Yksittäinen annos korotettu kahdesti päivässä ihonalaisesti (sc) greliini syöpäkakeksiassa: vaiheen I/II tutkimus
maanantai 31. heinäkuuta 2017 päivittänyt: Florian Strasser, MD ABHPM, Cantonal Hospital of St. Gallen
Yksilöllinen annos korotettu kahdesti päivässä sc-greliini syöpäkakeksiassa: vaiheen I/II tutkimus
Kakeksia, vakavan aliravitsemuksen, negatiivisen typpitasapainon, lihasten kuihtumisen, painonpudotuksen ja anoreksian tila, on yleinen sairaus, joka vaikuttaa yli 80 %:iin edenneen syöpäsairauden potilaista ja aiheuttaa suuren taakan potilaille ja heidän perheilleen. Ravitsemuksellisilla, farmakologisilla ja käyttäytymiseen liittyvillä interventioilla syöpään liittyvissä ACS:ssä ja siihen liittyvissä oireissa on syövänhoidon tärkeydestä huolimatta rajallinen vaikutus vain pieneen osaan potilaista. Uusia strategioita tarvitaan.
Ghreliini, 28 aminohapon peptidi, joka löydettiin vuonna 1999, erittyy pääasiassa mahalaukun endokriinisistä soluista ja on endogeeninen ligandi kasvuhormonin eritystä lisäävälle (GHS) reseptorille. Perifeerisesti annettuna se stimuloi kasvuhormonin eritystä, ravinnon saantia, laukaisee positiivisen energiatasapainon, tuottaa painonnousua keskusmekanismin kautta, johon liittyy hypotalamuksen neuropeptidejä, ja sillä on anti-inflammatorisia vaikutuksia. Äskettäin valmistunut suonensisäistä greliiniä koskeva tutkimus pitkälle edenneillä syöpäpotilailla, joilla on ACS, raportoi hyvän siedettävyyden ja turvallisuuden 2 ja 8 μg/kg greliinin kerta-annoksella laskimoon.
Ottaen huomioon tosiasiat, että ACS on suuri taakka potilaille, joilla on pitkälle edennyt syöpäsairaus ja greliini on tärkeä signaali ruoan saannin stimuloimiseksi, positiivisen energiatasapainon ja painonnousun edistämiseksi ja että sillä voi olla tulehdusta ehkäisevää vaikutusta, on vielä määritettävä, onko greliinin anto sillä on positiivinen kliininen vaikutus syövän anoreksiaan/kakeksiaoireyhtymään ACS. Seuraava looginen kliinisen kehityksen vaihe on asianmukainen annoksen löytämistutkimus kahdesti vuorokaudessa ihonalaisesta annosta ja päätulosten käsitteen todistaminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
St. Gallen, Sveitsi, 9000
- Cantonal Hospital St. Gallen KSSG
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällytä:
- Ikä: Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita
- Kasvaintilanne: Potilaat, joilla on minkä tahansa tyyppinen pitkälle edennyt (määritelty paikallisesti toistuvaksi tai metastaattiseksi), parantumaton kiinteä kasvain.
- Kaheksia: määritellään tahattomaksi painonpudotukseksi ≥ 2 % 2 kuukauden aikana tai ≥ 5 % 6 kuukauden aikana ja jatkuu viimeisen 4 viikon aikana
- Ei yksinkertaista nälänhätää: Potilaiden on voitava syödä, mikä määritellään siten, että maha-suolikanavan yläosassa ei ole vakavia rakenteellisia esteitä eikä suolitukoksia.
- Ei myöhäistä kakeksiaa: Potilaan elinajanodote on oltava > 3 kuukautta
- Ei kakeksiaa ehkäiseviä tai ruokahalua stimuloivia lääkkeitä: Potilaat eivät saa käyttää kortikosteroideja elleivät enintään 2 päivää kemoterapiaa varten, ei progestiinihoitoa viimeisen 2 viikon aikana, ei anabolisia lääkkeitä viimeisen kuukauden aikana. Prokineettinen lääkitys, NSAR (parasetamoli ja novamiinisulfaatti ovat sallittuja, jos ne annetaan kiinteänä annoksena kaksi viikkoa ennen käyntiä 1, ja niitä odotetaan annettavan koko koeajan ajan.
- Laboratoriotestitulokset näillä alueilla: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/L, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/L, seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dL (177 μmol/L), kreatiniinipuhdistuma ClCr50ml ⥑ bililiini/min. ≤1,5 mg/dl (25 μmol/L) ja AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN tai jos maksametastaaseja on ≤ 5 x ULN.
- Ei muuta tutkimusta: Potilas ei osallistu tai ei osallistunut mihinkään muuhun kliiniseen tutkimukseen 28:aan ennen käyntiä 2.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Negatiivinen raskaustesti ja tehokas ehkäisy ovat pakollisia hedelmällisessä iässä.
- Miehet suostuvat olemaan isättämättä lasta (esim. käytä riittävää ehkäisyä, jos olet seksuaalisesti aktiivinen) tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Kognitio: Normaali tajunnan taso (pakollinen on normaali lyhennetty seulonta-minimentaalitesti tai yleinen minimentaalinen testi ≥ 27/30; iäkkäillä potilailla, joiden ikä on ≥ 65 vuotta tai potilailla, joilla on alhainen koulutus, minimaalinen tila ≥ 25 /30 pistettä katsotaan riittäväksi).
- Suostumus: Potilas on vapaaehtoisesti allekirjoittanut ja päivättänyt riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymän suostumuksen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
- Gastrektomia: Potilaat, joilla on aiemmin ollut mahalaukun poisto, ovat kelvollisia.
Poissulkeminen:
- Kyselylomakkeet: Mikä tahansa psykiatrinen häiriö, alkoholin ja huumeiden väärinkäyttäjän kieliongelma, joka estäisi potilasta täyttämästä kyselyitä riittävästi.
- Potilas, jolla on ollut psykiatrinen masennuksen diagnoosi tai kliininen masennuksen diagnoosi hoitavan lääkärin tai sairaalan ahdistuneisuusmasennusasteikon kokonaispistemäärän mukaan 13 tai enemmän.
- Alkoholin väärinkäyttö CAGE-kyselylomakkeella määritettynä (≥2/4) tai laittomien huumeiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Parenteraalinen ravitsemus
- Diabetes mellitus, johon liittyy toissijainen elinten toimintahäiriö: sepelvaltimotauti, aikaisempi aivohalvaus, munuaisten vajaatoiminta
- Potilaat, joilla on aivometastaaseja tai profylaktinen kokoaivojen säteilytys mahdollisten aivometastaasien varalta.
- Tunnettu yliherkkyys greliinille.
- Tunnettu HIV-infektio tai virushepatiitti
- Potilaat, joilla on tunnettu myelooinen pahanlaatuisuus tai kasvaimia, joihin liittyy luuydintä
- Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
- Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: greliini
Ghreliini, 28 aminohapon peptidi, joka löydettiin vuonna 1999, erittyy pääasiassa mahalaukun endokriinisistä soluista ja on endogeeninen ligandi kasvuhormonin eritystä lisäävälle (GHS) reseptorille.
Perifeerisesti annettuna se stimuloi kasvuhormonin eritystä, ravinnon saantia, laukaisee positiivisen energiatasapainon, lisää painoa hypotalamuksen neuropeptidien keskusmekanismin kautta ja sillä on anti-inflammatorisia vaikutuksia.
|
Aloitusannokseksi tutkijat valitsevat annostason, jonka viime tutkimuksessamme todettiin ihmiselle turvalliseksi eli 8 μg/kg suonensisäisesti.
Kun oletetaan, että ihonalaisesti annetun greliinin biologinen hyötyosuus on 25 %, vastaava annos annostasolla 1 on 32 µg/kg.
Ensimmäisellä 4 annostasolla jokaista seuraavaa annostasoa kohden annosta nostetaan 50 % edelliseen verrattuna, 5. annostasosta eteenpäin nousu on 25 %: Annostaso 1 = 32 μg/kg Annostaso 2 = 48 μg /kg Annostaso 3 = 72 μg/kg Annostaso 4 = 108 μg/kg Annostaso 5 = 135 μg/kg Annostaso 6 = 169 μg/kg Annostaso 7 = 211 μg/kg Tutkijat määrittelevät suurimman siedettävän annoksen seuraavasti 20 mg greliiniä (vastaa 5 ml) ihonalaisesti annettavan suuren lääkemäärän vuoksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioidakseen greliinin annoksen kasvainpotilailla, joilla on ACS, joka stimuloi ravintoaineiden saantia optimaalisesti - minimiannos maksimaalisen ravinnonsaannin saavuttamiseksi (MD-MANI) - tai maksimaalisen siedettävän annoksen (MTD), kumpi tapahtuu ensin
Aikaikkuna: joka toinen viikko
|
joka toinen viikko
|
|
Arvioida greliinin vaikutusta lihasvoimaan.
Aikaikkuna: viikoittain
|
viikoittain
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida greliinin toksisuutta ja siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja syömisen oireita.
Aikaikkuna: joka toinen viikko
|
joka toinen viikko
|
|
Arvioida greliinin vaikutusta lihasmassaan, fyysiseen toimintaan, turvallisuuteen, toksisuuteen ja siedettävyyteen, farmakokinetiikkaan, syömisen oireisiin, ruoansulatuskanavan motiliteettiin, tulehdukseen
Aikaikkuna: viikoittain
|
viikoittain
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Florian Strasser, PD Dr. MD, Cantonal Spital St. Gallen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. kesäkuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. heinäkuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. heinäkuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 7. heinäkuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. heinäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SG 294/08
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .