Ensayo de espondilitis de apremilast para una mejor terapia reumática (START)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito para participar en este ensayo

• Diagnóstico de espondilitis anquilosante según lo definido por los criterios modificados de Nueva York (1984) de la siguiente manera:

  1. antecedentes de dolor de espalda inflamatorio;
  2. limitación del movimiento de la columna lumbar en los planos sagital y frontal;
  3. expansión torácica limitada, en relación con los valores estándar para la edad y el sexo;
  4. Evidencia definitiva radiográfica/de imagen de sacroilitis y/o inflamación espinal.
• Los pacientes deben tener dolor y rigidez en la columna todos los días durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización. Esto se define por tener una puntuación de >1 en las preguntas n.º 2 y n.º 5 de la puntuación BASDAI durante las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
• Los pacientes que reciben AINE y/o inhibidores de la COX-2 deben recibir dosis estables durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización.
• Edad >18 años
• Los pacientes masculinos y femeninos, que no sean estériles quirúrgicamente o posmenopáusicos, deben usar métodos anticonceptivos confiables durante la duración del estudio. Los hombres deben aceptar usar anticonceptivos de barrera durante los 3 meses posteriores al final del ensayo.
• Las mujeres en edad fértil, no estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas, deben tener una beta HCG sérica negativa.

Criterio de exclusión:

• Uso de DMARD (metotrexato, d-penicilamina, sulfasalazina, azatioprina, hidroxicloroquina u oro) dentro de las 8 semanas posteriores a la aleatorización.
• Uso de corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización
• Uso de corticosteroides intravenosos o intraarticulares dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización
• Uso de bloqueadores de TNF alfa (p. ej., infliximab, adalimumab) o etanercept de la siguiente manera:

Compuesto PK Periodo de exclusión Etanercept T ½ = 102 hrs = 4,25 días 4 semanas Adalimumab T ½ 2 semanas; 5 vidas medias 10 semanas 10 semanas Infliximab T ½ 7.7-9.5 d 12 semanas 8 semanas después de la dosis de mantenimiento mediana infx conc 0.5-6 mcg/ml

• Terapia con un agente en investigación dentro de los 30 días de la aleatorización o 5 vidas medias (farmacocinética o farmacodinámica), lo que sea más largo
• Infección conocida por VIH o hepatitis B o C

• Exclusión de tuberculosis (TB)

  • Antecedentes de infección activa por Mycobacterium tuberculosis (cualquier subespecie) dentro de los 3 años anteriores a la visita de selección. Las infecciones que ocurrieron > 3 años antes del ingreso deben haber sido tratadas de manera efectiva.
  • Antecedentes de infección latente por Mycobacterium tuberculosis tratada de forma incompleta (según lo indicado por una prueba cutánea positiva de derivado de proteína purificada [PPD])
  • Anomalía clínicamente significativa en la radiografía de tórax (CXR) si mantoux > 5 mm o ELISPOT positivo
• Antecedentes de otras enfermedades autoinmunes reumáticas (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, etc.)
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Cualquier condición, en opinión del investigador, que coloque al paciente en un riesgo indebido al participar en el estudio.
• Contraindicaciones para MRI y otras exclusiones de MRI siguiendo las pautas del centro local (Apéndice H)
• Una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de < 60 ml/min (debido al pequeño riesgo de fibrosis esclerosante nefrogénica con contraste intravenoso de gadolinio), si el paciente se someterá a una resonancia magnética con contraste de gadolinio.
• Claustrofobia
• Hemoglobina < 9 g/dL
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 3000/μL (≥ 3,0 X 109/L) y ≥ 14 000/μL (≥ 20 X 109/L)
• Neutrófilos < 1500 /μL (< 1,5 X 109/L)
• Plaquetas < 100.000 /μL (< 100 X 109/L)
• Creatinina sérica > 1,5 mg/dL (> 132,6 μmol/L)
• Bilirrubina total > 2,0 mg/dL
• Aspartato transaminasa (AST [transaminasa glutámico oxaloacética sérica, SGOT]) y alanina transaminasa (ALT [transaminasa sérica glutamato pirúvica, SGPT]) > 1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN)