Estudio de rango de dosis de ART621 en sujetos diagnosticados con artritis reumatoide que toman metotrexato

Criterios de inclusión:

• Provisión de un consentimiento informado por escrito válido.
• Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 y ≤ 80 años.
• Las mujeres en edad fértil o los hombres en edad de procrear deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas (en opinión del investigador) (p. abstinencia, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de barrera con espermicida o esterilización quirúrgica) durante el estudio. Las mujeres en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo antes de inscribirse en el estudio. Las mujeres posmenopáusicas (cese de la menstruación durante más de 2 años) son elegibles para este estudio.
• Diagnóstico de AR según los criterios revisados ​​(1987) del American College of Rheumatology durante al menos 6 meses y no más de 3 años antes de la selección.
• Cumplir con los criterios de clase funcional ACR I, II o III.

• Tener AR activa en el momento de la selección y al inicio del estudio, definida como ≥ 6 articulaciones hinchadas y ≥ 6 articulaciones dolorosas (de 68 articulaciones) junto con al menos 2 de los 3 criterios siguientes:

  • nivel de PCR ≥ 1,5 mg/dl;
  • VSG por método de Westergren ≥ 28 mm en la primera hora; o
  • Rigidez matinal ≥ 45 minutos.

• Al menos uno de los siguientes debe estar presente en la selección:

  • antecedentes documentados o presencia actual de factor reumatoideo positivo;
  • presencia de anticuerpos séricos anti-CCP; o
  • detección de erosión radiográfica
• Haber tolerado metotrexato concomitante (oral o subcutáneo) durante al menos 3 meses antes de la selección y con una dosis estable de entre 10 y 25 mg por semana durante al menos 6 semanas antes de la primera dosis del estudio. La vía de administración también debe ser estable. También es aceptable el uso de dosis de metotrexato de 25-50 mg cada 2 semanas. (No se permiten otros DMARD tomados concomitantemente con metotrexato. Aquellos sujetos que reciban concomitantemente FARME adicionales con metotrexato pueden ingresar al estudio suspendiendo el FARME adicional al menos 4 semanas antes de la primera dosis del estudio).

• Si usa el siguiente medicamento, el sujeto debe estar en una dosis estable durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio y mantener esa dosis durante todo el estudio:

  • corticoides orales, equivalentes a ≤ 10 mg de prednisona/día.
  • un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE).
  • Inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa (estatinas) o fibratos (consulte la Sección 7.1 para conocer las dosis aceptables).
• No tiene TB activa o latente según la evaluación de elegibilidad y las reglas de detección (consulte la Sección 8.3.1).
• Está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas de estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Embarazadas, amamantando o planeando un embarazo (tanto hombres como mujeres) dentro de los 9 meses posteriores a la inscripción.
• Sujetos con peso > 100 kg.

• Pruebas de laboratorio de detección:

  • hemoglobina ≤ 8,0 g/dl
  • glóbulos blancos ≤ 3,0 x103 células/µl
  • neutrófilos ≤ 1,5 x 103 células/µl
  • plaquetas ≤100 x 103 células/µl
  • nivel de transaminasas séricas (AST y ALT) ≥ 2 veces el límite superior normal (LSN)
  • creatinina sérica ≥ 0,15 mmol/l
• Sujetos con diagnóstico de artritis juvenil u otras enfermedades inflamatorias o autoinmunes que podrían confundir las evaluaciones de beneficio de ART621, como espondilitis anquilosante, lupus eritematoso sistémico y enfermedad de Lyme.
• Sujetos que previamente no hayan respondido a ninguna terapia anti-TNFα oral o inyectable o sujetos que hayan tenido que interrumpir la terapia anti-TNFα por razones de seguridad. Los sujetos que hayan respondido satisfactoriamente a la terapia anti-TNFα en el pasado (pero que hayan interrumpido por razones distintas a la seguridad o la falta de eficacia) > 6 meses antes del día uno del estudio pueden inscribirse. Los pacientes que hayan participado en un estudio previo de terapia anti-TNFα son elegibles si se confirma que recibieron placebo.
• Sujetos que hayan recibido previamente los siguientes medicamentos antirreumáticos: antagonista del receptor de interleucina-1 [anakinra], rituximab, anticuerpo anti-CD4, abatacept, talidomida, inhibidor de la quinasa p38 MAP y otros agentes (distintos de los enumerados en la Sección 7.3).
• Sujetos que se hayan sometido a plasmaféresis en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Haber recibido corticosteroides intraarticulares, intramusculares o intravenosos, incluida la hormona adrenocorticotrópica intramuscular, durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio, o dosis no estables de esteroides orales.
• Sujetos con antecedentes de cualquier reacción adversa clínicamente significativa a proteínas murinas o quiméricas, incluidas reacciones alérgicas graves.
• Sujetos con síndrome de Felty o antecedentes de síndrome de Felty.
• Sujetos que han recibido o esperan recibir vacunas con virus vivos o bacterias dentro de 1 mes antes de la primera dosis del estudio, durante el estudio o hasta 3 meses después de la dosis del estudio.

• Sujetos con antecedentes, presencia o alto riesgo de infección grave, incluidos:

  • historial de TB activa, o prueba de Mantoux positiva o prueba QuantiFERON Gold o radiografía de tórax que sugiera TB activa o curada o historial de contacto positivo con un sujeto con TB activa en los últimos 3 meses. Si los sujetos tienen una prueba Mantoux positiva pero una prueba QuantiFERON Gold negativa, pueden inscribirse.
  • una infección grave durante los 3 meses anteriores al ingreso al estudio (hospitalizado o recibió antibióticos por vía intravenosa para una infección).
  • Enfermedad infecciosa crónica o recurrente.
  • infecciones fúngicas sistémicas
  • infección oportunista dentro de los 3 meses previos a la selección (consulte el Sistema de Clasificación de Infección por VIH de los CDC de 1993).
  • sujetos que se sabe o se sospecha que están infectados con VIH, hepatitis B o hepatitis C.
  • sujetos con cirugía de reemplazo articular planificada o antecedentes de prótesis articular infectada o que han recibido antibióticos por sospecha de infección de una prótesis articular si esa prótesis no se ha retirado o reemplazado.
• Sujetos con antecedentes conocidos de enfermedades desmielinizantes como esclerosis múltiple o neuritis óptica.
• Sujetos con evidencia de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, psiquiátrica o cerebral grave, progresiva o no controlada.
• ICC concurrente, incluida la ICC asintomática controlada médicamente o hallazgos en el ECG que sugieran ICC.
• Sujetos que recibieron fármacos citotóxicos, incluidos ciclofosfamida, ciclosporina o agentes alquilantes en los 6 meses anteriores a la primera dosis del estudio.
• Historia conocida o evidencia de malignidad, enfermedad linfoproliferativa o neoplásica con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o neoplasia intraepitelial cervical tratada con éxito.
• Sujetos que se hayan sometido a un trasplante de órganos (con la excepción de un trasplante de córnea más de 3 meses antes de la selección).
• Sujetos previamente inscritos en este estudio, participando actualmente en otro estudio de investigación o tratados con cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores o dentro de las 5 vidas medias, lo que sea mayor, antes de la primera dosis del estudio.
• Cualquier otra enfermedad o trastorno clínicamente significativo o factores como el abuso de sustancias que, en opinión del investigador, hagan que el sujeto no sea elegible para participar en este estudio.