Az Apremilast spondylitis-próba a jobb reumás terápia érdekében (START)

Bevételi kritériumok:

• Írásos beleegyezés a tárgyaláson való részvételhez

• A spondylitis ankylopoetica diagnózisa a módosított New York-i kritériumok szerint (1984) az alábbiak szerint:

  1. gyulladásos hátfájás anamnézisében;
  2. az ágyéki gerinc mozgásának korlátozása mind a szagittális, mind a frontális síkban;
  3. a mellkas korlátozott tágulása az életkor és a nem standard értékéhez képest;
  4. a sacroiliitis és/vagy a gerincgyulladás határozott radiográfiai / képalkotó bizonyítéka
• A betegeknek napi gerincfájdalmakkal és merevséggel kell rendelkezniük legalább 2 hétig a randomizálás előtt. Ezt úgy határozzuk meg, hogy a BASDAI-pontszám 2. és 5. kérdésében a randomizálást megelőző 2 hétben elért pontszám >1.
• Az NSAID-okat és/vagy COX-2-gátlókat kapó betegeknek a randomizálás előtt legalább 2 hétig stabil adagot kell kapniuk.
• Életkor >18 év
• A műtétileg nem steril vagy posztmenopauzás férfi és nőbetegeknek megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a próba befejezését követő 3 hónapig fogamzásgátlást alkalmaznak.
• A fogamzóképes korban lévő, műtétileg nem steril vagy posztmenopauzás nőknek negatív béta-HCG-értékkel kell rendelkezniük.

Kizárási kritériumok:

• DMARD-ok (metotrexát, d-penicillamin, szulfaszalazin, azatioprin, hidroxiklorokin vagy arany) alkalmazása a randomizálást követő 8 héten belül.
• Szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása a randomizálást követő 4 héten belül
• Intravénás vagy intraartikuláris kortikoszteroidok alkalmazása a randomizálást követő 4 héten belül
• TNF alfa-blokkolók (pl. infliximab, adalimumab) vagy etanercept alkalmazása az alábbiak szerint:

Vegyület PK kizárási időszak Etanercept T½ = 102 óra = 4,25 nap 4 hét Adalimumab T ½ 2 hét; 5 felezési idő 10 hét 10 hét Infliximab T ½ 7,7-9,5 nap 12 hét 8 hét a fenntartó adag után medián infx konc 0,5-6 mcg/ml

• Kezelés vizsgálati szerrel a randomizálást követő 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (farmakokinetikai vagy farmakodinamikai), amelyik hosszabb
• Ismert HIV vagy hepatitis B vagy C fertőzés

• A tuberkulózis (TB) kizárása

  • Aktív Mycobacterium tuberculosis fertőzés (bármely alfaj) a kórtörténetben a szűrővizsgálatot megelőző 3 éven belül. A beutazás előtt több mint 3 évvel bekövetkezett fertőzéseket hatékonyan kell kezelni.
  • Hiányosan kezelt látens Mycobacterium tuberculosis fertőzés anamnézisében (amit a tisztított fehérjeszármazék [PPD] pozitív bőrtesztje jelez)
  • Klinikailag jelentős eltérés a mellkasröntgenen (CXR), ha a mantoux >5mm vagy ELISPOT pozitív
• Egyéb reumás autoimmun betegségek anamnézisében (pl. szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis stb.)
• Terhes vagy szoptató nők
• A vizsgáló véleménye szerint minden olyan állapot, amely indokolatlan kockázatnak teszi ki a pácienst a vizsgálatban való részvétellel.
• Ellenjavallatok az MRI-re és más MRI-re vonatkozó kizárásokra a helyi központ irányelvei szerint (H melléklet)
• A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 60 ml/perc (a nefrogén szklerotizáló fibrózis csekély kockázata miatt gadolínium intravénás kontrasztanyag mellett), ha a beteget gadolínium kontrasztos MRI-vel kell elvégezni.
• Klausztrofóbia
• Hemoglobin < 9 g/dl
• Fehérvérsejtszám (WBC) < 3000 /μL (≥ 3,0 x 109/L) és ≥ 14 000/μL (≥ 20 × 109/L)
• Neutrophilek < 1500 /μL (< 1,5 x 109/L)
• Vérlemezkék < 100 000 /μL (< 100 X 109/L)
• Szérum kreatinin > 1,5 mg/dl (> 132,6 μmol/L)
• Összes bilirubin > 2,0 mg/dl
• Aszpartát-transzamináz (AST [szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz, SGOT]) és alanin-transzamináz (ALT [szérum glutamát piruvics transzamináz, SGPT]) > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)