Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Dosisabhängige Studie von ART621 bei Patienten mit diagnostizierter rheumatoider Arthritis, die Methotrexat einnehmen

4. Januar 2010 aktualisiert von: Arana Therapeutics Ltd

Multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Pbo-kontrollierte Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit, PK und Immunogenität mehrerer ART621-Dosen über 3 Monate bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die Methotrexat einnehmen

Der Zweck dieser klinischen Studie besteht darin, die Sicherheit, Wirksamkeit, Verträglichkeit, Immunogenität und Pharmakokinetik von 3 Dosisstufen von ART621 bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Obwohl sie bei etwa 60 % der Probanden wirksam sind, gibt es bei bestehenden Anti-TNF-Therapien Einschränkungen, insbesondere in Bezug auf Immunogenität, Sicherheit und Verabreichung. Darüber hinaus sind derzeit vermarktete Produkte aufgrund ihres hohen Molekulargewichts größtenteils auf den Blutkreislauf beschränkt.

ART621 ist ein Anti-TNF-Molekül, das zwei identische Domänen-„Antikörper“ enthält, die die Bindungsaktivität eines vollständigen Antikörpers, jedoch eine wesentlich kleinere Molekülgröße aufweisen. Es wird erwartet, dass das Molekulargewicht, das etwa halb so groß ist wie das von Antikörpern voller Größe, a) eine bessere Gewebedurchdringung aufweist und b) weniger immunogen ist als Antikörper voller Größe.

Ziel dieser klinischen Studie ist die Beurteilung der Sicherheit, Wirksamkeit, Verträglichkeit, Immunogenität und Pharmakokinetik von ART621 bei Verabreichung mit einer intravenösen Aufsättigungsdosis und anschließender subkutaner Verabreichung jede Woche.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Calle French, Argentinien, 2673
        • IMAI Research - Instituto Medico de Asistencia y Investigaci
      • San Miguel de Tucuman, Argentinien
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
    • BUE
      • Buenos Aires, BUE, Argentinien, C1405BCH
        • Instituto Medico Especializado IME
    • Bue
      • Quilmes, Bue, Argentinien, B1878DVB
        • Instituto Medico CER
    • CRD
      • Cordoba, CRD, Argentinien, X5000BNB
        • ILAIM-CEOM Inst. Latinoamericano de Inv. Medicas
    • SFE
      • Rosario, SFE, Argentinien, 2000
        • Sanatorio Parque S.A.
      • Rosario, SFE, Argentinien, S2000PBJ
        • CAICI
    • SJN
      • San Juan, SJN, Argentinien, 5400
        • Ctro Polivalente de Asist e Invest Clinica CER
    • TUC
      • San Miguel de Tucuman, TUC, Argentinien, T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
      • Tucuman, TUC, Argentinien, 4000
        • Centro de Investigaciones Reumatológicas
  • Australien
    • New South Wales
      • Elizabeth Vale, New South Wales, Australien, 5112
        • Lyell McEwin Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2298
        • Georgetown Arthritis Centre
    • Queensland
      • Maroochydore, Queensland, Australien, 4558
        • Coast Joint Care
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australien, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
  • Indien
      • Mangalore, Indien, 575001
        • K. M. C. Hospital
    • Andh Prad
      • Hyderabaad, Andh Prad, Indien, 500033
        • Apollo Hospital Educational and Research Foundation
      • Hyderabaad, Andh Prad, Indien, 500082
        • Nizams Institute of Medical Sciences
      • Secunderabad, Andh Prad, Indien, 500003
        • Krishna Institute of Medical Sciences
      • Vishakhapattanam, Andh Prad, Indien, 530002
        • King George Hospital
    • Karna
      • Bangalore, Karna, Indien, 560034
        • St. John's Medical College Hospital
      • Bangalore, Karna, Indien, 560054
        • M.s. Ramaiah Memorial Hospital
    • Mahara
      • Pune, Mahara, Indien, 411001
        • Centre for Rheumatic Diseases
    • Tamilnadu
      • Madurai, Tamilnadu, Indien, 625020
        • Apollo Hospitals Educational and Research Foundation
    • Uttar Prad
      • Lucknow, Uttar Prad, Indien, 226014
        • Sanjay Gandhi Postgraduate Institute
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50480
        • University Malaya Medical Centre
      • Perak, Malaysia, 30990
        • Hospital Ipoh
      • Sarawak, Malaysia, 93586
        • Sarawak General Hospital
    • Kedah
      • Alor Setar, Kedah, Malaysia, 05100
        • Putra Medical Centre
  • Neuseeland
      • Christchurch, Neuseeland, 8002
        • C G M Research Trust, The Princess Margaret Hospital
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-461
        • NZOZ Centrum Osteoporozy i Chorob Kostno-Stawowych
      • Dzialdowo, Polen, 13-200
        • Samodzielny Publiczny ZOZ w Dzialdowie
      • Lublin, Polen, 20-607
        • NZOZ Reumed
      • Poznan, Polen, 60-218
        • Medyczne Centrum Hetmańska
      • Szczecin, Polen, 71-252
        • SPSK nr 1 im. Tadeusza Sokolowskiego PAM
      • Warszawa, Polen, 02-341
        • Centrum Medyczne Osteomed
  • Tschechische Republik
      • Bruntal, Tschechische Republik, 79201
        • Revmatologicka ambulance
      • Jihlava, Tschechische Republik, 58633
        • Nemocnice Jihlava
      • Pardubice, Tschechische Republik, 53002
        • ARTHROMED s. r. o.
      • Plzen - Bory, Tschechische Republik, 30599
        • Fakultni nemocnice Plzen
      • Praha 2, Tschechische Republik, 12850
        • Revmatologicky ustav
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33614
        • Tampa Medical Group P.A.
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 62704
        • Arthritis Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68516
        • Physician Research Collaboration, LLC
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Westroads Medical Group
    • Washington
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99204
        • Arthritis Northwest, PLLC
    • Wisconsin
      • Racine, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53142
        • Arthritis Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bereitstellung einer gültigen schriftlichen Einverständniserklärung.
  • Männliche oder weibliche Probanden ≥ 18 und ≤ 80 Jahre alt.
  • Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer im Vaterschaftspotenzial müssen (nach Ansicht des Prüfarztes) angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden (z. B. Abstinenz, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Barrieremethode mit Spermizid oder chirurgische Sterilisation) während der Studie. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen vor der Aufnahme in die Studie einen negativen Schwangerschaftstest durchführen. Für diese Studie sind Frauen nach der Menopause (Ausbleiben der Menstruation für mehr als 2 Jahre) geeignet.
  • Diagnose von RA gemäß den überarbeiteten Kriterien des American College of Rheumatology (1987) für mindestens 6 Monate und nicht länger als 3 Jahre vor dem Screening.
  • Erfüllen Sie die ACR-Funktionsklassenkriterien I, II oder III.

  • Zum Zeitpunkt des Screenings und zu Studienbeginn eine aktive RA haben, definiert als ≥ 6 geschwollene Gelenke und ≥ 6 empfindliche Gelenke (von 68 Gelenken) zusammen mit mindestens 2 der folgenden 3 Kriterien:

    • CRP-Wert ≥ 1,5 mg/dl;
    • ESR nach Westergren-Methode ≥ 28 mm in der ersten Stunde; oder
    • Morgensteifheit ≥ 45 Minuten.

  • Beim Screening sollte mindestens einer der folgenden Punkte vorhanden sein:

    • dokumentierte Vorgeschichte oder aktuelles Vorliegen eines positiven Rheumafaktors;
    • Vorhandensein von Anti-CCP-Antikörpern im Serum; oder
    • Screening radiografischer Erosion
  • Sie haben vor dem Screening mindestens 3 Monate lang gleichzeitig Methotrexat (oral oder subkutan) vertragen und vor der ersten Studiendosis mindestens 6 Wochen lang eine stabile Dosis zwischen 10 und 25 mg pro Woche eingenommen. Auch der Verabreichungsweg muss stabil sein. Auch die Anwendung einer Methotrexat-Dosis von 25–50 mg alle 2 Wochen ist akzeptabel. (Andere DMARDs, die gleichzeitig mit Methotrexat eingenommen werden, sind nicht erlaubt. Diejenigen Probanden, die gleichzeitig zusätzliche DMARDs mit Methotrexat erhalten, können an der Studie teilnehmen, indem sie die zusätzlichen DMARDs mindestens 4 Wochen vor der ersten Studiendosis absetzen.

  • Bei Verwendung der folgenden Medikamente muss der Proband in den 4 Wochen vor der ersten Studiendosis eine stabile Dosis erhalten und diese Dosis während der gesamten Studie beibehalten:

    • orale Kortikosteroide, entsprechend ≤ 10 mg Prednison/Tag.
    • ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAID).
    • 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym-A-Reduktasehemmer (Statine) oder Fibrate (zulässige Dosen siehe Abschnitt 7.1).
  • Gemäß den Eignungsbeurteilungs- und Screening-Regeln (siehe Abschnitt 8.3.1) liegt keine aktive oder latente Tuberkulose vor.
  • Ist bereit und in der Lage, Studienbesuche und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Schwanger, stillend oder eine Schwangerschaft planend (sowohl Männer als auch Frauen) innerhalb von 9 Monaten nach der Einschreibung.
  • Probanden mit einem Gewicht von > 100 kg.

  • Screening-Labortests:

    • Hämoglobin ≤ 8,0 g/dl
    • weiße Blutkörperchen ≤ 3,0 x 103 Zellen/µl
    • Neutrophile ≤ 1,5 x 103 Zellen/µl
    • Blutplättchen ≤100 x 103 Zellen/µl
    • Serumtransaminasespiegel (AST und ALT) ≥ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Serumkreatinin ≥ 0,15 mmol/l
  • Probanden mit der Diagnose juvenile Arthritis oder anderen entzündlichen oder Autoimmunerkrankungen, die die Beurteilung des Nutzens von ART621 verfälschen könnten, wie z. B. Spondylitis ankylosans, systemischer Lupus erythematodes und Lyme-Borreliose.
  • Probanden, die zuvor nicht auf eine orale oder injizierbare Anti-TNFα-Therapie angesprochen haben, oder Probanden, die aus Sicherheitsgründen die Anti-TNFα-Therapie abbrechen mussten. Probanden, die in der Vergangenheit erfolgreich auf eine Anti-TNFα-Therapie angesprochen haben (aber die Therapie aus anderen Gründen als Sicherheit oder mangelnder Wirksamkeit abgebrochen haben) > 6 Monate vor dem ersten Studientag, können sich einschreiben. Patienten, die an einer früheren Anti-TNFα-Therapiestudie teilgenommen haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn bestätigt wird, dass sie ein Placebo erhalten haben.
  • Probanden, die zuvor die folgenden Antirheumatika erhalten haben: Interleukin-1-Rezeptor-Antagonist [Anakinra], Rituximab, Anti-CD4-Antikörper, Abatacept, Thalidomid, p38-MAP-Kinase-Inhibitor und andere Wirkstoffe (außer den in Abschnitt 7.3 aufgeführten).
  • Probanden, die sich innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung einer Plasmapherese unterzogen haben.
  • Sie haben in den 4 Wochen vor der ersten Studiendosis intraartikuläre, intramuskuläre oder intravenöse Kortikosteroide, einschließlich intramuskuläres adrenocorticotropes Hormon, oder instabile Dosen oraler Steroide erhalten.
  • Personen, bei denen in der Vorgeschichte eine klinisch signifikante Nebenwirkung auf murinen oder chimären Proteinen aufgetreten ist, einschließlich schwerwiegender allergischer Reaktionen.
  • Personen mit Felty-Syndrom oder einer Vorgeschichte von Felty-Syndrom.
  • Probanden, die innerhalb eines Monats vor der ersten Studiendosis, während der Studie oder bis zu 3 Monate nach der Studiendosis Impfungen gegen Lebendviren oder Bakterien erhalten haben oder erwarten, diese zu erhalten.

  • Personen mit einer Vorgeschichte, dem Vorliegen einer schweren Infektion oder einem hohen Risiko für eine schwere Infektion, einschließlich:

    • Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose oder positiver Mantoux-Test oder QuantiFERON-Gold-Test oder Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die auf eine aktive oder geheilte Tuberkulose schließen lassen, oder positive Kontaktgeschichte mit einer Person mit aktiver Tuberkulose innerhalb der letzten 3 Monate. Wenn Probanden einen positiven Mantoux-Test, aber einen negativen QuantiFERON-Gold-Test haben, können sie eingeschrieben werden.
    • eine schwere Infektion während der 3 Monate vor Studienbeginn (Krankenhausaufenthalt oder intravenöse Antibiotikagabe wegen einer Infektion).
    • chronische oder wiederkehrende Infektionskrankheit.
    • systemische Pilzinfektionen
    • opportunistische Infektion innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (siehe CDC-Klassifizierungssystem für HIV-Infektionen von 1993).
    • Personen, von denen bekannt ist oder der Verdacht besteht, dass sie mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C infiziert sind.
    • Personen mit geplanter Gelenkersatzoperation oder einer Vorgeschichte einer infizierten Gelenkprothese oder die aufgrund einer vermuteten Infektion einer Gelenkprothese Antibiotika erhalten haben, wenn diese Prothese nicht entfernt oder ersetzt wurde.
  • Personen mit bekannter Vorgeschichte demyelinisierender Erkrankungen wie Multipler Sklerose oder Optikusneuritis.
  • Personen mit Anzeichen einer schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, pulmonalen, kardialen, neurologischen, psychiatrischen oder zerebralen Erkrankung.
  • Gleichzeitige CHF, einschließlich medizinisch kontrollierter, asymptomatischer CHF oder EKG-Befunde, die auf CHF hinweisen.
  • Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studiendosis zytotoxische Medikamente wie Cyclophosphamid, Cyclosporin oder Alkylierungsmittel erhalten.
  • Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer bösartigen, lymphoproliferativen oder neoplastischen Erkrankung mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder einer zervikalen intraepithelialen Neoplasie.
  • Probanden, die sich einer Organtransplantation unterzogen haben (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation, die mehr als 3 Monate vor dem Screening zurückliegt).
  • Probanden, die zuvor an dieser Studie teilgenommen haben, derzeit an einer anderen Prüfstudie teilnehmen oder innerhalb der letzten 3 Monate oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist, vor der ersten Studiendosis mit einem Prüfpräparat behandelt wurden.
  • Jede andere klinisch bedeutsame Krankheit oder Störung oder Faktoren wie Drogenmissbrauch, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen, dass der Proband für die Teilnahme an dieser Studie nicht in Frage kommt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo-Arm
Arzneimittel: Placebo
Placebo s.c.
Experimental: ART621 A
ART621 0,75 mg/kg pro Woche
Arzneimittel: ART621
3,0 mg/kg s.c.
Arzneimittel: ART621
1,5 mg/kg s.c.
Arzneimittel: ART621
0,75 mg/kg s.c.
Experimental: ART621 B
ART621 1,5 mg/kg pro Woche
Arzneimittel: ART621
3,0 mg/kg s.c.
Arzneimittel: ART621
1,5 mg/kg s.c.
Arzneimittel: ART621
0,75 mg/kg s.c.
Experimental: ART621 C
ART621 3,0 mg/kg pro Woche
Arzneimittel: ART621
3,0 mg/kg s.c.
Arzneimittel: ART621
1,5 mg/kg s.c.
Arzneimittel: ART621
0,75 mg/kg s.c.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Wirksamkeit von ART621 auf die Anzeichen und Symptome einer mittelschweren bis schweren RA bei Probanden, die gleichzeitig Methotrexat einnehmen, gemessen anhand des Anteils der Probanden, die eine ACR20-Reaktion erreichten.
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Dosis-Wirkungs-Beziehung von ART621 gegenüber den Anzeichen und Symptomen einer mittelschweren bis schweren RA, bewertet anhand zusätzlicher Wirksamkeits-, Sicherheits- und Lebensqualitätsparameter.
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen
Immunogenitätsprofil von ART621, bewertet durch die Entwicklung von HAHAs.
Zeitfenster: 16 Wochen
16 Wochen
Plasmakonzentration im Vergleich zum Zeitprofil und Populations-PK von ART621 bei Patienten mit RA.
Zeitfenster: 16 Wochen
16 Wochen
Wirkung von ART621 auf immunologische Parameter und andere Krankheitsbiomarker.
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Arana Therapeutics Ltd

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Juni 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Juni 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. Juni 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

6. Januar 2010

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Januar 2010

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2010

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ART621-221

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Rheumatoide Arthritis

Klinische Studien zur ART621

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Latvia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren