메토트렉세이트를 복용하는 류마티스 관절염으로 진단된 피험자에서 ART621의 용량 범위 연구
2010년 1월 4일 업데이트: Arana Therapeutics Ltd
메토트렉세이트를 복용하는 류마티스성 관절염 환자에서 3개월 동안 ART621의 다중 용량의 안전성, 내약성, 효능, PK 및 면역원성을 평가하기 위한 다기관 무작위 이중 맹검 Pbo 제어 용량 범위 연구
이 임상 시험의 목적은 류마티스 관절염 치료에서 ART621의 3가지 용량 수준의 안전성, 효능, 내약성, 면역원성 및 약동학을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
대상자의 약 60%에서 효과적임에도 불구하고, 특히 면역원성, 안전성 및 투여와 관련하여 기존의 항-TNF 요법에는 한계가 있다. 또한 분자량이 크기 때문에 현재 시판되는 제품은 대부분 혈류에 한정되어 있습니다.
ART621은 전체 항체의 결합 활성을 갖지만 분자 크기가 훨씬 더 작은 2개의 동일한 도메인 "항체"를 포함하는 항-TNF 분자입니다. 전체 크기 항체의 약 절반에 해당하는 분자량은 a) 조직 침투가 개선되고 b) 전체 크기 항체보다 면역원성이 적을 것으로 예상됩니다.
이번 임상시험은 ART621을 정맥 부하 용량으로 투여한 후 매주 피하 투여했을 때 안전성, 효능, 내약성, 면역원성 및 약동학을 평가하기 위해 설계됐다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
13
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Christchurch, 뉴질랜드, 8002
- C G M Research Trust, The Princess Margaret Hospital
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Kuala Lumpur, 말레이시아, 50480
- University Malaya Medical Centre
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Perak, 말레이시아, 30990
- Hospital Ipoh
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Sarawak, 말레이시아, 93586
- Sarawak General Hospital
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Kedah
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Alor Setar, Kedah, 말레이시아, 05100
- Putra Medical Centre
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33614
- Tampa Medical Group P.A.
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Illinois
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Springfield, Illinois, 미국, 62704
- Arthritis Center
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, 미국, 68516
- Physician Research Collaboration, LLC
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Omaha, Nebraska, 미국, 68114
- Westroads Medical Group
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Washington
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Spokane, Washington, 미국, 99204
- Arthritis Northwest, PLLC
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Wisconsin
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Racine, Wisconsin, 미국, 53142
- Arthritis Clinic
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Calle French, 아르헨티나, 2673
- IMAI Research - Instituto Medico de Asistencia y Investigaci
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San Miguel de Tucuman, 아르헨티나
- Centro Medico Privado de Reumatologia
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BUE
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Buenos Aires, BUE, 아르헨티나, C1405BCH
- Instituto Medico Especializado IME
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Bue
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Quilmes, Bue, 아르헨티나, B1878DVB
- Instituto Médico CER
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CRD
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Cordoba, CRD, 아르헨티나, X5000BNB
- ILAIM-CEOM Inst. Latinoamericano de Inv. Medicas
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SFE
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Rosario, SFE, 아르헨티나, 2000
- Sanatorio Parque S.A.
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Rosario, SFE, 아르헨티나, S2000PBJ
- CAICI
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SJN
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San Juan, SJN, 아르헨티나, 5400
- Ctro Polivalente de Asist e Invest Clinica CER
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TUC
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San Miguel de Tucuman, TUC, 아르헨티나, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
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Tucuman, TUC, 아르헨티나, 4000
- Centro de Investigaciones Reumatologicas
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Mangalore, 인도, 575001
- K. M. C. Hospital
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Andh Prad
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Hyderabaad, Andh Prad, 인도, 500033
- Apollo Hospital Educational and Research Foundation
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Hyderabaad, Andh Prad, 인도, 500082
- Nizams Institute of Medical Sciences
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Secunderabad, Andh Prad, 인도, 500003
- Krishna Institute of Medical Sciences
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Vishakhapattanam, Andh Prad, 인도, 530002
- King George Hospital
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Karna
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Bangalore, Karna, 인도, 560034
- St. John's Medical College Hospital
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Bangalore, Karna, 인도, 560054
- M.s. Ramaiah Memorial Hospital
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Mahara
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Pune, Mahara, 인도, 411001
- Centre for Rheumatic Diseases
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Tamilnadu
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Madurai, Tamilnadu, 인도, 625020
- Apollo Hospitals Educational and Research Foundation
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Uttar Prad
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Lucknow, Uttar Prad, 인도, 226014
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute
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Bruntal, 체코 공화국, 79201
- Revmatologicka ambulance
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Jihlava, 체코 공화국, 58633
- Nemocnice Jihlava
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Pardubice, 체코 공화국, 53002
- ARTHROMED s. r. o.
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Plzen - Bory, 체코 공화국, 30599
- Fakultni nemocnice Plzen
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Praha 2, 체코 공화국, 12850
- Revmatologicky ustav
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Bialystok, 폴란드, 15-461
- NZOZ Centrum Osteoporozy i Chorob Kostno-Stawowych
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Dzialdowo, 폴란드, 13-200
- Samodzielny Publiczny ZOZ w Dzialdowie
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Lublin, 폴란드, 20-607
- NZOZ Reumed
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Poznan, 폴란드, 60-218
- Medyczne Centrum Hetmańska
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Szczecin, 폴란드, 71-252
- SPSK nr 1 im. Tadeusza Sokolowskiego PAM
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Warszawa, 폴란드, 02-341
- Centrum Medyczne Osteomed
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New South Wales
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Elizabeth Vale, New South Wales, 호주, 5112
- Lyell McEwin Hospital
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Sydney, New South Wales, 호주, 2298
- Georgetown Arthritis Centre
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Queensland
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Maroochydore, Queensland, 호주, 4558
- Coast Joint Care
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South Australia
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Woodville, South Australia, 호주, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 유효한 서면 동의서 제공.
- 18세 이상 80세 이하의 남성 또는 여성 피험자.
- 가임 여성 또는 아버지가 될 가능성이 있는 남성은 적절한(조사관의 의견으로는) 피임 조치(예: 금욕, 경구 피임약, 자궁내 장치, 살정제 차단 방법 또는 외과적 멸균). 가임 가능성이 있는 여성 피험자는 연구에 등록하기 전에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 폐경 후(2년 이상 월경이 중단된) 여성이 이 연구에 적합합니다.
- 개정된(1987) American College of Rheumatology 기준에 따라 스크리닝 전 최소 6개월 및 최대 3년 동안 RA의 진단.
- ACR 기능 등급 기준 I, II 또는 III을 충족합니다.
다음 3가지 기준 중 2가지 이상과 함께 ≥ 6개의 부은 관절 및 ≥ 6개의 압통 관절(68개의 관절 수에서)로 정의되는, 스크리닝 시점과 기준선에서 활동성 RA가 있어야 합니다.
- CRP 수준 ≥ 1.5 mg/dl;
- 첫 1시간 동안 Westergren 방법에 의한 ESR ≥ 28 mm; 또는
- 조조 경직 ≥ 45분.
스크리닝 시 다음 중 적어도 하나가 있어야 합니다.
- 양성 류마티스 인자의 문서화된 병력 또는 현재 존재;
- 혈청 항-CCP 항체의 존재; 또는
- 스크리닝 방사선 침식
- 스크리닝 전 최소 3개월 동안 메토트렉세이트 병용(경구 또는 피하) 및 첫 번째 연구 투여 전 최소 6주 동안 주당 10-25mg 사이의 안정적인 용량으로 내약성을 유지해 왔습니다. 투여 경로도 안정적이어야 합니다. 2주마다 25~50mg의 메토트렉세이트 용량을 사용하는 것도 허용됩니다. (메토트렉세이트와 동시에 복용하는 다른 DMARD는 허용되지 않습니다. 메토트렉세이트와 함께 추가 DMARD를 동시에 받는 피험자는 첫 번째 연구 투여 최소 4주 전에 추가 DMARD를 중단하여 연구에 참여할 수 있습니다.
다음 약물을 사용하는 경우 대상자는 첫 번째 연구 용량 이전 4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 하며 연구 내내 해당 용량을 유지해야 합니다.
- ≤ 10mg의 프레드니손/일에 해당하는 경구 코르티코스테로이드.
- 비스테로이드성 항염증제(NSAID).
- 3-하이드록시-3-메틸글루타릴-코엔자임 A 환원효소 억제제(스타틴) 또는 피브레이트(허용 용량은 섹션 7.1 참조).
- 적격성 평가 및 선별 규칙에 따라 활동성 또는 잠복성 결핵이 없습니다(섹션 8.3.1 참조).
- 연구 방문 및 기타 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
제외 기준:
- 등록 후 9개월 이내에 임신, 수유 또는 임신 계획(남녀 모두).
- 체중이 100kg을 초과하는 피험자.
스크리닝 실험실 테스트:
- 헤모글로빈 ≤ 8.0gm/dl
- 백혈구 ≤ 3.0 x103 cells/µl
- 호중구 ≤ 1.5 x 103개 세포/µl
- 혈소판 ≤100 x 103 cells/µl
- 혈청 트랜스아미나제 수치(AST 및 ALT) ≥ 정상 상한치(ULN)의 2배
- 혈청 크레아티닌 ≥ 0.15mmol/l
- 강직성 척추염, 전신성 홍반성 루푸스 및 라임병과 같은 ART621의 이점 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 연소성 관절염 또는 기타 염증성 또는 자가면역 질환 진단을 받은 피험자.
- 이전에 경구 또는 주사 가능한 항-TNFα 요법에 반응하지 않은 피험자 또는 안전상의 이유로 항-TNFα 요법을 중단해야 했던 피험자. 과거에 항-TNFα 요법에 성공적으로 반응한(그러나 안전성 또는 효능 부족 이외의 이유로 중단된) 피험자는 연구 1일 > 6개월 전에 등록할 수 있습니다. 이전 항-TNFα 요법 연구에 참여한 적이 있는 환자는 위약을 받은 것으로 확인된 경우 자격이 있습니다.
- 이전에 다음과 같은 항류마티스제를 투여받은 피험자: 인터루킨-1 수용체 길항제[아나킨라], 리툭시맙, 항-CD4 항체, 아바타셉트, 탈리도마이드, p38 MAP 키나제 억제제 및 기타 제제(섹션 7.3에 나열된 것 제외).
- 무작위배정 전 6개월 이내에 혈장교환술을 받은 피험자.
- 첫 번째 연구 투여 전 4주 동안 근육내 부신피질자극호르몬을 포함하는 관절내, 근육내 또는 정맥내 코르티코스테로이드 또는 경구용 스테로이드의 비안정 투여를 받은 적이 있는 자.
- 중대한 알레르기 반응을 포함하여 마우스 또는 키메라 단백질에 대해 임상적으로 유의미한 부작용의 병력이 있는 피험자.
- 펠티 증후군 또는 펠티 증후군 병력이 있는 피험자.
- 첫 번째 연구 투여 전 1개월 이내에, 연구 기간 동안 또는 연구 투여 후 최대 3개월 동안 생 바이러스 또는 세균 백신 접종을 받았거나 받을 것으로 예상되는 피험자.
다음을 포함하여 심각한 감염의 병력, 존재 또는 위험이 높은 피험자:
- 활동성 TB의 병력, 또는 양성 Mantoux 테스트 또는 QuantiFERON Gold 테스트 또는 활동성 또는 치유된 TB를 암시하는 흉부 X-레이 또는 지난 3개월 이내에 활동성 TB를 가진 피험자와의 긍정적인 접촉 이력. 피험자가 Mantoux 검사는 양성이지만 QuantiFERON Gold 검사는 음성이면 등록할 수 있습니다.
- 연구 시작 전 3개월 동안의 심각한 감염(감염에 대해 입원 또는 IV 항생제 투여).
- 만성 또는 재발성 전염병.
- 전신 진균 감염
- 스크리닝 전 3개월 이내에 기회 감염(HIV 감염에 대한 1993 CDC 분류 시스템 참조).
- HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 감염된 것으로 알려졌거나 의심되는 피험자.
- 관절 교체 수술을 계획했거나 관절 보철물의 병력이 있거나 보철물을 제거하거나 교체하지 않은 경우 관절 보철물의 감염이 의심되어 항생제를 투여받은 피험자.
- 다발성 경화증 또는 시신경염과 같은 탈수초성 질환의 알려진 이력이 있는 피험자.
- 중증, 진행성 또는 조절되지 않는 신장, 간, 혈액, 위장, 내분비, 폐, 심장, 신경, 정신 또는 뇌 질환의 증거가 있는 피험자.
- 의학적으로 조절되는 무증상 CHF 또는 CHF를 암시하는 ECG 소견을 포함한 동시 CHF.
- 첫 번째 연구 투여 전 6개월 이내에 시클로포스파미드, 시클로스포린 또는 알킬화제를 포함한 세포독성 약물을 투여받은 피험자.
- 성공적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 신생물을 제외하고 악성, 림프증식성 또는 종양 질환의 알려진 병력 또는 증거.
- 장기 이식을 받은 피험자(스크리닝 전 3개월 이상 각막 이식 제외).
- 이전에 본 연구에 등록했거나, 현재 다른 연구에 참여하고 있거나, 첫 번째 연구 투여 전 이전 3개월 또는 5 반감기 중 더 큰 기간 내에 연구 약물로 치료받은 피험자.
- 연구자의 의견으로는 피험자가 본 연구에 참여할 자격이 없다고 판단되는 기타 임상적으로 유의한 질병이나 장애 또는 물질 남용과 같은 요인.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약군
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위약 s.c.
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실험적: ART621A
ART621 주당 0.75mg/kg
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3.0mg/kg SC
1.5mg/kg SC
0.75mg/kg SC
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실험적: ART621B
ART621 주당 1.5mg/kg
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3.0mg/kg SC
1.5mg/kg SC
0.75mg/kg SC
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실험적: ART621C
ART621 주당 3.0mg/kg
|
3.0mg/kg SC
1.5mg/kg SC
0.75mg/kg SC
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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ACR20 반응을 달성하는 대상체의 비율에 의해 평가된 바와 같이 메토트렉세이트를 병용 복용하는 대상체에서 중등도 내지 중증 RA의 징후 및 증상에 대한 ART621의 효능.
기간: 12주
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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추가적인 효능, 안전성 및 QoL 매개변수에 의해 평가된 중등도 내지 중증 RA의 징후 및 증상에 대한 ART621의 용량-반응 관계.
기간: 12주
|
12주
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HAHA의 발달에 의해 평가된 ART621의 면역원성 프로파일.
기간: 16주
|
16주
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RA가 있는 피험자에서 혈장 농도 대 시간 프로필 및 ART621의 집단 PK.
기간: 16주
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16주
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면역학적 매개변수 및 기타 질병 바이오마커에 대한 ART621의 효과.
기간: 12주
|
12주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2009년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2009년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 6월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 6월 24일
처음 게시됨 (추정)
2009년 6월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2010년 1월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2010년 1월 4일
마지막으로 확인됨
2010년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .