Studio sulla variazione della dose di ART621 in soggetti con diagnosi di artrite reumatoide che assumono metotrexato

Criterio di inclusione:

• Fornitura di un valido consenso informato scritto.
• Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 e ≤ 80 anni.
• Le donne in età fertile, o gli uomini in età fertile, devono utilizzare adeguate (secondo l'opinione dello sperimentatore) misure di controllo delle nascite (ad es. astinenza, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, metodo di barriera con spermicida o sterilizzazione chirurgica) durante lo studio. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono risultare negativi al test di gravidanza prima dell'arruolamento nello studio. Le donne in post menopausa (cessazione delle mestruazioni per più di 2 anni) sono eleggibili per questo studio.
• Diagnosi di AR secondo i criteri rivisti (1987) dell'American College of Rheumatology per almeno 6 mesi e non più di 3 anni prima dello screening.
• Soddisfa i criteri della classe funzionale ACR I, II o III.

• Avere RA attiva al momento dello screening e al basale, definita come ≥ 6 articolazioni tumefatte e ≥ 6 articolazioni dolenti (da 68 conteggi articolari) insieme ad almeno 2 dei seguenti 3 criteri:

  • livello di PCR ≥ 1,5 mg/dl;
  • VES secondo il metodo Westergren ≥ 28 mm nella prima ora; O
  • rigidità mattutina ≥ 45 minuti.

• Almeno uno dei seguenti deve essere presente allo screening:

  • storia documentata o presenza attuale di fattore reumatoide positivo;
  • presenza di anticorpi anti-CCP sierici; O
  • screening dell'erosione radiografica
• - Hanno tollerato il metotrexato concomitante (orale o sottocutaneo) per almeno 3 mesi prima dello screening e con una dose stabile tra 10-25 mg a settimana per almeno 6 settimane prima della prima dose dello studio. Anche la via di somministrazione deve essere stabile. È accettabile anche l'uso di una dose di metotrexato di 25-50 mg ogni 2 settimane. (Non sono consentiti altri DMARD assunti in concomitanza con il metotrexato. Quei soggetti che ricevono in concomitanza ulteriori DMARD con metotrexato possono entrare nello studio interrompendo l'ulteriore DMARD almeno 4 settimane prima della prima dose dello studio).

• Se si utilizza il seguente farmaco, il soggetto deve assumere una dose stabile per le 4 settimane precedenti la prima dose dello studio e mantenere tale dose per tutto lo studio:

  • corticosteroidi orali, equivalenti a ≤ 10 mg di prednisone/giorno.
  • un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS).
  • Inibitori del 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A reduttasi (statine) o fibrati (vedere paragrafo 7.1 per le dosi accettabili).
• Non presenta tubercolosi attiva o latente in base alla valutazione di idoneità e alle regole di screening (vedere la sezione 8.3.1).
• È disposto e in grado di rispettare le visite di studio e altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza (sia uomini che donne) entro 9 mesi dall'iscrizione.
• Soggetti di peso > 100 kg.

• Test di laboratorio di screening:

  • emoglobina ≤ 8,0 gm/dl
  • globuli bianchi ≤ 3,0 x103 cellule/µl
  • neutrofili ≤ 1,5 x 103 cellule/µl
  • piastrine ≤100 x 103 cellule/µl
  • livello delle transaminasi sieriche (AST e ALT) ≥ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • creatinina sierica ≥ 0,15 mmol/l
• Soggetti con diagnosi di artrite giovanile o altre malattie infiammatorie o autoimmuni che potrebbero confondere le valutazioni di beneficio da ART621 come spondilite anchilosante, lupus eritematoso sistemico e malattia di Lyme.
• Soggetti che in precedenza non hanno risposto a nessuna terapia anti-TNFα orale o iniettabile o soggetti che hanno dovuto interrompere la terapia anti-TNFα per motivi di sicurezza. Possono iscriversi i soggetti che hanno risposto con successo alla terapia anti-TNFα in passato (ma interrotta per motivi diversi dalla sicurezza o dalla mancanza di efficacia) > 6 mesi prima del primo giorno dello studio. I pazienti che hanno partecipato a un precedente studio sulla terapia anti-TNFα sono idonei se è confermato che hanno ricevuto il placebo.
• Soggetti che hanno ricevuto in precedenza i seguenti farmaci antireumatici: antagonista del recettore dell'interleuchina-1 [anakinra], rituximab, anticorpo anti-CD4, abatacept, talidomide, inibitore della chinasi MAP p38 e altri agenti (diversi da quelli elencati nella sezione 7.3).
• Soggetti sottoposti a plasmaferesi nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
• - Hanno ricevuto corticosteroidi intraarticolari, intramuscolari o endovenosi, incluso l'ormone adrenocorticotropo intramuscolare, durante le 4 settimane precedenti la prima dose dello studio, o dosi non stabili di steroidi orali.
• Soggetti con una storia di qualsiasi reazione avversa clinicamente significativa a proteine ​​murine o chimeriche, incluse gravi reazioni allergiche.
• Soggetti con la sindrome di Felty o una storia di sindrome di Felty.
• - Soggetti che hanno ricevuto o prevedono di ricevere qualsiasi virus vivo o vaccinazione batterica entro 1 mese prima della prima dose dello studio, durante lo studio o fino a 3 mesi dopo la dose dello studio.

• Soggetti con anamnesi, presenza o rischio elevato di infezione grave, tra cui:

  • storia di tubercolosi attiva, o test di Mantoux positivo o test QuantiFERON Gold o radiografia del torace indicativa di tubercolosi attiva o guarita o storia di contatto positiva con un soggetto con tubercolosi attiva negli ultimi 3 mesi. Se i soggetti hanno un test Mantoux positivo ma un test QuantiFERON Gold negativo, possono essere arruolati.
  • un'infezione grave durante i 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio (ricoverato in ospedale o ricevuto antibiotici per via endovenosa per un'infezione).
  • malattie infettive croniche o ricorrenti.
  • infezioni fungine sistemiche
  • infezione opportunistica entro 3 mesi prima dello screening (fare riferimento al sistema di classificazione CDC del 1993 per l'infezione da HIV).
  • soggetti noti o sospetti di essere infetti da HIV, epatite B o epatite C.
  • soggetti con intervento chirurgico di sostituzione articolare pianificato o una storia di protesi articolare infetta o che hanno ricevuto antibiotici per una sospetta infezione di una protesi articolare se tale protesi non è stata rimossa o sostituita.
• Soggetti con una storia nota di malattie demielinizzanti come la sclerosi multipla o la neurite ottica.
• Soggetti con evidenza di malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare, cardiaca, neurologica, psichiatrica o cerebrale grave, progressiva o incontrollata.
• CHF concomitante, inclusi CHF asintomatici controllati dal punto di vista medico o reperti ECG indicativi di CHF.
• Soggetti che ricevono farmaci citotossici tra cui ciclofosfamide, ciclosporina o agenti alchilanti entro 6 mesi prima della prima dose dello studio.
• Storia nota o evidenza di malignità, malattia linfoproliferativa o neoplastica ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose trattato con successo della pelle o della neoplasia intraepiteliale cervicale.
• Soggetti sottoposti a trapianto di organi (ad eccezione di un trapianto di cornea più di 3 mesi prima dello screening).
• - Soggetti precedentemente arruolati in questo studio, attualmente partecipanti a un altro studio sperimentale o trattati con qualsiasi farmaco sperimentale nei 3 mesi precedenti o entro 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore, prima della prima dose dello studio.
• Qualsiasi altra malattia o disturbo clinicamente significativo o fattori come l'abuso di sostanze che, a parere dello sperimentatore, rendono il soggetto non idoneo alla partecipazione a questo studio.