Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisvariërend onderzoek van ART621 bij proefpersonen bij wie reumatoïde artritis is vastgesteld en die methotrexaat gebruiken

4 januari 2010 bijgewerkt door: Arana Therapeutics Ltd

Multicenter gerandomiseerde dubbelblinde Pbo-gecontroleerde dosis-variërende studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, PK en immunogeniciteit van meerdere doses ART621 gedurende 3 maanden te evalueren bij patiënten met reumatoïde artritis die methotrexaat gebruiken

Het doel van deze klinische studie is het beoordelen van de veiligheid, werkzaamheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit en farmacokinetiek van 3 dosisniveaus van ART621 bij de behandeling van reumatoïde artritis.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ondanks dat ze effectief zijn bij ongeveer 60% van de proefpersonen, zijn er beperkingen aan bestaande anti-TNF-therapieën, vooral met betrekking tot immunogeniciteit, veiligheid en toediening. Bovendien zijn de momenteel op de markt gebrachte producten vanwege hun hoge molecuulgewicht grotendeels beperkt tot de bloedbaan.

ART621 is een anti-TNF-molecuul dat 2 identieke domein "antilichamen" bevat die de bindingsactiviteit van een volledig antilichaam hebben, maar met een aanzienlijk kleinere moleculaire grootte. Er wordt voorspeld dat het molecuulgewicht van ongeveer de helft van dat van antilichamen van volledige grootte a) een verbeterde weefselpenetratie heeft en b) minder immunogeen is dan antilichamen van volledige grootte.

Deze klinische studie is opgezet om de veiligheid, werkzaamheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit en farmacokinetiek van ART621 te beoordelen bij toediening met een intraveneuze oplaaddosis gevolgd door wekelijkse subcutane toediening.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Calle French, Argentinië, 2673
        • IMAI Research - Instituto Medico de Asistencia y Investigaci
      • San Miguel de Tucuman, Argentinië
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
    • BUE
      • Buenos Aires, BUE, Argentinië, C1405BCH
        • Instituto Medico Especializado IME
    • Bue
      • Quilmes, Bue, Argentinië, B1878DVB
        • Instituto Médico Cer
    • CRD
      • Cordoba, CRD, Argentinië, X5000BNB
        • ILAIM-CEOM Inst. Latinoamericano de Inv. Medicas
    • SFE
      • Rosario, SFE, Argentinië, 2000
        • Sanatorio Parque S.A.
      • Rosario, SFE, Argentinië, S2000PBJ
        • CAICI
    • SJN
      • San Juan, SJN, Argentinië, 5400
        • Ctro Polivalente de Asist e Invest Clinica CER
    • TUC
      • San Miguel de Tucuman, TUC, Argentinië, T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
      • Tucuman, TUC, Argentinië, 4000
        • Centro de Investigaciones Reumatológicas
  • Australië
    • New South Wales
      • Elizabeth Vale, New South Wales, Australië, 5112
        • Lyell McEwin Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2298
        • Georgetown Arthritis Centre
    • Queensland
      • Maroochydore, Queensland, Australië, 4558
        • Coast Joint Care
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australië, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
  • Indië
      • Mangalore, Indië, 575001
        • K. M. C. Hospital
    • Andh Prad
      • Hyderabaad, Andh Prad, Indië, 500033
        • Apollo Hospital Educational and Research Foundation
      • Hyderabaad, Andh Prad, Indië, 500082
        • Nizams Institute of Medical Sciences
      • Secunderabad, Andh Prad, Indië, 500003
        • Krishna Institute of medical sciences
      • Vishakhapattanam, Andh Prad, Indië, 530002
        • King George Hospital
    • Karna
      • Bangalore, Karna, Indië, 560034
        • St. John's Medical College Hospital
      • Bangalore, Karna, Indië, 560054
        • M.s. Ramaiah Memorial Hospital
    • Mahara
      • Pune, Mahara, Indië, 411001
        • Centre for Rheumatic Diseases
    • Tamilnadu
      • Madurai, Tamilnadu, Indië, 625020
        • Apollo Hospitals Educational and Research Foundation
    • Uttar Prad
      • Lucknow, Uttar Prad, Indië, 226014
        • Sanjay Gandhi Postgraduate Institute
  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 50480
        • University Malaya Medical Centre
      • Perak, Maleisië, 30990
        • Hospital Ipoh
      • Sarawak, Maleisië, 93586
        • Sarawak General Hospital
    • Kedah
      • Alor Setar, Kedah, Maleisië, 05100
        • Putra Medical Centre
  • Nieuw-Zeeland
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8002
        • C G M Research Trust, The Princess Margaret Hospital
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-461
        • NZOZ Centrum Osteoporozy i Chorob Kostno-Stawowych
      • Dzialdowo, Polen, 13-200
        • Samodzielny Publiczny ZOZ w Dzialdowie
      • Lublin, Polen, 20-607
        • NZOZ Reumed
      • Poznan, Polen, 60-218
        • Medyczne Centrum Hetmańska
      • Szczecin, Polen, 71-252
        • SPSK nr 1 im. Tadeusza Sokolowskiego PAM
      • Warszawa, Polen, 02-341
        • Centrum Medyczne Osteomed
  • Tsjechische Republiek
      • Bruntal, Tsjechische Republiek, 79201
        • Revmatologicka ambulance
      • Jihlava, Tsjechische Republiek, 58633
        • Nemocnice Jihlava
      • Pardubice, Tsjechische Republiek, 53002
        • ARTHROMED s. r. o.
      • Plzen - Bory, Tsjechische Republiek, 30599
        • Fakultni Nemocnice Plzen
      • Praha 2, Tsjechische Republiek, 12850
        • Revmatologicky Ustav
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33614
        • Tampa Medical Group P.A.
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62704
        • Arthritis Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68516
        • Physician Research Collaboration, LLC
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Westroads Medical Group
    • Washington
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
        • Arthritis Northwest, PLLC
    • Wisconsin
      • Racine, Wisconsin, Verenigde Staten, 53142
        • Arthritis Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Verstrekking van een geldige schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 en ≤ 80 jaar oud.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, of mannen die vader kunnen worden, moeten (naar de mening van de onderzoeker) adequate anticonceptiemaatregelen nemen (bijv. onthouding, orale anticonceptiva, spiraaltje, barrièremethode met zaaddodend middel of chirurgische sterilisatie) tijdens het onderzoek. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten negatief testen op zwangerschap voordat ze zich inschrijven voor het onderzoek. Post-menopauzale (stopzetting van de menstruatie gedurende meer dan 2 jaar) vrouwen komen in aanmerking voor deze studie.
  • Diagnose van RA volgens de herziene (1987) American College of Rheumatology-criteria gedurende ten minste 6 maanden en niet langer dan 3 jaar voorafgaand aan de screening.
  • Voldoen aan ACR functionele klasse criteria I, II of III.

  • Actieve RA hebben op het moment van screening en bij baseline, gedefinieerd als ≥ 6 gezwollen gewrichten en ≥ 6 gevoelige gewrichten (vanaf 68 gewrichten) samen met ten minste 2 van de volgende 3 criteria:

    • CRP-waarde ≥ 1,5 mg/dl;
    • ESR volgens Westergren-methode ≥ 28 mm in het eerste uur; of
    • ochtendstijfheid ≥ 45 minuten.

  • Bij de screening moet minimaal één van de volgende aanwezig zijn:

    • gedocumenteerde geschiedenis of huidige aanwezigheid van positieve reumafactor;
    • aanwezigheid van serum-anti-CCP-antilichamen; of
    • screening van radiografische erosie
  • Gelijktijdig methotrexaat (oraal of subcutaan) verdragen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening en op een stabiele dosis tussen 10-25 mg per week gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis. Ook de toedieningsweg moet stabiel zijn. Gebruik van methotrexaat in een dosis van 25-50 mg om de 2 weken is ook acceptabel. (Andere DMARD's die gelijktijdig met methotrexaat worden ingenomen, zijn niet toegestaan. Die proefpersonen die gelijktijdig aanvullende DMARD's met methotrexaat krijgen, kunnen deelnemen aan de studie door de aanvullende DMARD's ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis te stoppen.

  • Bij gebruik van de volgende medicatie moet de proefpersoon gedurende de 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis een stabiele dosis krijgen en die dosis gedurende de hele studie behouden:

    • orale corticosteroïden, overeenkomend met ≤ 10 mg prednison/dag.
    • één niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID).
    • 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A-reductaseremmers (statines) of fibraten (zie rubriek 7.1 voor aanvaardbare doses).
  • Heeft geen actieve of latente tuberculose volgens de regels voor geschiktheidsbeoordeling en screening (zie paragraaf 8.3.1).
  • Is bereid en in staat om te voldoen aan studiebezoeken en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger, borstvoeding gevend of zwanger (zowel mannen als vrouwen) binnen 9 maanden na inschrijving.
  • Onderwerpen die > 100 kg wegen.

  • Screening laboratoriumtesten:

    • hemoglobine ≤ 8,0 g/dl
    • witte bloedcellen ≤ 3,0 x103 cellen/µl
    • neutrofielen ≤ 1,5 x 103 cellen/µl
    • bloedplaatjes ≤100 x 103 cellen/µl
    • serumtransaminasespiegel (ASAT en ALAT) ≥ 2 maal de bovengrens van normaal (ULN)
    • serumcreatinine ≥ 0,15 mmol/l
  • Proefpersonen met de diagnose juveniele artritis of andere inflammatoire of auto-immuunziekten die de evaluaties van het voordeel van ART621 kunnen verstoren, zoals spondylitis ankylopoetica, systemische lupus erythematosus en de ziekte van Lyme.
  • Proefpersonen die eerder niet reageerden op een orale of injecteerbare anti-TNFα-therapie of proefpersonen die om veiligheidsredenen moesten stoppen met anti-TNFα-therapie. Proefpersonen die in het verleden met succes hebben gereageerd op anti-TNFα-therapie (maar zijn gestopt om andere redenen dan veiligheid of gebrek aan werkzaamheid) > 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksdag, kunnen zich inschrijven. Patiënten die hebben deelgenomen aan een eerder onderzoek naar anti-TNFα-therapie komen in aanmerking als is bevestigd dat ze een placebo hebben gekregen.
  • Proefpersonen die eerder de volgende antireumatische geneesmiddelen hebben gekregen: interleukine-1-receptorantagonist [anakinra], rituximab, anti-CD4-antilichaam, abatacept, thalidomide, p38 MAP-kinaseremmer en andere middelen (anders dan die vermeld in rubriek 7.3).
  • Proefpersonen die plasmaferese hebben ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
  • Intra-articulaire, intramusculaire of intraveneuze corticosteroïden hebben gekregen, inclusief intramusculair adrenocorticotroop hormoon, gedurende de 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis, of niet-stabiele doses orale steroïden.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een klinisch significante bijwerking op muriene of chimere eiwitten, waaronder ernstige allergische reacties.
  • Proefpersonen met het syndroom van Felty of een voorgeschiedenis van het syndroom van Felty.
  • Proefpersonen die levende virus- of bacteriële vaccinaties hebben gekregen of verwachten te krijgen binnen 1 maand vóór de eerste studiedosis, tijdens de studie of tot 3 maanden na de studiedosis.

  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van, aanwezigheid van of een hoog risico op ernstige infectie, waaronder:

    • geschiedenis van actieve tuberculose, of positieve Mantoux-test of QuantiFERON Gold-test of thoraxfoto die wijst op actieve of genezen tuberculose of positief contact met een persoon met actieve tuberculose in de afgelopen 3 maanden. Als proefpersonen een positieve Mantoux-test hebben maar een negatieve QuantiFERON Gold-test, kunnen ze worden ingeschreven.
    • een ernstige infectie tijdens de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (in het ziekenhuis opgenomen of i.v. antibiotica gekregen voor een infectie).
    • chronische of terugkerende infectieziekte.
    • systemische schimmelinfecties
    • opportunistische infectie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (zie 1993 CDC Classification System for HIV Infection).
    • personen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze besmet zijn met HIV, hepatitis B of hepatitis C.
    • proefpersonen met een geplande gewrichtsvervangende operatie of een voorgeschiedenis van geïnfecteerde gewrichtsprothese of die antibiotica hebben gekregen voor een vermoedelijke infectie van een gewrichtsprothese als die prothese niet is verwijderd of vervangen.
  • Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van demyeliniserende ziekten zoals multiple sclerose of optische neuritis.
  • Proefpersonen met tekenen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, cardiale, neurologische, psychiatrische of cerebrale aandoeningen.
  • Gelijktijdig CHF, inclusief medisch gecontroleerde, asymptomatische CHF of ECG-bevindingen die wijzen op CHF.
  • Proefpersonen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiedosis cytotoxische geneesmiddelen kregen, waaronder cyclofosfamide, cyclosporine of alkylerende middelen.
  • Bekende geschiedenis of bewijs van maligniteit, lymfoproliferatieve of neoplastische ziekte, met uitzondering van met succes behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicale intra-epitheliale neoplasie.
  • Proefpersonen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan (met uitzondering van een hoornvliestransplantatie meer dan 3 maanden voorafgaand aan de screening).
  • Proefpersonen die eerder deelnamen aan dit onderzoek, die momenteel deelnemen aan een ander onderzoeksonderzoek of behandeld zijn met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 3 maanden of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee het grootst is, voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis.
  • Elke andere klinisch significante ziekte of stoornis of factoren zoals middelenmisbruik waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker niet in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
Geneesmiddel: Placebo
Placebo s.c.
Experimenteel: ART621 EEN
ART621 0,75 mg/kg per week
Geneesmiddel: ART621
3,0 mg/kg s.c.
Geneesmiddel: ART621
1,5 mg/kg s.c.
Geneesmiddel: ART621
0,75 mg/kg s.c.
Experimenteel: ART621 B
ART621 1,5 mg/kg per week
Geneesmiddel: ART621
3,0 mg/kg s.c.
Geneesmiddel: ART621
1,5 mg/kg s.c.
Geneesmiddel: ART621
0,75 mg/kg s.c.
Experimenteel: ART621 C
ART621 3,0 mg/kg per week
Geneesmiddel: ART621
3,0 mg/kg s.c.
Geneesmiddel: ART621
1,5 mg/kg s.c.
Geneesmiddel: ART621
0,75 mg/kg s.c.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Werkzaamheid van ART621 op de tekenen en symptomen van matige tot ernstige RA bij proefpersonen die gelijktijdig methotrexaat gebruiken, beoordeeld aan de hand van het aantal proefpersonen dat een ACR20-respons bereikte.
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Dosis-responsrelatie van ART621 tegen de tekenen en symptomen van matige tot ernstige RA zoals beoordeeld aan de hand van aanvullende parameters voor werkzaamheid, veiligheid en kwaliteit van leven.
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken
Immunogeniciteitsprofiel van ART621 zoals beoordeeld door ontwikkeling van HAHA's.
Tijdsspanne: 16 weken
16 weken
Plasmaconcentratie versus tijdprofiel en populatiefarmacokinetiek van ART621 bij proefpersonen met RA.
Tijdsspanne: 16 weken
16 weken
Effect van ART621 op immunologische parameters en andere biomarkers voor ziekten.
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Arana Therapeutics Ltd

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juni 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juni 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

25 juni 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 januari 2010

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2010

Laatst geverifieerd

1 januari 2010

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ART621-221

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren