Dosisvariationsundersøgelse af ART621 hos forsøgspersoner diagnosticeret med reumatoid arthritis, der tager methotrexat

Inklusionskriterier:

• Udlevering af et gyldigt skriftligt informeret samtykke.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 og ≤ 80 år.
• Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd i den fødedygtige alder skal bruge passende (efter efterforskerens mening) præventionsforanstaltninger (f.eks. abstinens, orale præventionsmidler, intrauterin enhed, barrieremetode med spermicid eller kirurgisk sterilisering) under undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal teste negativ for graviditet, før de tilmelder sig undersøgelsen. Postmenopausale (ophør af menstruation i mere end 2 år) er kvinder kvalificerede til denne undersøgelse.
• Diagnose af RA i henhold til de reviderede (1987) American College of Rheumatology kriterier i mindst 6 måneder og ikke længere end 3 år før screening.
• Opfyld ACR funktionsklasse kriterier I, II eller III.

• Har aktiv RA på screeningstidspunktet og ved baseline, defineret som ≥ 6 hævede led og ≥ 6 ømme led (fra 68 led) sammen med mindst 2 af følgende 3 kriterier:

  • CRP-niveau ≥ 1,5 mg/dl;
  • ESR ved Westergren-metoden ≥ 28 mm i den første time; eller
  • morgenstivhed ≥ 45 minutter.

• Mindst én af følgende skal være til stede ved screeningen:

  • dokumenteret historie eller nuværende tilstedeværelse af positiv reumatoid faktor;
  • tilstedeværelse af serum anti-CCP antistoffer; eller
  • screening af radiografisk erosion
• Har tolereret samtidig methotrexat (oralt eller subkutant) i mindst 3 måneder før screening og på en stabil dosis mellem 10-25 mg om ugen i mindst 6 uger før den første undersøgelsesdosis. Administrationsvejen skal også være stabil. Brug af methotrexat-dosis på 25-50 mg hver 2. uge er også acceptabel. (Andre DMARD'er taget samtidig med methotrexat er ikke tilladt. De forsøgspersoner, der samtidig får yderligere DMARD'er med methotrexat, kan deltage i undersøgelsen ved at stoppe den yderligere DMARD mindst 4 uger før første undersøgelsesdosis).

• Hvis du bruger følgende medicin, skal forsøgspersonen have en stabil dosis i de 4 uger før den første undersøgelsesdosis og opretholde denne dosis under hele undersøgelsen:

  • orale kortikosteroider, svarende til ≤ 10 mg prednison/dag.
  • et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID).
  • 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A-reduktasehæmmere (statiner) eller fibrater (se pkt. 7.1 for acceptable doser).
• Har ikke aktiv eller latent TB i henhold til reglerne for berettigelsesvurdering og screening (se afsnit 8.3.1).
• Er villig og i stand til at overholde studiebesøg og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid, ammende eller planlægger en graviditet (både mænd og kvinder) inden for 9 måneder efter tilmelding.
• Forsøgspersoner, der vejer > 100 kg.

• Screening af laboratorieprøver:

  • hæmoglobin ≤ 8,0 g/dl
  • hvide blodlegemer ≤ 3,0 x 103 celler/µl
  • neutrofiler ≤ 1,5 x 103 celler/µl
  • blodplader ≤100 x 103 celler/µl
  • serumtransaminaseniveau (AST og ALAT) ≥ 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • serum kreatinin ≥ 0,15 mmol/l
• Forsøgspersoner med diagnosen juvenil arthritis eller andre inflammatoriske eller autoimmune sygdomme, der kan forvirre vurderingen af ​​fordelene ved ART621, såsom ankyloserende spondylitis, systemisk lupus erythematosus og Lyme-sygdom.
• Forsøgspersoner, der tidligere ikke har reageret på nogen oral eller injicerbar anti-TNFα-behandling, eller forsøgspersoner, der har været nødt til at stoppe anti-TNFα-behandlingen af ​​sikkerhedsmæssige årsager. Forsøgspersoner, der har reageret med succes på anti-TNFα-behandling tidligere (men er afbrudt af andre årsager end sikkerhed eller manglende effekt) > 6 måneder før studiedag et, kan tilmeldes. Patienter, der har deltaget i et tidligere anti-TNFα-terapistudie, er kvalificerede, hvis det er bekræftet, at de har fået placebo.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget følgende antireumatiske lægemidler: interleukin-1-receptorantagonist [anakinra], rituximab, anti-CD4-antistof, abatacept, thalidomid, p38 MAP-kinasehæmmer og andre midler (andre end dem, der er anført i afsnit 7.3).
• Forsøgspersoner, der har gennemgået plasmaferese inden for 6 måneder før randomisering.
• Har modtaget intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse kortikosteroider, inklusive intramuskulært adrenokortikotropt hormon, i løbet af de 4 uger forud for den første undersøgelsesdosis, eller ikke-stabile doser af orale steroider.
• Forsøgspersoner med en anamnese med enhver klinisk signifikant bivirkning over for murine eller kimære proteiner, herunder alvorlige allergiske reaktioner.
• Personer med Feltys syndrom eller en historie med Feltys syndrom.
• Forsøgspersoner, der har modtaget eller forventer at modtage levende virus- eller bakterievaccinationer inden for 1 måned før første undersøgelsesdosis, under undersøgelsen eller op til 3 måneder efter undersøgelsesdosis.

• Personer med en historie med, tilstedeværelse af eller høj risiko for alvorlig infektion, herunder:

  • anamnese med aktiv TB, eller positiv Mantoux-test eller QuantiFERON Gold-test eller røntgen af ​​thorax, der tyder på aktiv eller helet TB eller positiv kontakthistorie med en forsøgsperson med aktiv TB inden for de seneste 3 måneder. Hvis forsøgspersoner har en positiv Mantoux-test, men en negativ QuantiFERON Gold-test, kan de blive tilmeldt.
  • en alvorlig infektion i løbet af de 3 måneder forud for studiestart (indlagt på hospital eller modtaget IV-antibiotika for en infektion).
  • kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom.
  • systemiske svampeinfektioner
  • opportunistisk infektion inden for 3 måneder før screening (se 1993 CDC Classification System for HIV-infektion).
  • personer, der vides eller mistænkes for at være inficeret med HIV, hepatitis B eller hepatitis C.
  • forsøgspersoner med planlagt ledproteseoperation eller en historie med inficeret ledprotese, eller som har modtaget antibiotika for en formodet infektion i en ledprotese, hvis denne protese ikke er blevet fjernet eller udskiftet.
• Personer med en kendt historie med demyeliniserende sygdomme som multipel sklerose eller optisk neuritis.
• Personer med tegn på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, hjerte-, neurologisk, psykiatrisk eller cerebral sygdom.
• Samtidig CHF, inklusive medicinsk kontrolleret, asymptomatisk CHF eller EKG-fund, der tyder på CHF.
• Forsøgspersoner, der får cytotoksiske lægemidler, herunder cyclophosphamid, cyclosporin eller alkyleringsmidler inden for 6 måneder før første undersøgelsesdosis.
• Kendt historie eller tegn på malignitet, lymfoproliferativ eller neoplastisk sygdom med undtagelse af vellykket behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi.
• Forsøgspersoner, der har gennemgået organtransplantation (med undtagelse af en hornhindetransplantation mere end 3 måneder før screening).
• Forsøgspersoner, der tidligere er inkluderet i denne undersøgelse, som i øjeblikket deltager i et andet forsøgsstudie eller behandlet med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for de foregående 3 måneder eller inden for 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst, før første undersøgelsesdosis.
• Enhver anden klinisk signifikant sygdom eller lidelse eller faktorer såsom stofmisbrug, som efter investigatorens mening gør forsøgspersonen ude af stand til at deltage i denne undersøgelse.