Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dosevarierende studie av ART621 hos personer diagnostisert med revmatoid artritt som tar metotreksat

4. januar 2010 oppdatert av: Arana Therapeutics Ltd

Multisenter randomisert dobbeltblind Pbo-kontrollert dose-rangeringsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, effekt, farmakokinetisk og immunogenisitet av flere doser av ART621 i 3 måneder hos pasienter med revmatoid artritt som tar metotreksat

Formålet med denne kliniske studien er å vurdere sikkerheten, effekten, toleransen, immunogenisiteten og farmakokinetikken til 3 dosenivåer av ART621 ved behandling av revmatoid artritt.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Til tross for at den er effektiv hos omtrent 60 % av pasientene, er det begrensninger for eksisterende anti-TNF-terapier, spesielt i forhold til immunogenisitet, sikkerhet og administrering. I tillegg, på grunn av deres høye molekylvekt, er for tiden markedsførte produkter i stor grad begrenset til blodstrømmen.

ART621 er et anti-TNF-molekyl som inneholder 2 identiske domene-"antistoffer" som har bindingsaktiviteten til et fullstendig antistoff, men med en vesentlig mindre molekylstørrelse. Molekylvekten på omtrent halvparten av antistoffer i full størrelse er spådd å a) ha forbedret vevspenetrasjon og b) å være mindre immunogene enn antistoffer i full størrelse.

Denne kliniske studien er designet for å vurdere sikkerhet, effekt, tolerabilitet, immunogenisitet og farmakokinetikk til ART621 når det administreres med en intravenøs startdose etterfulgt av subkutan administrering hver uke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Calle French, Argentina, 2673
        • IMAI Research - Instituto Medico de Asistencia y Investigaci
      • San Miguel de Tucuman, Argentina
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
    • BUE
      • Buenos Aires, BUE, Argentina, C1405BCH
        • Instituto Medico Especializado IME
    • Bue
      • Quilmes, Bue, Argentina, B1878DVB
        • Instituto Médico Cer
    • CRD
      • Cordoba, CRD, Argentina, X5000BNB
        • ILAIM-CEOM Inst. Latinoamericano de Inv. Medicas
    • SFE
      • Rosario, SFE, Argentina, 2000
        • Sanatorio Parque S.A.
      • Rosario, SFE, Argentina, S2000PBJ
        • CAICI
    • SJN
      • San Juan, SJN, Argentina, 5400
        • Ctro Polivalente de Asist e Invest Clinica CER
    • TUC
      • San Miguel de Tucuman, TUC, Argentina, T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
      • Tucuman, TUC, Argentina, 4000
        • Centro de Investigaciones Reumatológicas
  • Australia
    • New South Wales
      • Elizabeth Vale, New South Wales, Australia, 5112
        • Lyell McEwin Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2298
        • Georgetown Arthritis Centre
    • Queensland
      • Maroochydore, Queensland, Australia, 4558
        • Coast Joint Care
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33614
        • Tampa Medical Group P.A.
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62704
        • Arthritis Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68516
        • Physician Research Collaboration, LLC
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Westroads Medical Group
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99204
        • Arthritis Northwest, PLLC
    • Wisconsin
      • Racine, Wisconsin, Forente stater, 53142
        • Arthritis Clinic
  • India
      • Mangalore, India, 575001
        • K. M. C. Hospital
    • Andh Prad
      • Hyderabaad, Andh Prad, India, 500033
        • Apollo Hospital Educational and Research Foundation
      • Hyderabaad, Andh Prad, India, 500082
        • Nizams Institute of Medical Sciences
      • Secunderabad, Andh Prad, India, 500003
        • Krishna Institute of medical sciences
      • Vishakhapattanam, Andh Prad, India, 530002
        • King George Hospital
    • Karna
      • Bangalore, Karna, India, 560034
        • St. John's Medical College Hospital
      • Bangalore, Karna, India, 560054
        • M.s. Ramaiah Memorial Hospital
    • Mahara
      • Pune, Mahara, India, 411001
        • Centre for Rheumatic Diseases
    • Tamilnadu
      • Madurai, Tamilnadu, India, 625020
        • Apollo Hospitals Educational and Research Foundation
    • Uttar Prad
      • Lucknow, Uttar Prad, India, 226014
        • Sanjay Gandhi Postgraduate Institute
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50480
        • University Malaya Medical Centre
      • Perak, Malaysia, 30990
        • Hospital Ipoh
      • Sarawak, Malaysia, 93586
        • Sarawak General Hospital
    • Kedah
      • Alor Setar, Kedah, Malaysia, 05100
        • Putra Medical Centre
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8002
        • C G M Research Trust, The Princess Margaret Hospital
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-461
        • NZOZ Centrum Osteoporozy i Chorob Kostno-Stawowych
      • Dzialdowo, Polen, 13-200
        • Samodzielny Publiczny ZOZ w Dzialdowie
      • Lublin, Polen, 20-607
        • NZOZ Reumed
      • Poznan, Polen, 60-218
        • Medyczne Centrum Hetmańska
      • Szczecin, Polen, 71-252
        • SPSK nr 1 im. Tadeusza Sokolowskiego PAM
      • Warszawa, Polen, 02-341
        • Centrum Medyczne Osteomed
  • Tsjekkisk Republikk
      • Bruntal, Tsjekkisk Republikk, 79201
        • Revmatologicka ambulance
      • Jihlava, Tsjekkisk Republikk, 58633
        • Nemocnice Jihlava
      • Pardubice, Tsjekkisk Republikk, 53002
        • ARTHROMED s. r. o.
      • Plzen - Bory, Tsjekkisk Republikk, 30599
        • Fakultni Nemocnice Plzen
      • Praha 2, Tsjekkisk Republikk, 12850
        • Revmatologicky Ustav

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gi et gyldig skriftlig informert samtykke.
  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 og ≤ 80 år.
  • Kvinner i fertil alder, eller menn med farspotensial, må bruke passende (etter etterforskerens mening) prevensjonstiltak (f. abstinens, orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, barrieremetode med sæddrepende middel eller kirurgisk sterilisering) under studien. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må teste negativt for graviditet før de melder seg på studien. Post menopausal (opphør av menstruasjon i mer enn 2 år) er kvinner kvalifisert for denne studien.
  • Diagnose av RA i henhold til de reviderte (1987) American College of Rheumatology-kriteriene i minst 6 måneder og ikke lenger enn 3 år før screening.
  • Oppfyll ACR funksjonsklasse kriterier I, II eller III.

  • Ha aktiv RA på tidspunktet for screening og ved baseline, definert som ≥ 6 hovne ledd og ≥ 6 ømme ledd (fra 68 leddantall) sammen med minst 2 av følgende 3 kriterier:

    • CRP-nivå ≥ 1,5 mg/dl;
    • ESR ved Westergren-metoden ≥ 28 mm i den første timen; eller
    • morgenstivhet ≥ 45 minutter.

  • Minst ett av følgende bør være til stede ved screeningen:

    • dokumentert historie eller nåværende tilstedeværelse av positiv revmatoid faktor;
    • tilstedeværelse av serum anti-CCP antistoffer; eller
    • screening av radiografisk erosjon
  • Har tolerert samtidig metotreksat (oralt eller subkutant) i minst 3 måneder før screening og på en stabil dose mellom 10-25 mg per uke i minst 6 uker før den første studiedosen. Administrasjonsveien må også være stabil. Bruk av metotreksatdose på 25-50 mg annenhver uke er også akseptabelt. (Andre DMARDs tatt samtidig med metotreksat er ikke tillatt. De forsøkspersonene som samtidig får ytterligere DMARDs med metotreksat kan delta i studien ved å stoppe den ekstra DMARD minst 4 uker før første studiedose).

  • Hvis du bruker følgende medisiner, må forsøkspersonen ha en stabil dose i de 4 ukene før den første studiedosen og opprettholde denne dosen gjennom hele studien:

    • orale kortikosteroider, tilsvarende ≤ 10 mg prednison/dag.
    • ett ikke-steroidt antiinflammatorisk legemiddel (NSAID).
    • 3-hydroksy-3-metylglutaryl-koenzym A-reduktasehemmere (statiner) eller fibrater (se pkt. 7.1 for akseptable doser).
  • Har ikke aktiv eller latent tuberkulose i henhold til regler for kvalifikasjonsvurdering og screening (se avsnitt 8.3.1).
  • Er villig og i stand til å overholde studiebesøk og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid, ammende eller planlegger en graviditet (både menn og kvinner) innen 9 måneder etter påmelding.
  • Personer som veier > 100 kg.

  • Screening av laboratorietester:

    • hemoglobin ≤ 8,0 g/dl
    • hvite blodlegemer ≤ 3,0 x 103 celler/µl
    • nøytrofiler ≤ 1,5 x 103 celler/µl
    • blodplater ≤100 x 103 celler/µl
    • serumtransaminasenivå (AST og ALAT) ≥ 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
    • serumkreatinin ≥ 0,15 mmol/l
  • Personer med diagnosen juvenil artritt eller andre inflammatoriske eller autoimmune sykdommer som kan forvirre vurderingene av nytte av ART621, slik som ankyloserende spondylitt, systemisk lupus erythematosus og borreliose.
  • Pasienter som tidligere ikke har respondert på noen oral eller injiserbar anti-TNFα-behandling eller personer som har måttet stoppe anti-TNFα-behandling av sikkerhetsgrunner. Pasienter som har respondert vellykket på anti-TNFα-behandling tidligere (men avbrutt av andre grunner enn sikkerhet eller manglende effekt) > 6 måneder før studiedag én kan melde seg på. Pasienter som har deltatt i en tidligere anti-TNFα-terapistudie er kvalifisert dersom de er bekreftet å ha fått placebo.
  • Personer som tidligere har mottatt følgende antirevmatiske legemidler: interleukin-1-reseptorantagonist [anakinra], rituximab, anti-CD4-antistoff, abatacept, thalidomid, p38 MAP-kinasehemmer og andre midler (andre enn de som er oppført i pkt. 7.3).
  • Personer som har gjennomgått plasmaferese innen 6 måneder før randomisering.
  • Har mottatt intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse kortikosteroider, inkludert intramuskulært adrenokortikotropt hormon, i løpet av de 4 ukene før den første studiedosen, eller ikke-stabile doser av orale steroider.
  • Personer med en historie med klinisk signifikante bivirkninger på murine eller kimære proteiner, inkludert alvorlige allergiske reaksjoner.
  • Personer med Feltys syndrom eller en historie med Feltys syndrom.
  • Personer som har mottatt eller forventer å motta levende virus- eller bakterievaksinasjoner innen 1 måned før første studiedose, under studien eller opptil 3 måneder etter studiedosen.

  • Personer med en historie med, tilstedeværelse av eller høy risiko for alvorlig infeksjon, inkludert:

    • historie med aktiv tuberkulose, eller positiv Mantoux-test eller QuantiFERON Gold-test eller røntgen av thorax som tyder på aktiv eller helbredet tuberkulose eller positiv kontakthistorie med en person med aktiv tuberkulose i løpet av de siste 3 månedene. Hvis forsøkspersoner har en positiv Mantoux-test, men en negativ QuantiFERON Gold-test, kan de bli registrert.
    • en alvorlig infeksjon i løpet av 3 måneder før studiestart (innlagt på sykehus eller mottatt IV-antibiotika for en infeksjon).
    • kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom.
    • systemiske soppinfeksjoner
    • opportunistisk infeksjon innen 3 måneder før screening (se 1993 CDC Classification System for HIV-infeksjon).
    • personer som er kjent eller mistenkt for å være infisert med HIV, hepatitt B eller hepatitt C.
    • forsøkspersoner med planlagt leddprotesekirurgi eller en historie med infisert leddprotese eller som har fått antibiotika for en mistenkt infeksjon i en leddprotese dersom denne protesen ikke er fjernet eller erstattet.
  • Personer med en kjent historie med demyeliniserende sykdommer som multippel sklerose eller optisk nevritt.
  • Personer med tegn på alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, hjerte-, nevrologisk, psykiatrisk eller cerebral sykdom.
  • Samtidig CHF, inkludert medisinsk kontrollert, asymptomatisk CHF eller EKG-funn som tyder på CHF.
  • Personer som får cytotoksiske legemidler inkludert cyklofosfamid, cyklosporin eller alkyleringsmidler innen 6 måneder før første studiedose.
  • Kjent historie eller tegn på malignitet, lymfoproliferativ eller neoplastisk sykdom med unntak av vellykket behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi.
  • Personer som har gjennomgått organtransplantasjon (med unntak av en hornhinnetransplantasjon mer enn 3 måneder før screening).
  • Forsøkspersoner som tidligere er registrert i denne studien, som for tiden deltar i en annen undersøkelsesstudie eller behandlet med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen de foregående 3 månedene eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst, før første studiedose.
  • Enhver annen klinisk signifikant sykdom eller lidelse eller faktorer som rusmisbruk som etter etterforskerens mening gjør forsøkspersonen ikke kvalifisert for deltakelse i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo arm
Legemiddel: Placebo
Placebo s.c.
Eksperimentell: ART621 A
ART621 0,75 mg/kg per uke
Legemiddel: ART621
3,0 mg/kg s.c.
Legemiddel: ART621
1,5 mg/kg s.c.
Legemiddel: ART621
0,75 mg/kg s.c.
Eksperimentell: ART621 B
ART621 1,5 mg/kg per uke
Legemiddel: ART621
3,0 mg/kg s.c.
Legemiddel: ART621
1,5 mg/kg s.c.
Legemiddel: ART621
0,75 mg/kg s.c.
Eksperimentell: ART621 C
ART621 3,0 mg/kg per uke
Legemiddel: ART621
3,0 mg/kg s.c.
Legemiddel: ART621
1,5 mg/kg s.c.
Legemiddel: ART621
0,75 mg/kg s.c.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effekten av ART621 på tegn og symptomer på moderat til alvorlig RA hos personer som samtidig tar metotreksat, vurdert av andelen av personer som oppnår en ACR20-respons.
Tidsramme: 12 uker
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dose-respons-forholdet til ART621 mot tegn og symptomer på moderat til alvorlig RA, vurdert av ytterligere effekt, sikkerhet og QoL-parametere.
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Immunogenisitetsprofilen til ART621 vurdert ved utvikling av HAHA.
Tidsramme: 16 uker
16 uker
Plasmakonsentrasjon versus tidsprofil og populasjons-PK av ART621 hos personer med RA.
Tidsramme: 16 uker
16 uker
Effekt av ART621 på immunologiske parametere og andre sykdomsbiomarkører.
Tidsramme: 12 uker
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Arana Therapeutics Ltd

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juni 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2009

Først lagt ut (Anslag)

25. juni 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

6. januar 2010

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2010

Sist bekreftet

1. januar 2010

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ART621-221

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere