Egyéni dózis növelése, naponta kétszer szubkután (sc) Ghrelin rákos cachexiában: I/II. fázisú vizsgálat
2017. július 31. frissítette: Florian Strasser, MD ABHPM, Cantonal Hospital of St. Gallen
Egyéni dózissal emelt napi kétszeri sc ghrelin rákos cachexiában: I/II. fázisú vizsgálat
A cachexia, amely súlyos alultápláltság, negatív nitrogén-egyensúly, izomsorvadás, fogyás és étvágytalanság, az előrehaladott rákbetegségben szenvedő betegek több mint 80%-át érinti, és nagy terhet ró a betegekre és családjaikra. A rákkal kapcsolatos ACS és a kapcsolódó tünetek táplálkozási, farmakológiai és viselkedési beavatkozásai annak ellenére, hogy fontosak a rák kezelésében, csak a betegek kisebb részére gyakorolnak korlátozott hatást. Új stratégiákra van szükség.
A ghrelin, egy 28 aminosavból álló peptid, amelyet 1999-ben fedeztek fel, túlnyomórészt a gyomor endokrin sejtjei választják ki, és a növekedési hormon szekretagóg (GHS) receptor endogén liganduma. Perifériás adagolás esetén serkenti a növekedési hormon szekréciót, a táplálékfelvételt, pozitív energiaegyensúlyt vált ki, súlygyarapodást idéz elő a hipotalamusz neuropeptidek központi mechanizmusán keresztül, és gyulladáscsökkentő hatású. Egy közelmúltban befejezett, intravénás ghrelinnal végzett vizsgálat ACS-ben szenvedő, előrehaladott rákos betegeken 2 és 8 μg/kg ghrelin egyszeri intravénás alkalmazásának jó tolerálhatóságáról és biztonságosságáról számolt be.
Tekintettel arra a tényre, hogy az ACS jelentős terhet jelent az előrehaladott rákbetegségben szenvedő betegek számára, a ghrelin pedig a táplálékfelvétel serkentésének, a pozitív energiaegyensúly és a súlygyarapodás elősegítésének fő jele, és gyulladáscsökkentő hatása is lehet, még meg kell határozni, hogy a ghrelin beadása pozitív klinikai hatással lesz a rákos anorexia/cachexia szindróma ACS-re. A következő logikus klinikai fejlesztési lépés a napi kétszeri szubkután adagolás megfelelő dózis-kereső vizsgálata és a fő eredmények koncepciójának bizonyítása.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
21
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
St. Gallen, Svájc, 9000
- Cantonal Hospital St. Gallen KSSG
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Befogadás:
- Életkor: A betegeknek 18 évesnél idősebbeknek kell lenniük
- Tumorhelyzet: Bármilyen előrehaladott (lokálisan visszatérő vagy metasztatikus) gyógyíthatatlan szolid daganatban szenvedő betegek.
- Cachexia: 2 hónap alatt ≥2%-os vagy 6 hónap alatt ≥5%-os akaratlan súlyvesztés, amely az elmúlt 4 hétben folyamatos
- Nincs egyszerű éhezés: A betegeknek képesnek kell lenniük enni, ami azt jelenti, hogy nincsenek súlyos szerkezeti akadályok a felső gasztrointesztinális traktusban és nincs bélelzáródás.
- Nincs késői cachexia: A páciens várható élettartamának > 3 hónapnak kell lennie
- Nincsenek cachexia elleni vagy étvágygerjesztő gyógyszerek: A betegek nem kaphatnak kortikoszteroidokat, kivéve, ha legfeljebb 2 napig kemoterápia céljából, nem kapnak progesztinterápiát az elmúlt 2 hétben, és nem kaphatnak anabolikus gyógyszereket az elmúlt hónapban. Prokinetikus gyógyszeres kezelés, NSAR (paracetamol és novamin-szulfát megengedett, ha fix dózisban adják be az 1. látogatás előtt két hétig, és várhatóan a teljes próbaidőszak alatt adják be.
- Laboratóriumi vizsgálati eredmények az alábbi tartományokon belül: Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/L, thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L, szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dL (177 μmol/L), kreatinin-clearance ClCr50ml≥bilin/min. ≤1,5 mg/dl (25 μmol/L), és AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN, vagy ha májmetasztázisok vannak jelen, ≤ 5 x ULN.
- Nincs más vizsgálat: A beteg a 2. látogatás előtti 28 éven belül nem vesz vagy nem vett részt más klinikai vizsgálatban.
- Fogamzóképes nők: Fogamzóképes korban kötelező a negatív terhességi teszt és a hatékony fogamzásgátlás.
- A férfiak vállalják, hogy nem vállalnak gyermeket (pl. megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazni, ha szexuálisan aktív) a vizsgálatban való részvétel során.
- Kogníció: Normál tudatszint jelenléte (kötelező egy normál rövidített mini mentális szűrővizsgálat vagy egy közös mini mentális teszt ≥ 27/30; idős betegeknél ≥ 65 év vagy alacsony iskolai végzettségű betegeknél a mini mentális állapot ≥ 25 /30 pont megfelelőnek minősül).
- Hozzájárulás: A páciens önkéntesen aláírta és dátummal ellátta a független Etikai Bizottság (IEC) által jóváhagyott beleegyezést, mielőtt bármilyen vizsgálatra specifikus eljárást végezne.
- Gastrectomia: Azok a betegek, akiknek kórtörténetében gyomoreltávolítás szerepel, jogosultak.
Kirekesztés:
- Kérdőívek: Minden olyan pszichiátriai rendellenesség, alkohol- és kábítószer-fogyasztó nyelvi probléma, amely akadályozná a beteget a kérdőívek megfelelő kitöltésében.
- Beteg, akinek a kórelőzményében depresszió pszichiátriai diagnózisa vagy depresszió klinikai diagnózisa szerepel, a kezelőorvos vagy a Kórházi Szorongás Depresszió Skála összpontszáma 13 vagy nagyobb.
- Alkohollal való visszaélés előzménye a CAGE kérdőív alapján (≥2/4) vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés az elmúlt 12 hónapban.
- Parenterális táplálás
- Cukorbetegség másodlagos szervi diszfunkcióval: szívkoszorúér-betegség, korábbi stroke, veseelégtelenség
- Agyi áttétek vagy profilaktikus teljes agyi besugárzás esetén az esetleges agyi áttétek miatt.
- A ghrelinnal szembeni ismert túlérzékenység.
- Ismert HIV-fertőzés vagy vírusos hepatitis
- Ismert myeloid rosszindulatú daganatban vagy csontvelővel érintett daganatban szenvedő betegek
- Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
- Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ghrelin
A ghrelin, egy 28 aminosavból álló peptid, amelyet 1999-ben fedeztek fel, túlnyomórészt a gyomor endokrin sejtjei választják ki, és a növekedési hormon szekretagóg (GHS) receptor endogén liganduma.
Perifériásan alkalmazva serkenti a növekedési hormon szekréciót, a táplálékfelvételt, pozitív energiaegyensúlyt vált ki, súlygyarapodást idéz elő a hipotalamusz neuropeptideket tartalmazó központi mechanizmuson keresztül, és gyulladásgátló hatású.
|
Kezdő dózisként a kutatók azt a dózisszintet választották, amelyről legutóbbi vizsgálatunkban az emberre nézve biztonságosnak bizonyult, azaz 8 μg/kg intravénásan.
A szubkután beadott ghrelin 25%-os feltételezett biohasznosulása esetén az 1. dózisszint megfelelő dózisa ezért 32 μg/kg.
Az első 4 dózisszintben minden következő dózisszinthez a dózis 50%-kal nő az előzőhöz képest, az 5. dózisszinttől kezdve a növekedés 25%: 1. dózisszint = 32 μg/kg 2. dózisszint = 48 μg /kg 3. dózisszint = 72 μg/kg 4. dózis = 108 μg/kg 5. dózis = 135 μg/kg 6. dózisszint = 169 μg/kg 7. dózisszint = 211 μg/kg A vizsgálók a maximális tolerálható dózist a következőképpen határozzák meg. 20 mg ghrelin (5 ml-nek felel meg) a szubkután beadandó nagy gyógyszermennyiség miatt.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A táplálékfelvétel optimális stimulációját okozó ACS-ben szenvedő daganatos betegek ghrelin dózisának meghatározása - minimális dózis a maximális táplálékfelvételhez (MD-MANI) - vagy a maximálisan tolerálható dózis (MTD), amelyik először következik be.
Időkeret: kéthetente
|
kéthetente
|
|
A ghrelin izomerőre gyakorolt hatásának felmérése.
Időkeret: heti
|
heti
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A ghrelin toxicitásának és tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és evés tüneteinek felmérése.
Időkeret: kéthetente
|
kéthetente
|
|
A ghrelin izomtömegre, fizikai funkcióra, biztonságra, toxicitásra és tolerálhatóságra, farmakokinetikára, étkezési tünetekre, gyomor-bélrendszeri motilitásra, gyulladásra gyakorolt hatásának felmérése
Időkeret: heti
|
heti
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Florian Strasser, PD Dr. MD, Cantonal Spital St. Gallen
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2011. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. július 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. július 6.
Első közzététel (Becslés)
2009. július 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. augusztus 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. július 31.
Utolsó ellenőrzés
2017. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SG 294/08
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .