Estudo de variação de dose de ART621 em indivíduos diagnosticados com artrite reumatóide tomando metotrexato
4 de janeiro de 2010 atualizado por: Arana Therapeutics Ltd
Estudo Multicêntrico Randomizado Duplo-Cego de Dose Controlada por Pbo para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Eficácia, PK e Imunogenicidade de Múltiplas Doses de ART621 por 3 Meses em Pacientes com Artrite Reumatoide em Uso de Metotrexato
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a segurança, eficácia, tolerabilidade, imunogenicidade e farmacocinética de 3 níveis de dose de ART621 no tratamento da artrite reumatóide.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar de ser eficaz em aproximadamente 60% dos indivíduos, existem limitações nas terapias anti-TNF existentes, especialmente em relação à imunogenicidade, segurança e administração. Além disso, devido ao seu alto peso molecular, os produtos atualmente comercializados estão em grande parte confinados à corrente sanguínea.
ART621 é uma molécula anti-TNF que contém 2 "anticorpos" de domínio idêntico que têm a atividade de ligação de um anticorpo completo, mas com um tamanho molecular substancialmente menor. Prevê-se que o peso molecular de aproximadamente metade do dos anticorpos de tamanho completo, a) tenham melhor penetração nos tecidos e, b) sejam menos imunogênicos do que os anticorpos de tamanho completo.
Este ensaio clínico foi concebido para avaliar a segurança, eficácia, tolerabilidade, imunogenicidade e farmacocinética do ART621 quando administrado com uma dose de ataque intravenosa seguida de administração subcutânea semanalmente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
13
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Calle French, Argentina, 2673
- IMAI Research - Instituto Medico de Asistencia y Investigaci
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San Miguel de Tucuman, Argentina
- Centro Medico Privado de Reumatologia
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BUE
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Buenos Aires, BUE, Argentina, C1405BCH
- Instituto Medico Especializado IME
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Bue
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Quilmes, Bue, Argentina, B1878DVB
- Instituto Medico CER
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CRD
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Cordoba, CRD, Argentina, X5000BNB
- ILAIM-CEOM Inst. Latinoamericano de Inv. Medicas
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SFE
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Rosario, SFE, Argentina, 2000
- Sanatorio Parque S.A.
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Rosario, SFE, Argentina, S2000PBJ
- CAICI
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SJN
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San Juan, SJN, Argentina, 5400
- Ctro Polivalente de Asist e Invest Clinica CER
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TUC
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San Miguel de Tucuman, TUC, Argentina, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
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Tucuman, TUC, Argentina, 4000
- Centro de Investigaciones Reumatologicas
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New South Wales
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Elizabeth Vale, New South Wales, Austrália, 5112
- Lyell McEwin Hospital
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2298
- Georgetown Arthritis Centre
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Queensland
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Maroochydore, Queensland, Austrália, 4558
- Coast Joint Care
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South Australia
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Woodville, South Australia, Austrália, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- Tampa Medical Group P.A.
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Illinois
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62704
- Arthritis Center
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68516
- Physician Research Collaboration, LLC
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Westroads Medical Group
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- Arthritis Northwest, PLLC
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Wisconsin
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Racine, Wisconsin, Estados Unidos, 53142
- Arthritis Clinic
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Kuala Lumpur, Malásia, 50480
- University Malaya Medical Centre
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Perak, Malásia, 30990
- Hospital Ipoh
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Sarawak, Malásia, 93586
- Sarawak General Hospital
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Kedah
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Alor Setar, Kedah, Malásia, 05100
- Putra Medical Centre
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Christchurch, Nova Zelândia, 8002
- C G M Research Trust, The Princess Margaret Hospital
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Bialystok, Polônia, 15-461
- NZOZ Centrum Osteoporozy i Chorob Kostno-Stawowych
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Dzialdowo, Polônia, 13-200
- Samodzielny Publiczny ZOZ w Dzialdowie
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Lublin, Polônia, 20-607
- NZOZ Reumed
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Poznan, Polônia, 60-218
- Medyczne Centrum Hetmanska
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Szczecin, Polônia, 71-252
- SPSK nr 1 im. Tadeusza Sokolowskiego PAM
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Warszawa, Polônia, 02-341
- Centrum Medyczne Osteomed
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Bruntal, República Checa, 79201
- Revmatologicka ambulance
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Jihlava, República Checa, 58633
- Nemocnice Jihlava
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Pardubice, República Checa, 53002
- ARTHROMED s. r. o.
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Plzen - Bory, República Checa, 30599
- Fakultni nemocnice Plzen
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Praha 2, República Checa, 12850
- Revmatologicky Ustav
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Mangalore, Índia, 575001
- K. M. C. Hospital
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Andh Prad
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Hyderabaad, Andh Prad, Índia, 500033
- Apollo Hospital Educational and Research Foundation
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Hyderabaad, Andh Prad, Índia, 500082
- Nizams Institute of Medical Sciences
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Secunderabad, Andh Prad, Índia, 500003
- Krishna Institute of medical sciences
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Vishakhapattanam, Andh Prad, Índia, 530002
- King George Hospital
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Karna
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Bangalore, Karna, Índia, 560034
- St. John's Medical College Hospital
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Bangalore, Karna, Índia, 560054
- M.s. Ramaiah Memorial Hospital
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Mahara
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Pune, Mahara, Índia, 411001
- Centre for Rheumatic Diseases
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Tamilnadu
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Madurai, Tamilnadu, Índia, 625020
- Apollo Hospitals Educational and Research Foundation
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Uttar Prad
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Lucknow, Uttar Prad, Índia, 226014
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de um consentimento informado válido por escrito.
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 18 e ≤ 80 anos.
- Mulheres com potencial para engravidar, ou homens com potencial para paternidade, devem estar usando medidas de controle de natalidade adequadas (na opinião do investigador) (p. abstinência, contraceptivos orais, dispositivo intra-uterino, método de barreira com espermicida ou esterilização cirúrgica) durante o estudo. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem testar negativo para gravidez antes de se inscreverem no estudo. Mulheres pós-menopáusicas (interrupção da menstruação por mais de 2 anos) são elegíveis para este estudo.
- Diagnóstico de AR de acordo com os critérios revisados do American College of Rheumatology (1987) por pelo menos 6 meses e não mais que 3 anos antes da triagem.
- Atende aos critérios de classe funcional ACR I, II ou III.
Ter AR ativa no momento da triagem e no início do estudo, definida como ≥ 6 articulações inchadas e ≥ 6 articulações doloridas (de 68 contagens de articulações) juntamente com pelo menos 2 dos 3 critérios a seguir:
- nível de PCR ≥ 1,5 mg/dl;
- VHS pelo método de Westergren ≥ 28 mm na primeira hora; ou
- rigidez matinal ≥ 45 minutos.
Pelo menos um dos seguintes deve estar presente na triagem:
- história documentada ou presença atual de fator reumatoide positivo;
- presença de anticorpos anti-CCP séricos; ou
- rastreamento de erosão radiográfica
- Têm tolerado metotrexato concomitante (oral ou subcutâneo) por pelo menos 3 meses antes da triagem e em uma dose estável entre 10-25 mg por semana por pelo menos 6 semanas antes da primeira dose do estudo. A via de administração também deve ser estável. O uso de dose de metotrexato de 25-50 mg a cada 2 semanas também é aceitável. (Outros DMARDs tomados concomitantemente com metotrexato não são permitidos. Os indivíduos que recebem DMARDs adicionais concomitantemente com metotrexato podem entrar no estudo interrompendo o DMARD adicional pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do estudo).
Se estiver usando o seguinte medicamento, o sujeito deve estar em uma dose estável nas 4 semanas anteriores à primeira dose do estudo e manter essa dose durante todo o estudo:
- corticosteroides orais, equivalentes a ≤ 10 mg de prednisona/dia.
- um anti-inflamatório não esteróide (AINE).
- Inibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A redutase (estatinas) ou fibratos (ver Secção 7.1 para doses aceitáveis).
- Não tem TB ativa ou latente de acordo com a avaliação de elegibilidade e regras de triagem (consulte a Seção 8.3.1).
- Está disposto e é capaz de cumprir as visitas de estudo e outros requisitos do protocolo.
Critério de exclusão:
- Grávida, amamentando ou planejando uma gravidez (tanto homens quanto mulheres) dentro de 9 meses após a inscrição.
- Indivíduos com peso > 100 kg.
Exames laboratoriais de triagem:
- hemoglobina ≤ 8,0 gm/dl
- glóbulos brancos ≤ 3,0 x103 células/µl
- neutrófilos ≤ 1,5 x 103 células/µl
- plaquetas ≤100 x 103 células/µl
- nível de transaminase sérica (AST e ALT) ≥ 2 vezes o limite superior do normal (LSN)
- creatinina sérica ≥ 0,15 mmol/l
- Indivíduos com diagnóstico de artrite juvenil ou outras doenças inflamatórias ou autoimunes que possam confundir as avaliações de benefício do ART621, como espondilite anquilosante, lúpus eritematoso sistêmico e doença de Lyme.
- Indivíduos que anteriormente não responderam a qualquer terapia anti-TNFα oral ou injetável ou indivíduos que tiveram que interromper a terapia anti-TNFα por motivos de segurança. Indivíduos que responderam com sucesso à terapia anti-TNFα no passado (mas descontinuaram por motivos que não sejam segurança ou falta de eficácia) > 6 meses antes do primeiro dia do estudo podem se inscrever. Os pacientes que participaram de um estudo anterior de terapia anti-TNFα são elegíveis se for confirmado que receberam placebo.
- Indivíduos que receberam anteriormente os seguintes medicamentos antirreumáticos: antagonista do receptor de interleucina-1 [anakinra], rituximabe, anticorpo anti-CD4, abatacept, talidomida, inibidor p38 MAP quinase e outros agentes (além dos listados na Seção 7.3).
- Indivíduos que foram submetidos a plasmaférese dentro de 6 meses antes da randomização.
- Ter recebido corticosteroides intraarticulares, intramusculares ou intravenosos, incluindo hormônio adrenocorticotrófico intramuscular, durante as 4 semanas anteriores à primeira dose do estudo, ou doses não estáveis de esteroides orais.
- Indivíduos com histórico de qualquer reação adversa clinicamente significativa a proteínas murinas ou quiméricas, incluindo reações alérgicas graves.
- Indivíduos com síndrome de Felty ou história de síndrome de Felty.
- Indivíduos que receberam ou esperam receber qualquer vírus vivo ou vacinação bacteriana dentro de 1 mês antes da primeira dose do estudo, durante o estudo ou até 3 meses após a dose do estudo.
Indivíduos com histórico, presença ou alto risco de infecção grave, incluindo:
- história de TB ativa, ou teste de Mantoux positivo ou teste QuantiFERON Gold ou radiografia de tórax sugestiva de TB ativa ou curada ou história de contato positivo com um indivíduo com TB ativa nos últimos 3 meses. Se os indivíduos tiverem um teste de Mantoux positivo, mas um teste QuantiFERON Gold negativo, eles podem ser inscritos.
- uma infecção grave durante os 3 meses anteriores à entrada no estudo (hospitalizado ou recebido antibióticos IV para uma infecção).
- doença infecciosa crônica ou recorrente.
- infecções fúngicas sistêmicas
- infecção oportunista dentro de 3 meses antes da triagem (consulte o Sistema de Classificação do CDC de 1993 para Infecção por HIV).
- indivíduos conhecidos ou suspeitos de estarem infectados com HIV, hepatite B ou hepatite C.
- indivíduos com cirurgia planejada de substituição articular ou histórico de prótese articular infectada ou que receberam antibióticos para uma suspeita de infecção de uma prótese articular se essa prótese não tiver sido removida ou substituída.
- Indivíduos com histórico conhecido de doenças desmielinizantes, como esclerose múltipla ou neurite óptica.
- Indivíduos com evidência de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, psiquiátrica ou cerebral grave, progressiva ou descontrolada.
- ICC concomitante, incluindo ICC assintomática controlada medicamente ou achados de ECG sugestivos de ICC.
- Indivíduos recebendo drogas citotóxicas, incluindo ciclofosfamida, ciclosporina ou agentes alquilantes dentro de 6 meses antes da primeira dose do estudo.
- História conhecida ou evidência de malignidade, doença linfoproliferativa ou neoplásica, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado com sucesso ou neoplasia intraepitelial cervical.
- Indivíduos que foram submetidos a transplante de órgãos (com exceção de um transplante de córnea mais de 3 meses antes da triagem).
- Indivíduos previamente inscritos neste estudo, atualmente participando de outro estudo experimental ou tratados com qualquer medicamento experimental nos 3 meses anteriores ou em 5 meias-vidas, o que for maior, antes da primeira dose do estudo.
- Qualquer outra doença ou distúrbio clinicamente significativo ou fatores como abuso de substâncias que, na opinião do investigador, tornam o sujeito inelegível para participação neste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Braço placebo
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Placebo s.c.
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Experimental: ART621 A
ART621 0,75mg/kg por semana
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3,0 mg/kg s.c.
1,5 mg/kg s.c.
0,75 mg/kg s.c.
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Experimental: ART621 B
ART621 1,5 mg/kg por semana
|
3,0 mg/kg s.c.
1,5 mg/kg s.c.
0,75 mg/kg s.c.
|
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Experimental: ART621 C
ART621 3,0mg/kg por semana
|
3,0 mg/kg s.c.
1,5 mg/kg s.c.
0,75 mg/kg s.c.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Eficácia do ART621 nos sinais e sintomas de AR moderada a grave em indivíduos que tomam metotrexato concomitantemente, conforme avaliado pela proporção de indivíduos que atingem uma resposta ACR20.
Prazo: 12 semanas
|
12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Relação dose-resposta de ART621 contra os sinais e sintomas de AR moderada a grave, conforme avaliado por parâmetros adicionais de eficácia, segurança e qualidade de vida.
Prazo: 12 semanas
|
12 semanas
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Perfil de imunogenicidade de ART621 conforme avaliado pelo desenvolvimento de HAHAs.
Prazo: 16 semanas
|
16 semanas
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Concentração plasmática versus perfil de tempo e farmacocinética populacional de ART621 em indivíduos com AR.
Prazo: 16 semanas
|
16 semanas
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Efeito do ART621 nos parâmetros imunológicos e outros biomarcadores de doenças.
Prazo: 12 semanas
|
12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de junho de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de junho de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
25 de junho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
6 de janeiro de 2010
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de janeiro de 2010
Última verificação
1 de janeiro de 2010
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ART621-221
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