Spondylitis Proef van Apremilast voor betere reumatische therapie (START)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan dit onderzoek

• Diagnose van spondylitis ankylopoetica zoals gedefinieerd door de gewijzigde criteria van New York (1984) als volgt:

  1. een voorgeschiedenis van inflammatoire rugpijn;
  2. bewegingsbeperking van de lumbale wervelkolom in zowel het sagittale als frontale vlak;
  3. beperkte borstexpansie, in verhouding tot standaardwaarden voor leeftijd en geslacht;
  4. duidelijk radiografisch / beeldvormend bewijs van sacroiliitis en/of spinale ontsteking
• Patiënten moeten gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie dagelijkse spinale pijn en stijfheid hebben. Dit wordt gedefinieerd door een score van >1 te hebben op vraag #2 en #5 van de BASDAI-score gedurende de 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Patiënten die NSAID's en/of COX-2-remmers krijgen, moeten gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie een stabiele dosis hebben.
• Leeftijd >18 jaar
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn, moeten gedurende het onderzoek betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken. Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie gedurende 3 maanden na het einde van de proefperiode.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal, moeten een negatief serum bèta-HCG hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van DMARD's (methotrexaat, d-penicillamine, sulfasalazine, azathioprine, hydroxychloroquine of goud) binnen 8 weken na randomisatie.
• Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 4 weken na randomisatie
• Gebruik van intraveneuze of intra-articulaire corticosteroïden binnen 4 weken na randomisatie
• Gebruik van TNF-alfablokkers (bijv. infliximab, adalimumab) of etanercept als volgt:

Farmacokinetische verbinding Uitsluitingsperiode Etanercept T½ = 102 uur = 4,25 dagen 4 weken Adalimumab T½ 2 weken; 5 halfwaardetijden 10 weken 10 weken Infliximab T½ 7,7-9,5 d 12 weken 8 weken na onderhoudsdosis mediane infx conc 0,5-6 mcg/ml

• Therapie met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen na randomisatie of 5 halfwaardetijden (farmacokinetisch of farmacodynamisch), welke langer is
• Bekende HIV- of hepatitis B- of C-infectie

• Uitsluiting van tuberculose (tbc)

  • Geschiedenis van actieve Mycobacterium tuberculosis-infectie (elke ondersoort) binnen 3 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek. Infecties die meer dan 3 jaar voor binnenkomst zijn opgetreden, moeten effectief zijn behandeld.
  • Geschiedenis van onvolledig behandelde latente Mycobacterium tuberculosis-infectie (zoals blijkt uit een positieve Purified Protein Derivative [PPD] huidtest)
  • Klinisch significante afwijking op thoraxfoto (CXR) indien mantoux >5 mm of ELISPOT positief
• Geschiedenis van andere reumatische auto-immuunziekten (bijv. Systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, enz.)
• Zwangere of zogende vrouwen
• Elke omstandigheid, naar de mening van de onderzoeker, die de patiënt een onnodig risico geeft door deel te nemen aan het onderzoek.
• Contra-indicatie voor MRI en andere MRI-uitsluitingen volgens de richtlijnen van het lokale centrum (bijlage H)
• Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van < 60 ml/min (vanwege het kleine risico op nefrogene scleroserende fibrose met gadolinium intraveneus contrastmiddel), als de patiënt een MRI met gadoliniumcontrastmiddel moet ondergaan.
• Claustrofobie
• Hemoglobine < 9 g/dL
• Aantal witte bloedcellen (WBC) < 3000/μL (≥ 3,0 x 109/l) en ≥ 14.000/μl (≥ 20 x 109/l)
• Neutrofielen < 1500 /μL (< 1,5 X 109/L)
• Bloedplaatjes < 100.000 /μL (< 100 X 109/L)
• Serumcreatinine > 1,5 mg/dL (> 132,6 μmol/L)
• Totaal bilirubine > 2,0 mg/dL
• Aspartaattransaminase (AST [serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase, SGOT]) en alaninetransaminase (ALT [serumglutamaatpyruvaattransaminase, SGPT]) > 1,5x bovengrens van normaal (ULN)