Исследование диапазона доз ART621 у субъектов с диагностированным ревматоидным артритом, принимающих метотрексат
4 января 2010 г. обновлено: Arana Therapeutics Ltd
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое Pbo-контролируемое исследование дозирования для оценки безопасности, переносимости, эффективности, фармакокинетики и иммуногенности многократных доз ART621 в течение 3 месяцев у пациентов с ревматоидным артритом, принимающих метотрексат
Целью этого клинического исследования является оценка безопасности, эффективности, переносимости, иммуногенности и фармакокинетики трех уровней доз ART621 при лечении ревматоидного артрита.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Несмотря на то, что они эффективны примерно у 60% субъектов, существующие методы лечения против TNF имеют ограничения, особенно в отношении иммуногенности, безопасности и применения. Кроме того, из-за их высокой молекулярной массы продукты, поступающие в продажу в настоящее время, в значительной степени ограничиваются кровотоком.
ART621 представляет собой молекулу анти-ФНО, содержащую 2 идентичных домена «антитела», обладающих связывающей активностью полного антитела, но с существенно меньшим молекулярным размером. Предполагается, что молекулярная масса примерно вдвое меньше, чем у полноразмерных антител, а) улучшает проникновение в ткани и б) менее иммуногенна, чем полноразмерные антитела.
Это клиническое исследование предназначено для оценки безопасности, эффективности, переносимости, иммуногенности и фармакокинетики ART621 при внутривенном введении нагрузочной дозы с последующим подкожным введением каждую неделю.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
13
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Elizabeth Vale, New South Wales, Австралия, 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2298
- Georgetown Arthritis Centre
-
-
Queensland
-
Maroochydore, Queensland, Австралия, 4558
- Coast Joint Care
-
-
South Australia
-
Woodville, South Australia, Австралия, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
-
-
-
Calle French, Аргентина, 2673
- IMAI Research - Instituto Medico de Asistencia y Investigaci
-
San Miguel de Tucuman, Аргентина
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
-
BUE
-
Buenos Aires, BUE, Аргентина, C1405BCH
- Instituto Medico Especializado IME
-
-
Bue
-
Quilmes, Bue, Аргентина, B1878DVB
- Instituto Médico Cer
-
-
CRD
-
Cordoba, CRD, Аргентина, X5000BNB
- ILAIM-CEOM Inst. Latinoamericano de Inv. Medicas
-
-
SFE
-
Rosario, SFE, Аргентина, 2000
- Sanatorio Parque S.A.
-
Rosario, SFE, Аргентина, S2000PBJ
- CAICI
-
-
SJN
-
San Juan, SJN, Аргентина, 5400
- Ctro Polivalente de Asist e Invest Clinica CER
-
-
TUC
-
San Miguel de Tucuman, TUC, Аргентина, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
Tucuman, TUC, Аргентина, 4000
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
-
-
-
-
-
Mangalore, Индия, 575001
- K. M. C. Hospital
-
-
Andh Prad
-
Hyderabaad, Andh Prad, Индия, 500033
- Apollo Hospital Educational and Research Foundation
-
Hyderabaad, Andh Prad, Индия, 500082
- Nizams Institute of Medical Sciences
-
Secunderabad, Andh Prad, Индия, 500003
- Krishna Institute of medical sciences
-
Vishakhapattanam, Andh Prad, Индия, 530002
- King George Hospital
-
-
Karna
-
Bangalore, Karna, Индия, 560034
- St. John's Medical College Hospital
-
Bangalore, Karna, Индия, 560054
- M.s. Ramaiah Memorial Hospital
-
-
Mahara
-
Pune, Mahara, Индия, 411001
- Centre for Rheumatic Diseases
-
-
Tamilnadu
-
Madurai, Tamilnadu, Индия, 625020
- Apollo Hospitals Educational and Research Foundation
-
-
Uttar Prad
-
Lucknow, Uttar Prad, Индия, 226014
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Малайзия, 50480
- University Malaya Medical Centre
-
Perak, Малайзия, 30990
- Hospital Ipoh
-
Sarawak, Малайзия, 93586
- Sarawak General Hospital
-
-
Kedah
-
Alor Setar, Kedah, Малайзия, 05100
- Putra Medical Centre
-
-
-
-
-
Christchurch, Новая Зеландия, 8002
- C G M Research Trust, The Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша, 15-461
- NZOZ Centrum Osteoporozy i Chorob Kostno-Stawowych
-
Dzialdowo, Польша, 13-200
- Samodzielny Publiczny ZOZ w Dzialdowie
-
Lublin, Польша, 20-607
- NZOZ Reumed
-
Poznan, Польша, 60-218
- Medyczne Centrum Hetmańska
-
Szczecin, Польша, 71-252
- SPSK nr 1 im. Tadeusza Sokolowskiego PAM
-
Warszawa, Польша, 02-341
- Centrum Medyczne Osteomed
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33614
- Tampa Medical Group P.A.
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62704
- Arthritis Center
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68516
- Physician Research Collaboration, LLC
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
- Westroads Medical Group
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
- Arthritis Northwest, PLLC
-
-
Wisconsin
-
Racine, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53142
- Arthritis Clinic
-
-
-
-
-
Bruntal, Чешская Республика, 79201
- Revmatologicka ambulance
-
Jihlava, Чешская Республика, 58633
- Nemocnice Jihlava
-
Pardubice, Чешская Республика, 53002
- ARTHROMED s. r. o.
-
Plzen - Bory, Чешская Республика, 30599
- Fakultni Nemocnice Plzen
-
Praha 2, Чешская Республика, 12850
- Revmatologicky Ustav
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Предоставление действительного письменного информированного согласия.
- Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 и ≤ 80 лет.
- Женщины, способные к деторождению, или мужчины, способные стать отцами, должны использовать адекватные (по мнению исследователя) меры контроля над рождаемостью (например, воздержание, оральные контрацептивы, внутриматочная спираль, барьерный метод со спермицидом или хирургическая стерилизация) во время исследования. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование. Женщины в постменопаузе (прекращение менструаций более 2 лет) имеют право на участие в этом исследовании.
- Диагноз РА в соответствии с пересмотренными (1987 г.) критериями Американской коллегии ревматологов не менее чем за 6 месяцев и не более чем за 3 года до скрининга.
- Соответствуют критериям функционального класса ACR I, II или III.
Наличие активного ревматоидного артрита во время скрининга и на исходном уровне, определяемое как ≥ 6 опухших суставов и ≥ 6 болезненных суставов (из 68 суставов) вместе с по крайней мере 2 из следующих 3 критериев:
- уровень СРБ ≥ 1,5 мг/дл;
- СОЭ по Вестергрену ≥ 28 мм в первый час; или
- утренняя скованность ≥ 45 минут.
При скрининге должно присутствовать хотя бы одно из следующего:
- документально подтвержденный анамнез или текущее наличие положительного ревматоидного фактора;
- наличие в сыворотке антител к ЦЦП; или
- скрининг радиографической эрозии
- Переносимость сопутствующего метотрексата (перорального или подкожного) в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и стабильной дозы от 10 до 25 мг в неделю в течение как минимум 6 недель до первой исследуемой дозы. Путь введения также должен быть стабильным. Допустимо также применение метотрексата в дозе 25-50 мг каждые 2 недели. (Другие БПВП, принимаемые одновременно с метотрексатом, не допускаются. Субъекты, одновременно получающие дополнительные БПВП с метотрексатом, могут включиться в исследование, прекратив прием дополнительного БПВП по крайней мере за 4 недели до первой исследуемой дозы).
При использовании следующего лекарства субъект должен принимать стабильную дозу в течение 4 недель до первой исследуемой дозы и поддерживать эту дозу на протяжении всего исследования:
- пероральные кортикостероиды, эквивалентные ≤ 10 мг преднизона в день.
- один нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).
- Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А редуктазы (статины) или фибраты (приемлемые дозы см. в Разделе 7.1).
- Не имеет активного или латентного ТБ в соответствии с правилами оценки приемлемости и скрининга (см. Раздел 8.3.1).
- Желает и может соблюдать учебные визиты и другие требования протокола.
Критерий исключения:
- Беременные, кормящие грудью или планирующие беременность (как мужчины, так и женщины) в течение 9 месяцев после регистрации.
- Субъекты весом > 100 кг.
Скрининговые лабораторные исследования:
- гемоглобин ≤ 8,0 г/дл
- лейкоциты ≤ 3,0 x103 клеток/мкл
- нейтрофилы ≤ 1,5 x 103 клеток/мкл
- тромбоциты ≤100 x 103 клеток/мкл
- уровень сывороточных трансаминаз (АСТ и АЛТ) ≥ 2 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
- креатинин сыворотки ≥ 0,15 ммоль/л
- Субъекты с диагнозом ювенильный артрит или другие воспалительные или аутоиммунные заболевания, которые могут исказить оценку пользы от ART621, такие как анкилозирующий спондилоартрит, системная красная волчанка и болезнь Лайма.
- Субъекты, у которых ранее не было ответа на какую-либо пероральную или инъекционную терапию против TNFα, или субъекты, которым пришлось прекратить терапию против TNFα по соображениям безопасности. Субъекты, которые успешно реагировали на терапию против TNFα в прошлом (но прекращены по причинам, отличным от безопасности или недостаточной эффективности) > 6 месяцев до первого дня исследования, могут быть зачислены. Пациенты, которые участвовали в предыдущем исследовании терапии против TNFα, имеют право на участие, если подтверждено, что они получали плацебо.
- Субъекты, которые ранее получали следующие противоревматические препараты: антагонист рецептора интерлейкина-1 [анакинра], ритуксимаб, антитело к CD4, абатацепт, талидомид, ингибитор киназы p38 MAP и другие агенты (кроме перечисленных в разделе 7.3).
- Субъекты, подвергшиеся плазмаферезу в течение 6 месяцев до рандомизации.
- Получали внутрисуставные, внутримышечные или внутривенные кортикостероиды, включая внутримышечный адренокортикотропный гормон, в течение 4 недель до первой исследуемой дозы или нестабильные дозы пероральных стероидов.
- Субъекты с любой клинически значимой побочной реакцией на мышиные или химерные белки в анамнезе, включая серьезные аллергические реакции.
- Субъекты с синдромом Фелти или синдромом Фелти в анамнезе.
- Субъекты, которые получили или ожидают получить какие-либо живые вирусные или бактериальные вакцины в течение 1 месяца до первой исследуемой дозы, во время исследования или в течение 3 месяцев после исследовательской дозы.
Субъекты с историей, наличием или высоким риском серьезной инфекции, включая:
- активный ТБ в анамнезе, или положительный тест Манту, или тест QuantiFERON Gold, или рентгенограмма грудной клетки, предполагающая активный или излеченный ТБ, или положительный анамнез контактов с субъектом с активным ТБ в течение последних 3 месяцев. Если у субъекта положительный результат теста Манту, но отрицательный результат теста QuantiFERON Gold, он может быть зачислен.
- серьезная инфекция в течение 3 месяцев до включения в исследование (госпитализация или внутривенное введение антибиотиков по поводу инфекции).
- хроническое или рецидивирующее инфекционное заболевание.
- системные грибковые инфекции
- оппортунистическая инфекция в течение 3 месяцев до скрининга (см. Систему классификации CDC 1993 г. для ВИЧ-инфекции).
- субъекты, о которых известно или подозревается, что они инфицированы ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С.
- субъекты с запланированной операцией по замене сустава или инфицированным суставным протезом в анамнезе или получавшие антибиотики по поводу подозрения на инфекцию суставного протеза, если этот протез не удаляли или не заменяли.
- Субъекты с известной историей демиелинизирующих заболеваний, таких как рассеянный склероз или неврит зрительного нерва.
- Субъекты с признаками тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого почечного, печеночного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, легочного, сердечного, неврологического, психического или церебрального заболевания.
- Сопутствующая ЗСН, в том числе контролируемая с медицинской точки зрения, бессимптомная ЗСН или данные ЭКГ, указывающие на ЗСН.
- Субъекты, получающие цитотоксические препараты, включая циклофосфамид, циклоспорин или алкилирующие агенты, в течение 6 месяцев до первой исследуемой дозы.
- Известный анамнез или признаки злокачественного, лимфопролиферативного или неопластического заболевания, за исключением успешно вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазии.
- Субъекты, перенесшие трансплантацию органов (за исключением трансплантации роговицы более чем за 3 месяца до скрининга).
- Субъекты, ранее включенные в это исследование, в настоящее время участвующие в другом исследовательском исследовании или получавшие любое исследуемое лекарство в течение предыдущих 3 месяцев или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой исследуемой дозы.
- Любое другое клинически значимое заболевание или расстройство или факторы, такие как злоупотребление психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, делают субъекта неприемлемым для участия в этом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
|
Плацебо подкожно
|
|
Экспериментальный: АРТ621 А
ART621 0,75 мг/кг в неделю
|
3,0 мг/кг подкожно
1,5 мг/кг подкожно
0,75 мг/кг подкожно
|
|
Экспериментальный: АРТ621 Б
ART621 1,5 мг/кг в неделю
|
3,0 мг/кг подкожно
1,5 мг/кг подкожно
0,75 мг/кг подкожно
|
|
Экспериментальный: АРТ621 С
ART621 3,0 мг/кг в неделю
|
3,0 мг/кг подкожно
1,5 мг/кг подкожно
0,75 мг/кг подкожно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Эффективность ART621 в отношении признаков и симптомов умеренного и тяжелого РА у субъектов, одновременно принимающих метотрексат, оценивалась по доле субъектов, достигших ответа ACR20.
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Зависимость доза-реакция ART621 от признаков и симптомов умеренного и тяжелого РА, оцениваемая по дополнительным параметрам эффективности, безопасности и качества жизни.
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
Профиль иммуногенности ART621, оцененный по развитию НАНА.
Временное ограничение: 16 недель
|
16 недель
|
|
Концентрация в плазме в зависимости от профиля времени и фармакокинетики популяции ART621 у субъектов с РА.
Временное ограничение: 16 недель
|
16 недель
|
|
Влияние ART621 на иммунологические параметры и другие биомаркеры заболеваний.
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 июня 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 июня 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 июня 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
6 января 2010 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 января 2010 г.
Последняя проверка
1 января 2010 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ART621-221
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .