plzen - Bory、チェコ共和国、30599
- Fakultni nemocnice Plzen
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Praha 2、チェコ共和国、12850
- Revmatologicky Ustav
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Christchurch、ニュージーランド、8002
- C G M Research Trust, The Princess Margaret Hospital
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Bialystok、ポーランド、15-461
- NZOZ Centrum Osteoporozy i Chorob Kostno-Stawowych
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Dzialdowo、ポーランド、13-200
- Samodzielny Publiczny ZOZ w Dzialdowie
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Lublin、ポーランド、20-607
- NZOZ Reumed
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Poznan、ポーランド、60-218
- Medyczne Centrum Hetmańska
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Szczecin、ポーランド、71-252
- SPSK nr 1 im. Tadeusza Sokolowskiego PAM
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Warszawa、ポーランド、02-341
- Centrum Medyczne Osteomed
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Kuala Lumpur、マレーシア、50480
- University Malaya Medical Centre
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Perak、マレーシア、30990
- Hospital Ipoh
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Sarawak、マレーシア、93586
- Sarawak General Hospital
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Kedah
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Alor Setar、Kedah、マレーシア、05100
- Putra Medical Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 有効な書面によるインフォームドコンセントの提供。
- 対象者は18歳以上80歳以下の男性または女性。
- 出産の可能性のある女性、または父親になる可能性のある男性は、（研究者の意見では）適切な避妊手段（例：避妊手段）を講じていなければなりません。 研究中の禁欲、経口避妊薬、子宮内避妊具、殺精子剤によるバリア法、または外科的滅菌）。 妊娠の可能性のある女性被験者は、研究に登録する前に妊娠検査で陰性でなければなりません。 閉経後（2年以上月経が停止している）の女性がこの研究の対象となります。
- スクリーニング前の少なくとも6か月、3年以内の米国リウマチ学会の改訂基準（1987年）に従って関節リウマチと診断されている。
- ACR 機能クラス基準 I、II、または III を満たします。
スクリーニング時およびベースライン時に活動性関節リウマチを有しており、6 つ以上の腫れ関節および 6 つ以上の圧痛のある関節（68 関節数から）と定義され、以下の 3 つの基準のうち少なくとも 2 つを満たす：
- CRPレベル≧1.5mg/dl;
- 最初の 1 時間でウェスターグレン法による ESR ≧ 28 mm。また
- 朝のこわばりが45分以上。
スクリーニングには以下のうち少なくとも 1 つが存在する必要があります。
- リウマチ因子陽性の文書化された病歴または現在の存在。
- 血清抗CCP抗体の存在。また
- 放射線撮影による侵食のスクリーニング
- -スクリーニング前の少なくとも3か月間、併用メトトレキサート（経口または皮下）に耐性があり、最初の研究用量の前の少なくとも6週間、週あたり10〜25 mgの安定した用量で投与されています。 投与経路も安定していなければなりません。 メトトレキサートを 2 週間ごとに 25 ～ 50 mg の用量で使用することも許容されます。 (メトトレキサートと併用して服用する他の DMARD は許可されていません。 メトトレキサートと追加のDMARDを同時に投与されている被験者は、最初の研究用量の少なくとも4週間前に追加のDMARDを中止することで研究に参加することができます。
以下の薬剤を使用する場合、被験者は最初の研究用量の前の 4 週間は安定した用量を服用し、研究全体を通じてその用量を維持する必要があります。
- 経口コルチコステロイド、1日あたりプレドニゾン10 mg以下に相当。
- 1 つの非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)。
- 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-コエンザイムAレダクターゼ阻害剤（スタチン）またはフィブラート系薬剤（許容用量についてはセクション7.1を参照）。
- 適格性評価およびスクリーニング規則に従って活動性結核または潜在性結核を患っていない（セクション8.3.1を参照）。
- 研究訪問およびその他のプロトコル要件に喜んで従うことができます。
除外基準:
- 登録後9か月以内の妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している方（男性・女性問わず）。
- 体重が100kgを超える被験者。
スクリーニング臨床検査:
- ヘモグロビン ≤ 8.0 gm/dl
- 白血球 ≤ 3.0 x103 細胞/μl
- 好中球 ≤ 1.5 x 103 細胞/μl
- 血小板 ≤100 x 103 細胞/μl
- 血清トランスアミナーゼレベル（ASTおよびALT）が正常値の上限（ULN）の2倍以上
- 血清クレアチニン ≥ 0.15 mmol/l
- 若年性関節炎、または強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス、ライム病など、ART621による利益の評価を混乱させる可能性のある他の炎症性疾患または自己免疫疾患と診断された対象。
- 過去に経口または注射による抗TNFα療法に反応しなかった対象、または安全上の理由から抗TNFα療法を中止しなければならなかった対象。 過去に抗TNFα療法に成功した（ただし、安全性または有効性の欠如以外の理由で中止した）試験初日の6か月以上前の被験者は登録できます。 以前の抗TNFα療法研究に参加したことのある患者は、プラセボの投与が確認された場合に対象となります。
- 以下の抗リウマチ薬を以前に投与されている対象:インターロイキン-1受容体拮抗薬[アナキンラ]、リツキシマブ、抗CD4抗体、アバタセプト、サリドマイド、p38 MAPキナーゼ阻害剤およびその他の薬剤（セクション7.3にリストされているものを除く）。
- ランダム化前6か月以内に血漿交換療法を受けた被験者。
- -最初の研究用量または経口ステロイドの不安定な用量の前の4週間に、筋肉内副腎皮質刺激ホルモンを含む関節内、筋肉内、または静脈内コルチコステロイドを受けている。
- 重篤なアレルギー反応を含む、マウスまたはキメラタンパク質に対する臨床的に重大な副作用の病歴のある被験者。
- フェルティ症候群またはフェルティ症候群の病歴のある被験者。
- -最初の研究用量の1か月前、研究中、または研究用量後最大3か月以内に生ウイルスまたは細菌のワクチン接種を受けた、または受ける予定の被験者。
重篤な感染症の既往歴がある、存在する、または重篤な感染症のリスクが高い対象者:
- -活動性結核の病歴、または活動性または治癒した結核を示唆するマントゥーテストまたはQuantiFERONゴールドテストまたは胸部X線検査の陽性、または過去3か月以内の活動性結核患者との陽性の接触歴。 対象者が Mantoux 検査で陽性であるが、QuantiFERON Gold 検査で陰性である場合、登録することができます。
- -治験参加前の3か月間に重篤な感染症を患っている（感染症のために入院またはIV抗生物質の投与を受けた）。
- 慢性または再発性の感染症。
- 全身性真菌感染症
- スクリーニング前3か月以内の日和見感染（1993年のCDC HIV感染症分類システムを参照）。
- HIV、B型肝炎、またはC型肝炎に感染していることが知られている、または感染が疑われる対象。
- 人工関節置換手術を計画している対象、または感染した人工関節の病歴がある対象、または人工関節が除去または交換されていない場合に感染の疑いで抗生物質の投与を受けている対象。
- -多発性硬化症や視神経炎などの脱髄疾患の既知の病歴を持つ被験者。
- 重度、進行性、または制御不能な腎疾患、肝臓疾患、血液疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、肺疾患、心臓疾患、神経疾患、精神疾患、または脳疾患の証拠がある被験者。
- 医学的に管理された無症候性 CHF または CHF を示唆する ECG 所見を含む、CHF の同時発生。
- -最初の研究投与前の6か月以内にシクロホスファミド、シクロスポリン、またはアルキル化剤を含む細胞毒性薬を投与されている被験者。
- -悪性腫瘍、リンパ増殖性疾患または腫瘍性疾患の既知の病歴または証拠。ただし、治療が成功した皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部上皮内腫瘍を除く。
- 臓器移植を受けた被験者（スクリーニングの3か月以上前の角膜移植を除く）。
- -以前にこの研究に登録された被験者、現在別の治験に参加している被験者、または最初の研究用量前の過去3か月以内または5半減期以内のいずれか長い方の治験薬による治療を受けた被験者。
- 研究者が被験者をこの研究への参加に不適格と判断する他の臨床的に重大な疾患または障害、または薬物乱用などの要因。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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プラセボコンパレーター：プラセボ群
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プラセボ皮下注射
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実験的：ART621A
ART621 0.75mg/kg/週
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3.0mg/kg 皮下注射
1.5mg/kg 皮下注射
0.75mg/kg 皮下注射
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実験的：ART621B
ART621 1.5 mg/kg/週
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3.0mg/kg 皮下注射
1.5mg/kg 皮下注射
0.75mg/kg 皮下注射
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実験的：ART621C
ART621 3.0mg/kg/週
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3.0mg/kg 皮下注射
1.5mg/kg 皮下注射
0.75mg/kg 皮下注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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ACR20反応を達成した被験者の割合によって評価した、メトトレキサートを併用している被験者の中等度から重度のRAの徴候および症状に対するART621の有効性。
時間枠：12週間
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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追加の有効性、安全性およびQoLパラメーターによって評価した、中等度から重度のRAの徴候および症状に対するART621の用量反応関係。
時間枠：12週間
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12週間
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HAHAの開発によって評価されたART621の免疫原性プロファイル。
時間枠：16週間
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16週間
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RA患者におけるART621の血漿濃度対時間プロファイルおよび集団PK。
時間枠：16週間
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16週間
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免疫学的パラメーターおよびその他の疾患バイオマーカーに対する ART621 の効果。
時間枠：12週間
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12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年4月1日
一次修了 (実際)
2009年11月1日
研究の完了 (実際)
2009年12月1日
試験登録日
最初に提出
2009年6月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年6月24日
最初の投稿 (見積もり)
2009年6月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2010年1月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2010年1月4日
最終確認日
2010年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ART621の臨床試験
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Arana Therapeutics LtdTrident Clinical Research Pty Ltd完了