Dosvarierande studie av ART621 hos försökspersoner med diagnosen reumatoid artrit som tar metotrexat
4 januari 2010 uppdaterad av: Arana Therapeutics Ltd
Multi-center randomiserad dubbelblind Pbo-kontrollerad dosintervallstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, effekt, farmakokinetik och immunogenicitet av flera doser av ART621 under 3 månader hos patienter med reumatoid artrit som tar metotrexat
Syftet med denna kliniska prövning är att bedöma säkerhet, effekt, tolerabilitet, immunogenicitet och farmakokinetik för 3 dosnivåer av ART621 vid behandling av reumatoid artrit.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Trots att de är effektiva hos cirka 60 % av försökspersonerna finns det begränsningar för befintliga anti-TNF-terapier, särskilt i relation till immunogenicitet, säkerhet och administrering. Dessutom, på grund av sin höga molekylvikt, är för närvarande marknadsförda produkter till stor del begränsade till blodomloppet.
ART621 är en anti-TNF-molekyl som innehåller 2 identiska domän-"antikroppar" som har bindningsaktiviteten av en full antikropp men med en väsentligt mindre molekylstorlek. Molekylvikten på ungefär hälften av den för antikroppar i full storlek förutsägs a) ha förbättrad vävnadspenetration och b) vara mindre immunogen än antikroppar i full storlek.
Denna kliniska prövning är utformad för att bedöma säkerhet, effekt, tolerabilitet, immunogenicitet och farmakokinetik för ART621 när det administreras med en intravenös laddningsdos följt av subkutan administrering varje vecka.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
13
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Calle French, Argentina, 2673
- IMAI Research - Instituto Medico de Asistencia y Investigaci
-
San Miguel de Tucuman, Argentina
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
-
BUE
-
Buenos Aires, BUE, Argentina, C1405BCH
- Instituto Medico Especializado IME
-
-
Bue
-
Quilmes, Bue, Argentina, B1878DVB
- Instituto Médico Cer
-
-
CRD
-
Cordoba, CRD, Argentina, X5000BNB
- ILAIM-CEOM Inst. Latinoamericano de Inv. Medicas
-
-
SFE
-
Rosario, SFE, Argentina, 2000
- Sanatorio Parque S.A.
-
Rosario, SFE, Argentina, S2000PBJ
- CAICI
-
-
SJN
-
San Juan, SJN, Argentina, 5400
- Ctro Polivalente de Asist e Invest Clinica CER
-
-
TUC
-
San Miguel de Tucuman, TUC, Argentina, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
Tucuman, TUC, Argentina, 4000
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
-
-
-
-
New South Wales
-
Elizabeth Vale, New South Wales, Australien, 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2298
- Georgetown Arthritis Centre
-
-
Queensland
-
Maroochydore, Queensland, Australien, 4558
- Coast Joint Care
-
-
South Australia
-
Woodville, South Australia, Australien, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33614
- Tampa Medical Group P.A.
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62704
- Arthritis Center
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68516
- Physician Research Collaboration, LLC
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
- Westroads Medical Group
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
- Arthritis Northwest, PLLC
-
-
Wisconsin
-
Racine, Wisconsin, Förenta staterna, 53142
- Arthritis Clinic
-
-
-
-
-
Mangalore, Indien, 575001
- K. M. C. Hospital
-
-
Andh Prad
-
Hyderabaad, Andh Prad, Indien, 500033
- Apollo Hospital Educational and Research Foundation
-
Hyderabaad, Andh Prad, Indien, 500082
- Nizams Institute of Medical Sciences
-
Secunderabad, Andh Prad, Indien, 500003
- Krishna Institute of medical sciences
-
Vishakhapattanam, Andh Prad, Indien, 530002
- King George Hospital
-
-
Karna
-
Bangalore, Karna, Indien, 560034
- St. John's Medical College Hospital
-
Bangalore, Karna, Indien, 560054
- M.s. Ramaiah Memorial Hospital
-
-
Mahara
-
Pune, Mahara, Indien, 411001
- Centre for Rheumatic Diseases
-
-
Tamilnadu
-
Madurai, Tamilnadu, Indien, 625020
- Apollo Hospitals Educational and Research Foundation
-
-
Uttar Prad
-
Lucknow, Uttar Prad, Indien, 226014
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50480
- University Malaya Medical Centre
-
Perak, Malaysia, 30990
- Hospital Ipoh
-
Sarawak, Malaysia, 93586
- Sarawak General Hospital
-
-
Kedah
-
Alor Setar, Kedah, Malaysia, 05100
- Putra Medical Centre
-
-
-
-
-
Christchurch, Nya Zeeland, 8002
- C G M Research Trust, The Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-461
- NZOZ Centrum Osteoporozy i Chorob Kostno-Stawowych
-
Dzialdowo, Polen, 13-200
- Samodzielny Publiczny ZOZ w Dzialdowie
-
Lublin, Polen, 20-607
- NZOZ Reumed
-
Poznan, Polen, 60-218
- Medyczne Centrum Hetmańska
-
Szczecin, Polen, 71-252
- SPSK nr 1 im. Tadeusza Sokolowskiego PAM
-
Warszawa, Polen, 02-341
- Centrum Medyczne Osteomed
-
-
-
-
-
Bruntal, Tjeckien, 79201
- Revmatologicka ambulance
-
Jihlava, Tjeckien, 58633
- Nemocnice Jihlava
-
Pardubice, Tjeckien, 53002
- ARTHROMED s. r. o.
-
Plzen - Bory, Tjeckien, 30599
- Fakultni Nemocnice Plzen
-
Praha 2, Tjeckien, 12850
- Revmatologicky Ustav
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av ett giltigt skriftligt informerat samtycke.
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 18 och ≤ 80 år.
- Kvinnor i fertil ålder, eller män i farpotential, måste använda adekvata (enligt utredarens åsikt) preventivmedel (t.ex. abstinens, orala preventivmedel, intrauterin enhet, barriärmetod med spermiedödande medel eller kirurgisk sterilisering) under studien. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste testa negativt för graviditet innan de registreras i studien. Postmenopausala (upphörande av menstruationer i mer än 2 år) är kvinnor berättigade till denna studie.
- Diagnos av RA enligt de reviderade (1987) American College of Rheumatology-kriterierna i minst 6 månader och inte längre än 3 år före screening.
- Uppfyll ACR funktionsklass kriterier I, II eller III.
Ha aktiv RA vid tidpunkten för screening och vid baslinjen, definierad som ≥ 6 svullna leder och ≥ 6 ömma leder (från 68 leder) tillsammans med minst 2 av följande 3 kriterier:
- CRP-nivå ≥ 1,5 mg/dl;
- ESR enligt Westergren-metoden ≥ 28 mm under den första timmen; eller
- morgonstelhet ≥ 45 minuter.
Minst ett av följande bör vara närvarande vid screeningen:
- dokumenterad historia eller aktuell närvaro av positiv reumatoid faktor;
- närvaro av anti-CCP-antikroppar i serum; eller
- screening av radiografisk erosion
- Har tolererat samtidig metotrexat (oralt eller subkutant) i minst 3 månader före screening och på en stabil dos mellan 10-25 mg per vecka i minst 6 veckor före den första studiedosen. Administreringsvägen måste också vara stabil. Användning av metotrexatdos på 25-50 mg varannan vecka är också acceptabel. (Andra DMARDs som tas samtidigt med metotrexat är inte tillåtna. De försökspersoner som samtidigt får ytterligare DMARD med metotrexat kan delta i studien genom att stoppa den ytterligare DMARD minst 4 veckor före den första studiedosen).
Om du använder följande medicin, måste försökspersonen ha en stabil dos under de fyra veckorna före den första studiedosen och behålla den dosen under hela studien:
- orala kortikosteroider, motsvarande ≤ 10 mg prednison/dag.
- ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID).
- 3-hydroxi-3-metylglutaryl-koenzym A-reduktashämmare (statiner) eller fibrater (se avsnitt 7.1 för acceptabla doser).
- Har inte aktiv eller latent TB enligt reglerna för behörighetsbedömning och screening (se avsnitt 8.3.1).
- Är villig och kan följa studiebesök och andra protokollkrav.
Exklusions kriterier:
- Gravid, ammar eller planerar en graviditet (både män och kvinnor) inom 9 månader efter registreringen.
- Försökspersoner som väger > 100 kg.
Screening av laboratorietester:
- hemoglobin ≤ 8,0 g/dl
- vita blodkroppar ≤ 3,0 x 103 celler/µl
- neutrofiler ≤ 1,5 x 103 celler/ul
- blodplättar ≤100 x 103 celler/ul
- serumtransaminasnivå (ASAT och ALAT) ≥ 2 gånger övre normalgräns (ULN)
- serumkreatinin ≥ 0,15 mmol/l
- Patienter med diagnos av juvenil artrit eller andra inflammatoriska eller autoimmuna sjukdomar som kan förvirra utvärderingarna av nyttan av ART621 såsom ankyloserande spondylit, systemisk lupus erythematosus och borrelia.
- Patienter som tidigare har misslyckats med att svara på någon oral eller injicerbar anti-TNFα-terapi eller försökspersoner som har varit tvungna att avbryta anti-TNFα-terapi av säkerhetsskäl. Försökspersoner som framgångsrikt har svarat på anti-TNFα-behandling tidigare (men avbrutit av andra skäl än säkerhet eller bristande effekt) > 6 månader före studiedag ett kan anmälas. Patienter som har deltagit i en tidigare anti-TNFα-terapistudie är berättigade om de bekräftas ha fått placebo.
- Försökspersoner som tidigare har fått följande antireumatiska läkemedel: interleukin-1-receptorantagonist [anakinra], rituximab, anti-CD4-antikropp, abatacept, talidomid, p38 MAP-kinashämmare och andra medel (andra än de som anges i avsnitt 7.3).
- Försökspersoner som har genomgått plasmaferes inom 6 månader före randomisering.
- Har fått intraartikulära, intramuskulära eller intravenösa kortikosteroider, inklusive intramuskulärt adrenokortikotropt hormon, under de 4 veckorna före den första studiedosen, eller instabila doser av orala steroider.
- Försökspersoner med en historia av någon kliniskt signifikant biverkning mot murina eller chimära proteiner, inklusive allvarliga allergiska reaktioner.
- Personer med Feltys syndrom eller en historia av Feltys syndrom.
- Försökspersoner som har fått eller förväntar sig att få levande virus- eller bakterievaccinationer inom 1 månad före första studiedosen, under studien eller upp till 3 månader efter studiedosen.
Försökspersoner med en historia av, förekomst av eller med hög risk för allvarlig infektion inklusive:
- historia av aktiv TB, eller positivt Mantoux-test eller QuantiFERON Gold-test eller lungröntgen som tyder på aktiv eller läkt TB eller positiv kontakthistoria med en patient med aktiv TB under de senaste 3 månaderna. Om försökspersoner har ett positivt Mantoux-test men ett negativt QuantiFERON Gold-test, kan de bli inskrivna.
- en allvarlig infektion under de tre månaderna innan studiestarten (inlagd på sjukhus eller fått IV-antibiotika för en infektion).
- kronisk eller återkommande infektionssjukdom.
- systemiska svampinfektioner
- opportunistisk infektion inom 3 månader före screening (se 1993 CDC klassificeringssystem för HIV-infektion).
- personer som är kända eller misstänkta för att vara infekterade med HIV, hepatit B eller hepatit C.
- försökspersoner med planerad ledprotesoperation eller en historia av infekterad ledprotes eller som har fått antibiotika för en misstänkt infektion i en ledprotes om den protesen inte har tagits bort eller ersatts.
- Patienter med en känd historia av demyeliniserande sjukdomar som multipel skleros eller optisk neurit.
- Patienter med tecken på svår, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lung-, hjärt-, neurologisk, psykiatrisk eller cerebral sjukdom.
- Samtidig CHF, inklusive medicinskt kontrollerad, asymtomatisk CHF eller EKG-fynd som tyder på CHF.
- Försökspersoner som får cytotoxiska läkemedel inklusive cyklofosfamid, cyklosporin eller alkyleringsmedel inom 6 månader före första studiedosen.
- Känd historia eller tecken på malignitet, lymfoproliferativ eller neoplastisk sjukdom med undantag för framgångsrikt behandlad basal- eller skivepitelcancer i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi.
- Försökspersoner som har genomgått organtransplantation (med undantag för en hornhinnetransplantation mer än 3 månader före screening).
- Försökspersoner som tidigare inkluderats i denna studie, som för närvarande deltar i en annan undersökningsstudie eller behandlats med något prövningsläkemedel inom de föregående 3 månaderna eller inom 5 halveringstider, beroende på vilket som är störst, före den första studiedosen.
- Alla andra kliniskt signifikanta sjukdomar eller störningar eller faktorer såsom missbruk som enligt utredaren gör försökspersonen olämplig för deltagande i denna studie.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo arm
|
Placebo s.c.
|
|
Experimentell: ART621 A
ART621 0,75 mg/kg per vecka
|
3,0 mg/kg s.c.
1,5 mg/kg s.c.
0,75 mg/kg s.c.
|
|
Experimentell: ART621 B
ART621 1,5 mg/kg per vecka
|
3,0 mg/kg s.c.
1,5 mg/kg s.c.
0,75 mg/kg s.c.
|
|
Experimentell: ART621 C
ART621 3,0 mg/kg per vecka
|
3,0 mg/kg s.c.
1,5 mg/kg s.c.
0,75 mg/kg s.c.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Effekten av ART621 på tecken och symtom på måttlig till svår RA hos patienter som samtidigt tar metotrexat, bedömd av andelen patienter som uppnår ett ACR20-svar.
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Dos-responssamband av ART621 mot tecknen och symtomen på måttlig till svår RA, bedömd av ytterligare effekt, säkerhet och livskvalitetsparametrar.
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
Immunogenicitetsprofil för ART621 bedömd genom utveckling av HAHA.
Tidsram: 16 veckor
|
16 veckor
|
|
Plasmakoncentration kontra tidsprofil och populations-PK för ART621 hos patienter med RA.
Tidsram: 16 veckor
|
16 veckor
|
|
Effekt av ART621 på immunologiska parametrar och andra sjukdomsbiomarkörer.
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2009
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2009
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 juni 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 juni 2009
Första postat (Uppskatta)
25 juni 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
6 januari 2010
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 januari 2010
Senast verifierad
1 januari 2010
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ART621-221
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .