Spondylitis-Studie mit Apremilast für eine bessere rheumatische Therapie (START)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie

• Diagnose der ankylosierenden Spondylitis gemäß den modifizierten New-York-Kriterien (1984) wie folgt:

  1. eine Geschichte von entzündlichen Rückenschmerzen;
  2. Einschränkung der Bewegung der Lendenwirbelsäule sowohl in der Sagittal- als auch in der Frontalebene;
  3. begrenzte Brustdehnung, bezogen auf Standardwerte für Alter und Geschlecht;
  4. eindeutiger röntgenologischer/bildgebender Nachweis einer Sakroiliitis und/oder einer Wirbelsäulenentzündung
• Die Patienten müssen mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung tägliche Wirbelsäulenschmerzen und Steifheit haben. Dies wird durch eine Punktzahl von >1 bei den Fragen Nr. 2 und Nr. 5 des BASDAI-Scores für die 2 Wochen vor der Randomisierung definiert.
• Patienten, die NSAIDs und/oder COX-2-Hemmer erhalten, müssen vor der Randomisierung mindestens 2 Wochen lang auf stabilen Dosen sein.
• Alter >18 Jahre
• Männliche und weibliche Patienten, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal sind, müssen für die Dauer der Studie zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung anwenden. Männer müssen zustimmen, für 3 Monate nach Ende der Studie Barriereverhütungsmittel zu verwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal sind, müssen ein negatives Beta-HCG-Serum aufweisen.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung von DMARDs (Methotrexat, D-Penicillamin, Sulfasalazin, Azathioprin, Hydroxychloroquin oder Gold) innerhalb von 8 Wochen nach Randomisierung.
• Anwendung von systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung
• Anwendung von intravenösen oder intraartikulären Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung
• Anwendung von TNF-Alpha-Blockern (z. B. Infliximab, Adalimumab) oder Etanercept wie folgt:

Verbindung PK Ausschlusszeitraum Etanercept T ½ = 102 Std. = 4,25 Tage 4 Wochen Adalimumab T ½ 2 Wochen; 5 Halbwertszeiten 10 Wochen 10 Wochen Infliximab T ½ 7,7-9,5 d 12 Wochen 8 Wochen nach Erhaltungsdosis mediane Infx-Konz 0,5-6 mcg/ml

• Therapie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung oder 5 Halbwertszeiten (pharmakokinetisch oder pharmakodynamisch), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Bekannte HIV- oder Hepatitis B- oder C-Infektion

• Ausschluss Tuberkulose (TB)

  • Vorgeschichte einer aktiven Mycobacterium tuberculosis-Infektion (jede Unterart) innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening-Besuch. Infektionen, die > 3 Jahre vor der Einreise aufgetreten sind, müssen wirksam behandelt worden sein.
  • Anamnese einer unvollständig behandelten latenten Mycobacterium tuberculosis-Infektion (wie durch einen positiven PPD-Hauttest (Purified Protein Derivative) angezeigt)
  • Klinisch signifikante Anomalie auf Röntgen-Thorax (CXR), wenn Mantoux >5 mm oder ELISPOT-positiv
• Vorgeschichte anderer rheumatischer Autoimmunerkrankungen (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis usw.)
• Schwangere oder stillende Frauen
• Jeder Zustand, nach Ansicht des Prüfarztes, der den Patienten durch die Teilnahme an der Studie einem unangemessenen Risiko aussetzt.
• Kontraindikation für MRT und andere MRT-Ausschlüsse gemäß den Richtlinien des örtlichen Zentrums (Anhang H)
• Eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von < 60 ml/min (aufgrund des geringen Risikos einer nephrogenen sklerosierenden Fibrose mit intravenösem Gadolinium-Kontrast), wenn der Patient eine MRT mit Gadolinium-Kontrast erhalten soll.
• Klaustrophobie
• Hämoglobin < 9 g/dl
• Leukozytenzahl (WBC) < 3000/μl (≥ 3,0 x 109/l) und ≥ 14.000/μl (≥ 20 x 109/l)
• Neutrophile < 1500 /μl (< 1,5 x 109/l)
• Blutplättchen < 100.000 /μl (< 100 x 109/l)
• Serumkreatinin > 1,5 mg/dL (> 132,6 μmol/L)
• Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dl
• Aspartat-Transaminase (AST [Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase, SGOT]) und Alanin-Transaminase (ALT [Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase, SGPT]) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)