ART621 在被诊断患有类风湿性关节炎并服用甲氨蝶呤的受试者中的剂量范围研究
2010年1月4日 更新者：Arana Therapeutics Ltd
多中心随机双盲 PBO 对照剂量范围研究评估服用甲氨蝶呤的类风湿性关节炎患者 3 个月多剂量 ART621 的安全性、耐受性、有效性、PK 和免疫原性
本临床试验的目的是评估 ART621 的 3 个剂量水平治疗类风湿性关节炎的安全性、有效性、耐受性、免疫原性和药代动力学。
研究概览
详细说明
尽管对大约 60% 的受试者有效，但现有的抗 TNF 疗法存在局限性，尤其是在免疫原性、安全性和给药方面。 此外，由于它们的高分子量，目前市售的产品主要限于血流。
ART621 是一种抗 TNF 分子，包含 2 个相同的结构域“抗体”，具有完整抗体的结合活性，但分子大小要小得多。 分子量大约是全尺寸抗体的一半，预计 a) 具有改善的组织穿透力，以及 b) 免疫原性低于全尺寸抗体。
该临床试验旨在评估 ART621 在静脉内负荷剂量给药后每周皮下给药时的安全性、有效性、耐受性、免疫原性和药代动力学。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Mangalore、印度、575001
- K. M. C. Hospital
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Andh Prad
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Hyderabaad、Andh Prad、印度、500033
- Apollo Hospital Educational and Research Foundation
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Hyderabaad、Andh Prad、印度、500082
- Nizams Institute of Medical Sciences
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Secunderabad、Andh Prad、印度、500003
- Krishna Institute of Medical Sciences
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Vishakhapattanam、Andh Prad、印度、530002
- King George Hospital
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Karna
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Bangalore、Karna、印度、560034
- St. John's Medical College Hospital
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Bangalore、Karna、印度、560054
- M.s. Ramaiah Memorial Hospital
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Mahara
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Pune、Mahara、印度、411001
- Centre for Rheumatic Diseases
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Tamilnadu
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Madurai、Tamilnadu、印度、625020
- Apollo Hospitals Educational and Research Foundation
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Uttar Prad
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Lucknow、Uttar Prad、印度、226014
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute
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Bruntal、捷克共和国、79201
- Revmatologicka ambulance
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Jihlava、捷克共和国、58633
- Nemocnice Jihlava
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Pardubice、捷克共和国、53002
- ARTHROMED s. r. o.
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Plzen - Bory、捷克共和国、30599
- Fakultní nemocnice Plzen
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Praha 2、捷克共和国、12850
- Revmatologicky Ustav
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Christchurch、新西兰、8002
- C G M Research Trust, The Princess Margaret Hospital
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Bialystok、波兰、15-461
- NZOZ Centrum Osteoporozy i Chorob Kostno-Stawowych
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Dzialdowo、波兰、13-200
- Samodzielny Publiczny ZOZ w Dzialdowie
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Lublin、波兰、20-607
- NZOZ Reumed
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Poznan、波兰、60-218
- Medyczne Centrum Hetmańska
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Szczecin、波兰、71-252
- SPSK nr 1 im. Tadeusza Sokolowskiego PAM
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Warszawa、波兰、02-341
- Centrum Medyczne Osteomed
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New South Wales
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Elizabeth Vale、New South Wales、澳大利亚、5112
- Lyell McEwin Hospital
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2298
- Georgetown Arthritis Centre
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Queensland
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Maroochydore、Queensland、澳大利亚、4558
- Coast Joint Care
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South Australia
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Woodville、South Australia、澳大利亚、5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33614
- Tampa Medical Group P.A.
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Illinois
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Springfield、Illinois、美国、62704
- Arthritis Center
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、美国、68516
- Physician Research Collaboration, LLC
-
Omaha、Nebraska、美国、68114
- Westroads Medical Group
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Washington
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Spokane、Washington、美国、99204
- Arthritis Northwest, PLLC
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Wisconsin
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Racine、Wisconsin、美国、53142
- Arthritis Clinic
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Calle French、阿根廷、2673
- IMAI Research - Instituto Medico de Asistencia y Investigaci
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San Miguel de Tucuman、阿根廷
- Centro Medico Privado de Reumatologia
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BUE
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Buenos Aires、BUE、阿根廷、C1405BCH
- Instituto Medico Especializado IME
-
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Bue
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Quilmes、Bue、阿根廷、B1878DVB
- Instituto Médico CER
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CRD
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Cordoba、CRD、阿根廷、X5000BNB
- ILAIM-CEOM Inst. Latinoamericano de Inv. Medicas
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SFE
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Rosario、SFE、阿根廷、2000
- Sanatorio Parque S.A.
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Rosario、SFE、阿根廷、S2000PBJ
- CAICI
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SJN
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San Juan、SJN、阿根廷、5400
- Ctro Polivalente de Asist e Invest Clinica CER
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TUC
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San Miguel de Tucuman、TUC、阿根廷、T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
Tucuman、TUC、阿根廷、4000
- Centro de Investigaciones Reumatologicas
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Kuala Lumpur、马来西亚、50480
- University Malaya Medical Centre
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Perak、马来西亚、30990
- Hospital Ipoh
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Sarawak、马来西亚、93586
- Sarawak General Hospital
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Kedah
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Alor Setar、Kedah、马来西亚、05100
- Putra Medical Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 提供有效的书面知情同意书。
- ≥ 18 岁且≤ 80 岁的男性或女性受试者。
- 有生育潜力的女性或有父亲潜力的男性，必须使用充分的（研究者认为的）节育措施（例如 禁欲、口服避孕药、宫内节育器、杀精剂屏障法或手术绝育）。 有生育能力的女性受试者在参加研究前必须进行妊娠检测阴性。 绝经后（月经停止超过 2 年）的女性有资格参加这项研究。
- 根据修订的（1987 年）美国风湿病学会标准诊断 RA 至少 6 个月且不超过筛选前 3 年。
- 符合 ACR 功能等级标准 I、II 或 III。
在筛选时和基线时患有活动性 RA，定义为 ≥ 6 个肿胀关节和 ≥ 6 个压痛关节（来自 68 个关节计数）以及以下 3 个标准中的至少 2 个：
- CRP 水平 ≥ 1.5 mg/dl；
- 第一小时内Westergren法ESR≥28mm；或者
- 晨僵≥45分钟。
筛选时应至少出现以下一项：
- 有记录的类风湿因子阳性病史或目前存在；
- 血清抗 CCP 抗体的存在；或者
- 筛查射线侵蚀
- 在筛选前至少 3 个月一直耐受伴随的甲氨蝶呤（口服或皮下注射），并且在首次研究剂量前至少 6 周以每周 10-25 毫克的稳定剂量服用。 给药途径也必须稳定。 每 2 周使用 25-50 毫克剂量的甲氨蝶呤也是可以接受的。 （不允许与甲氨蝶呤同时服用的其他 DMARD。 那些同时接受额外的 DMARD 和甲氨蝶呤的受试者可以通过在第一次研究给药前至少 4 周停止额外的 DMARD 来进入研究。
如果使用以下药物，受试者必须在第一次研究给药前的 4 周内服用稳定剂量，并在整个研究期间保持该剂量：
- 口服皮质类固醇，相当于 ≤ 10 mg 强的松/天。
- 一种非甾体类抗炎药 (NSAID)。
- 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂（他汀类药物）或贝特类药物（可接受剂量见第 7.1 节）。
- 根据资格评估和筛选规则（参见第 8.3.1 节），没有活动性或潜伏性结核病。
- 愿意并能够遵守研究访问和其他协议要求。
排除标准：
- 注册后 9 个月内怀孕、哺乳或计划怀孕（男性和女性）。
- 受试者体重 > 100 公斤。
筛选实验室测试：
- 血红蛋白 ≤ 8.0 gm/dl
- 白细胞 ≤ 3.0 x103 细胞/µl
- 中性粒细胞 ≤ 1.5 x 103 个细胞/µl
- 血小板 ≤100 x 103 个细胞/µl
- 血清转氨酶水平（AST 和 ALT）≥ 正常值上限 (ULN) 的 2 倍
- 血清肌酐 ≥ 0.15 mmol/l
- 诊断为幼年型关节炎或其他炎症或自身免疫性疾病的受试者可能会混淆对 ART621 益处的评估，例如强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮和莱姆病。
- 先前未能对任何口服或注射抗 TNFα 疗法作出反应的受试者或出于安全原因不得不停止抗 TNFα 疗法的受试者。 过去对抗 TNFα 治疗有成功反应的受试者（但由于安全性或缺乏疗效以外的其他原因而停药）在研究第一天之前 > 6 个月可以参加。 参加过先前抗 TNFα 治疗研究的患者如果被确认接受了安慰剂，则符合资格。
- 先前接受过以下抗风湿药治疗的受试者：白细胞介素 1 受体拮抗剂 [阿那白滞素]、利妥昔单抗、抗 CD4 抗体、阿巴西普、沙利度胺、p38 MAP 激酶抑制剂和其他药物（第 7.3 节中列出的药物除外）。
- 在随机分组前 6 个月内接受过血浆置换的受试者。
- 在第一次研究剂量之前的 4 周内接受过关节内、肌内或静脉内皮质类固醇，包括肌内注射促肾上腺皮质激素，或非稳定剂量的口服类固醇。
- 对鼠类或嵌合蛋白有任何临床显着不良反应史的受试者，包括严重的过敏反应。
- 患有 Felty 综合征或有 Felty 综合征病史的受试者。
- 在首次研究剂量前 1 个月内、研究期间或研究剂量后最多 3 个月内接受或预期接受任何活病毒或细菌疫苗接种的受试者。
有严重感染病史、存在或处于严重感染高风险中的受试者，包括：
- 活动性结核病史，或 Mantoux 试验或 QuantiFERON Gold 试验阳性或胸部 X 光片提示活动性或已治愈的结核病或在过去 3 个月内与活动性结核病患者的阳性接触史。 如果受试者的 Mantoux 测试呈阳性但 QuantiFERON Gold 测试呈阴性，他们可能会被录取。
- 在进入研究之前的 3 个月内发生严重感染（因感染住院或接受静脉注射抗生素）。
- 慢性或复发性传染病。
- 全身性真菌感染
- 筛查前 3 个月内有机会性感染（参见 1993 年 CDC HIV 感染分类系统）。
- 已知或怀疑感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎的受试者。
- 计划进行关节置换手术或有感染关节假体病史的受试者，或者如果假体没有被移除或更换，则因怀疑关节假体感染而接受抗生素治疗的受试者。
- 具有已知的脱髓鞘疾病病史的受试者，例如多发性硬化症或视神经炎。
- 有严重、进行性或不受控制的肾、肝、血液、胃肠道、内分泌、肺、心脏、神经、精神或脑疾病证据的受试者。
- 并发 CHF，包括药物控制的、无症状的 CHF 或提示 CHF 的 ECG 结果。
- 在首次研究剂量前 6 个月内接受细胞毒性药物（包括环磷酰胺、环孢菌素或烷化剂）治疗的受试者。
- 恶性肿瘤、淋巴组织增生性或肿瘤性疾病的已知病史或证据，成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈上皮内瘤变除外。
- 接受过器官移植的受试者（筛选前 3 个月以上的角膜移植除外）。
- 先前参加本研究、目前正在参加另一项研究或在前 3 个月内或在第一次研究给药前的 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过任何研究药物治疗的受试者。
- 任何其他具有临床意义的疾病或病症或因素，如研究者认为使受试者不符合参与本研究的药物滥用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：安慰剂组
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安慰剂 s.c.
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实验性的：ART621 一个
ART621 每周 0.75 毫克/千克
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3.0mg/kg 皮下
1.5mg/kg皮下
0.75mg/kg 皮下
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实验性的：ART621B
ART621 每周 1.5 毫克/千克
|
3.0mg/kg 皮下
1.5mg/kg皮下
0.75mg/kg 皮下
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实验性的：ART621 C
ART621 每周 3.0 毫克/千克
|
3.0mg/kg 皮下
1.5mg/kg皮下
0.75mg/kg 皮下
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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ART621 对同时服用甲氨蝶呤的受试者中度至重度 RA 的体征和症状的疗效，根据达到 ACR20 反应的受试者比例进行评估。
大体时间：12周
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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ART621 与中度至重度 RA 体征和症状的剂量反应关系，通过额外的疗效、安全性和 QoL 参数进行评估。
大体时间：12周
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12周
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通过 HAHA 的发展评估的 ART621 的免疫原性概况。
大体时间：16周
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16周
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RA 受试者中 ART621 的血浆浓度与时间曲线和群体 PK。
大体时间：16周
|
16周
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ART621 对免疫学参数和其他疾病生物标志物的影响。
大体时间：12周
|
12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年4月1日
初级完成 (实际的)
2009年11月1日
研究完成 (实际的)
2009年12月1日
研究注册日期
首次提交
2009年6月24日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月24日
首次发布 (估计)
2009年6月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2010年1月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2010年1月4日
最后验证
2010年1月1日
更多信息
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ART621的临床试验
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Arana Therapeutics LtdTrident Clinical Research Pty Ltd完全的