Apremilastin spondyliitin kokeilu paremman reumahoidon saamiseksi (START)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tähän kokeeseen

• Selkärankareuman diagnoosi muunnettujen New Yorkin kriteerien (1984) mukaan seuraavasti:

  1. aiempi tulehduksellinen selkäkipu;
  2. lannerangan liikkeen rajoitus sekä sagittaalisessa että etutasossa;
  3. rajoitettu rintakehän laajeneminen suhteessa iän ja sukupuolen standardiarvoihin;
  4. selvät radiografiset/kuvalliset todisteet sakroiliiitistä ja/tai selkärangan tulehduksesta
• Potilailla on oltava päivittäinen selkäkipu ja jäykkyys vähintään 2 viikon ajan ennen satunnaistamista. Tämä määritellään siten, että BASDAI:n pistemäärän 2 ja 5 pistemäärä on > 1 kahden viikon aikana ennen satunnaistamista.
• Tulehduskipulääkkeitä ja/tai COX-2:n estäjiä saavien potilaiden on oltava vakailla annoksilla vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista.
• Ikä >18 vuotta
• Mies- ja naispotilaiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan. Miesten on suostuttava käyttämään esteehkäisyä 3 kuukauden ajan kokeen päättymisen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisilla naisilla, on oltava negatiivinen seerumin beeta-HCG.

Poissulkemiskriteerit:

• DMARD-lääkkeiden (metotreksaatti, d-penisillamiini, sulfasalatsiini, atsatiopriini, hydroksiklorokiini tai kulta) käyttö 8 viikon kuluessa satunnaistamisesta.
• Systeemisten kortikosteroidien käyttö 4 viikon sisällä satunnaistamisesta
• Laskimonsisäisten tai nivelensisäisten kortikosteroidien käyttö 4 viikon sisällä satunnaistamisesta
• TNF-alfasalpaajien (esim. infliksimabi, adalimumabi) tai etanerseptin käyttö seuraavasti:

Yhdisteen PK poissulkemisjakso Etanersepti T½ = 102 tuntia = 4,25 päivää 4 viikkoa Adalimumabi T ½ 2 vkoa; 5 puoliintumisaikaa 10 viikkoa 10 viikkoa infliksimabi T ½ 7,7-9,5 d 12 viikkoa 8 viikkoa ylläpitoannoksen jälkeen mediaani infx pitoisuus 0,5-6 mcg/ml

• Hoito tutkittavalla aineella 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta tai 5 puoliintumisajan (farmakokineettinen tai farmakodynaaminen), kumpi on pidempi
• Tunnettu HIV- tai hepatiitti B- tai C-infektio

• Tuberkuloosin (TB) poissulkeminen

  • Aktiivinen Mycobacterium tuberculosis -infektio (mikä tahansa alalaji) 3 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä. Infektiot, jotka tapahtuivat yli 3 vuotta ennen maahantuloa, on täytynyt hoitaa tehokkaasti.
  • Aiemmin epätäydellisesti hoidettu piilevä Mycobacterium tuberculosis -infektio (positiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen [PPD] ihotesti osoittaa)
  • Kliinisesti merkittävä poikkeama rintakehän röntgenkuvassa (CXR), jos mantoux > 5 mm tai ELISPOT-positiivinen
• Muiden reumaattisten autoimmuunisairauksien historia (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma jne.)
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin osallistumalla tutkimukseen.
• Vasta-aihe magneettikuvaukseen ja muihin magneettikuvaukseen paikallisten keskuksen ohjeiden mukaisesti (liite H)
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on < 60 ml/min (koska nefrogeenisen sklerosoivan fibroosin riski on pieni gadoliniumin suonensisäisellä varjoaineella), jos potilaalle tehdään magneettikuvaus gadoliniumvarjoaineella.
• Klaustrofobia
• Hemoglobiini < 9 g/dl
• Valkosolujen (WBC) määrä < 3000 /μl (≥ 3,0 x 109/l) ja ≥ 14 000/μl (≥ 20 x 109/l)
• Neutrofiilit < 1500 /μl (< 1,5 x 109/l)
• Verihiutaleet < 100 000 /μl (< 100 x 109/l)
• Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl (> 132,6 μmol/L)
• Kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl
• Aspartaattitransaminaasi (AST [seerumin glutamic oxaloacetic transaminase, SGOT]) ja alaniinitransaminaasi (ALT [seerumin glutamaattipyruviinitransaminaasi, SGPT]) > 1,5x normaalin yläraja (ULN)