Ghrelin per via sottocutanea (sc) con aumento della dose individuale bi-giornaliera nella cachessia da cancro: uno studio di fase I/II

Inclusione:

• Età: i pazienti devono avere più di 18 anni
• Situazione tumorale: Pazienti con qualsiasi tipo di tumore solido avanzato (definito come localmente ricorrente o metastatico), incurabile.
• Cachessia: definita come perdita di peso involontaria ≥2% in 2 mesi o ≥5% in 6 mesi e in corso nelle ultime 4 settimane
• Nessuna fame semplice: i pazienti devono essere in grado di mangiare, definito come assenza di gravi barriere strutturali nel tratto gastrointestinale superiore e assenza di ostruzione intestinale.
• Nessuna cachessia tardiva: il paziente deve avere un'aspettativa di vita prevista > 3 mesi
• Nessun farmaco anti-cachessia o stimolante l'appetito: i pazienti non possono assumere corticosteroidi se non per un massimo di 2 giorni per la chemioterapia, nessuna terapia progestinica nelle ultime 2 settimane, nessun farmaco anabolizzante nell'ultimo mese. I farmaci procinetici, NSAR (paracetamolo e novamina solfato) sono consentiti, se somministrati in dose fissa per due settimane prima della visita 1, e dovrebbero essere somministrati durante l'intero periodo di prova.
• Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100 x 109/L, creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL (177 μmol/L), clearance della creatinina ClCr ≥ 50 ml/min, bilirubina totale ≤1,5 mg/dL (25μmol/L) e AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 x ULN o se sono presenti metastasi epatiche ≤ 5 x ULN.
• Nessun altro studio: il paziente non partecipa o non ha partecipato a nessun altro studio clinico entro 28 anni prima della visita 2.
• Donne in età fertile: un test di gravidanza negativo e una contraccezione efficace sono obbligatori in età fertile.
• Gli uomini accettano di non procreare (es. utilizzare un adeguato controllo delle nascite se sessualmente attivo) durante la partecipazione allo studio.
• Cognizione: Presenza di un normale livello di coscienza (obbligatorio è un normale mini-test mentale di screening abbreviato o un comune mini-mentale ≥ 27/30; nei pazienti anziani di età ≥ 65 anni o pazienti con bassa istruzione uno stato mentale minimo ≥25 /30 punti saranno considerati adeguati).
• Consenso: il paziente ha volontariamente firmato e datato un consenso approvato dal Comitato etico indipendente (IEC) prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Gastrectomia: sono ammissibili i pazienti con storia di gastrectomia.

Esclusione:

• Questionari: Qualsiasi disturbo psichiatrico, alcol e problemi linguistici da tossicodipendente che impedirebbero al paziente di compilare adeguatamente i questionari.
• Paziente con una storia di diagnosi psichiatrica di depressione o diagnosi clinica di depressione determinata dal medico curante o da un punteggio totale della Hospital Anxiety Depression Scale di 13 o superiore.
• Storia di abuso di alcol come determinato dal questionario CAGE (≥2/4) o storia di abuso di droghe illecite negli ultimi 12 mesi.
• Nutrizione parenterale
• Diabete mellito con disfunzione d'organo secondaria: malattia coronarica, pregresso ictus, insufficienza renale
• Pazienti con metastasi cerebrali o irradiazione profilattica dell'intero cervello per possibili metastasi cerebrali.
• Ipersensibilità nota alla grelina.
• Infezione nota da HIV o epatite virale
• Pazienti con neoplasia mieloide nota o tumori con interessamento del midollo osseo
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.