Испытание апремиласта при спондилите для лучшей терапии ревматизма (START)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие на участие в этом испытании

• Диагноз анкилозирующего спондилита по модифицированным Нью-Йоркским критериям (1984) определяется следующим образом:

  1. история воспалительной боли в спине;
  2. ограничение движений поясничного отдела позвоночника как в сагиттальной, так и во фронтальной плоскостях;
  3. ограниченное расширение грудной клетки относительно стандартных значений для возраста и пола;
  4. определенные рентгенологические/визуализационные признаки сакроилеита и/или воспаления позвоночника
• Пациенты должны иметь ежедневную боль в позвоночнике и скованность в течение как минимум 2 недель до рандомизации. Это определяется наличием баллов > 1 по вопросам № 2 и № 5 шкалы BASDAI за 2 недели до рандомизации.
• Пациенты, получающие НПВП и/или ингибиторы ЦОГ-2, должны принимать стабильные дозы в течение как минимум 2 недель до рандомизации.
• Возраст >18 лет
• Пациенты мужского и женского пола, которые не стерильны хирургически или не находятся в постменопаузе, должны использовать надежные методы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования. Мужчины должны дать согласие на использование барьерной контрацепции в течение 3 месяцев после окончания испытания.
• Женщины детородного возраста, не стерильные хирургическим путем и не находящиеся в постменопаузе, должны иметь отрицательный результат на бета-ХГЧ в сыворотке крови.

Критерий исключения:

• Использование DMARD (метотрексат, d-пеницилламин, сульфасалазин, азатиоприн, гидроксихлорохин или золото) в течение 8 недель после рандомизации.
• Использование системных кортикостероидов в течение 4 недель после рандомизации
• Использование внутривенных или внутрисуставных кортикостероидов в течение 4 недель после рандомизации
• Использование блокаторов ФНО-альфа (например, инфликсимаб, адалимумаб) или этанерцепта следующим образом:

Соединение PK Период исключения Этанерцепт Т ½ = 102 часа = 4,25 дня 4 недели Адалимумаб Т ½ 2 недели; 5 период полувыведения 10 нед 10 нед Инфликсимаб T ½ 7,7–9,5 дня 12 нед 8 нед после поддерживающей дозы медиана концентрации инфликсимаба 0,5–6 мкг/мл

• Терапия исследуемым агентом в течение 30 дней после рандомизации или 5 периодов полувыведения (фармакокинетический или фармакодинамический), в зависимости от того, что больше.
• Известная инфекция ВИЧ или гепатита В или С

• Исключение туберкулеза (ТБ)

  • История активной инфекции Mycobacterium tuberculosis (любого подвида) в течение 3 лет до визита для скрининга. Инфекции, возникшие более чем за 3 года до въезда, должны быть эффективно вылечены.
  • История не полностью вылеченной латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis (о чем свидетельствует положительный кожный тест с очищенным производным белка [PPD])
  • Клинически значимая аномалия на рентгенограмме грудной клетки (CXR), если Манту > 5 мм или ELISPOT положительный
• Другие ревматические аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит и т. д.)
• Беременные или кормящие женщины
• Любое состояние, по мнению исследователя, которое подвергает пациента неоправданному риску при участии в исследовании.
• Противопоказания к МРТ и другие исключения из МРТ в соответствии с рекомендациями местного центра (Приложение H)
• Предполагаемая скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин (из-за небольшого риска нефрогенного склерозирующего фиброза при внутривенном контрастировании гадолинием), если пациенту предстоит МРТ с контрастированием гадолинием.
• Клаустрофобия
• Гемоглобин < 9 г/дл
• Количество лейкоцитов < 3000/мкл (≥ 3,0 X 109/л) и ≥ 14 000/мкл (≥ 20 X 109/л)
• Нейтрофилы < 1500/мкл (< 1,5 X 109/л)
• Тромбоциты < 100 000/мкл (< 100 X 109/л)
• Креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл (> 132,6 мкмоль/л)
• Общий билирубин > 2,0 мг/дл
• Аспартаттрансаминаза (AST [сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза, SGOT]) и аланинтрансаминаза (ALT [сывороточная глутаматпировиноградная трансаминаза, SGPT]) > 1,5x верхний предел нормы (ВГН)