Spondylittforsøk med Apremilast for bedre revmatisk terapi (START)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke til å delta i denne rettssaken

• Diagnose av ankyloserende spondylitt som definert av de modifiserte New York-kriteriene (1984) som følger:

  1. en historie med inflammatoriske ryggsmerter;
  2. begrensning av bevegelse av korsryggen i både sagittale og frontale plan;
  3. begrenset brystekspansjon, i forhold til standardverdier for alder og kjønn;
  4. klare røntgen-/bildebevis på sakroiliitt og/eller spinalbetennelse
• Pasienter må ha daglig spinal smerte og stivhet i minst 2 uker før randomisering. Dette er definert ved å ha en score på >1 på spørsmål #2 og #5 av BASDAI-poengsummen for de 2 ukene før randomisering.
• Pasienter som får NSAIDS og/eller COX-2-hemmere må ha stabile doser i minst 2 uker før randomisering.
• Alder >18 år
• Mannlige og kvinnelige pasienter, som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale, må bruke pålitelige prevensjonsmetoder i løpet av studien. Menn må godta å bruke barriereprevensjon i 3 måneder etter slutten av forsøket.
• Kvinner i fertil alder, ikke kirurgisk sterile eller postmenopausale, må ha en negativ serum beta-HCG.

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av DMARDs (metotreksat, d-penicillamin, sulfasalazin, azatioprin, hydroksyklorokin eller gull) innen 8 uker etter randomisering.
• Bruk av systemiske kortikosteroider innen 4 uker etter randomisering
• Bruk av intravenøse eller intraartikulære kortikosteroider innen 4 uker etter randomisering
• Bruk av TNF alfablokkere (f.eks. infliximab, adalimumab) eller etanercept som følger:

Forbindelse PK Eksklusjonsperiode Etanercept T ½ = 102 timer = 4,25 dager 4 uker Adalimumab T ½ 2 uker; 5 halveringstider 10 uker 10 uker Infliximab T ½ 7,7-9,5 d 12 uker 8 uker etter vedlikeholdsdose median infx kons. 0,5-6 mcg/ml

• Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter randomisering eller 5 halveringstider (farmakokinetisk eller farmakodynamisk), som er lengre
• Kjent HIV eller hepatitt B eller C infeksjon

• Utelukkelse av tuberkulose (TB)

  • Anamnese med aktiv Mycobacterium tuberculosis-infeksjon (en hvilken som helst underart) innen 3 år før screeningbesøket. Infeksjoner som har oppstått > 3 år før innreise må ha vært effektivt behandlet.
  • Anamnese med ufullstendig behandlet latent Mycobacterium tuberculosis-infeksjon (som indikert av en positiv renset proteinderivat [PPD] hudtest)
  • Klinisk signifikant abnormitet på røntgen thorax (CXR) hvis mantoux >5 mm eller ELISPOT positiv
• Anamnese med andre revmatiske autoimmune sykdommer (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, etc.)
• Gravide eller ammende kvinner
• Enhver tilstand, etter etterforskerens mening, som setter pasienten i en unødig risiko ved å delta i studien.
• Kontraindikasjon for MR og andre MR-eksklusjoner i henhold til retningslinjer for lokale senter (vedlegg H)
• En estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på < 60 ml/min (på grunn av liten risiko for nefrogen skleroserende fibrose med gadolinium intravenøs kontrast), dersom pasienten skal ha MR med gadolinium kontrast.
• Klaustrofobi
• Hemoglobin < 9 g/dL
• Antall hvite blodlegemer (WBC) < 3000 /μL (≥ 3,0 X 109/L) og ≥ 14 000/μL (≥ 20 X 109/L)
• Nøytrofiler < 1500 /μL (< 1,5 X 109/L)
• Blodplater < 100 000 /μL (< 100 X 109/L)
• Serumkreatinin > 1,5 mg/dL (> 132,6 μmol/L)
• Total bilirubin > 2,0 mg/dL
• Aspartattransaminase (AST [serum glutamic oxaloacetic transaminase, SGOT]) og alanin transaminase (ALT [serum glutamate pyruvic transaminase, SGPT]) > 1,5x øvre normalgrense (ULN)