Ghréline individuelle bi-quotidienne par voie sous-cutanée (sc) dans la cachexie cancéreuse : une étude de phase I/II

Inclusion:

• Âge : les patients doivent être âgés de plus de 18 ans
• Situation tumorale : patients atteints de tout type de tumeur solide avancée (définie comme localement récurrente ou métastatique), incurable.
• Cachexie : définie comme une perte de poids involontaire de ≥ 2 % en 2 mois ou ≥ 5 % en 6 mois, et continue au cours des 4 dernières semaines
• Pas de famine simple : les patients doivent pouvoir manger, c'est-à-dire qu'il n'y a pas de barrières structurelles sévères dans le tractus gastro-intestinal supérieur et pas d'occlusion intestinale.
• Pas de cachexie tardive : Le patient doit avoir une espérance de vie > 3 mois
• Pas de médicaments anti-cachexie ou stimulants de l'appétit : les patients ne sont pas autorisés à prendre des corticostéroïdes sauf pendant 2 jours maximum pour la chimiothérapie, aucun traitement progestatif au cours des 2 dernières semaines, aucun anabolisant au cours du dernier mois. Médicaments procinétiques, NSAR (le paracétamol et le sulfate de novamine sont autorisés, s'ils sont administrés à dose fixe pendant deux semaines avant la visite 1, et devraient être administrés pendant toute la période d'essai.
• Résultats des tests de laboratoire dans ces plages : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L, créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL (177 μmol/L), clairance de la créatinine ClCr ≥ 50 ml/min, bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL (25 μmol/L) et AST (SGOT)/ ALT (SGPT) ≤ 2 x LSN ou si des métastases hépatiques sont présentes ≤ 5 x LSN.
• Aucun autre essai : le patient ne participe pas ou ne participait à aucun autre essai clinique dans les 28 heures précédant la visite 2.
• Femmes en âge de procréer : un test de grossesse négatif et une contraception efficace sont obligatoires en âge de procréer.
• Les hommes acceptent de ne pas engendrer d'enfant (c'est-à-dire utiliser un contraceptif adéquat si sexuellement actif) pendant la participation à l'essai.
• Cognition : Présence d'un niveau de conscience normal (obligatoire est un mini-test de dépistage abrégé normal ou un mini-mental commun ≥ 27/30 ; chez les patients âgés ≥ 65 ans ou les patients peu instruits, un mini-état mental de ≥ 25 /30 points seront considérés comme suffisants).
• Consentement : Le patient a volontairement signé et daté un consentement approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI) avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Gastrectomie : les patients ayant des antécédents de gastrectomie sont éligibles.

Exclusion:

• Questionnaires : Tout trouble psychiatrique, problème de langage de l'abuseur d'alcool et de drogues illicites qui empêcherait le patient de remplir adéquatement les questionnaires.
• Patient ayant des antécédents de diagnostic psychiatrique de dépression ou de diagnostic clinique de dépression tel que déterminé par le médecin traitant ou un score total de 13 ou plus sur l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière.
• Antécédents d'abus d'alcool tels que déterminés par le questionnaire CAGE (≥2/4) ou antécédents d'abus de drogues illicites au cours des 12 derniers mois.
• Nutrition parentérale
• Diabète sucré avec dysfonctionnement d'un organe secondaire : maladie coronarienne, antécédent d'accident vasculaire cérébral, insuffisance rénale
• Patients présentant des métastases cérébrales ou une irradiation prophylactique du cerveau entier pour d'éventuelles métastases cérébrales.
• Hypersensibilité connue à la ghréline.
• Infection connue par le VIH ou une hépatite virale
• Patients atteints de malignité myéloïde connue ou de tumeurs ayant une atteinte de la moelle osseuse
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.
• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.