Spondylitförsök med Apremilast för bättre reumatisk terapi (START)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke att delta i denna rättegång

• Diagnos av ankyloserande spondylit enligt definitionen av de modifierade New York-kriterierna (1984) enligt följande:

  1. en historia av inflammatorisk ryggsmärta;
  2. begränsning av rörelse i ländryggen i både sagittala och frontala plan;
  3. begränsad bröstexpansion, i förhållande till standardvärden för ålder och kön;
  4. definitiva röntgen-/avbildningsbevis på sacroiliit och/eller spinal inflammation
• Patienter måste ha daglig ryggmärta och stelhet i minst 2 veckor före randomisering. Detta definieras genom att ha en poäng på >1 på frågor #2 och #5 i BASDAI-poängen under de två veckorna före randomisering.
• Patienter som får NSAID och/eller COX-2-hämmare måste ha stabila doser i minst 2 veckor före randomisering.
• Ålder >18 år
• Manliga och kvinnliga patienter, som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala, måste använda tillförlitliga preventivmetoder under hela studien. Män måste gå med på att använda barriärpreventivmedel i 3 månader efter prövningens slut.
• Kvinnor i fertil ålder, inte kirurgiskt sterila eller postmenopausala, måste ha en negativ beta-HCG i serum.

Exklusions kriterier:

• Användning av DMARDs (metotrexat, d-penicillamin, sulfasalazin, azatioprin, hydroxiklorokin eller guld) inom 8 veckor efter randomisering.
• Användning av systemiska kortikosteroider inom 4 veckor efter randomisering
• Användning av intravenösa eller intraartikulära kortikosteroider inom 4 veckor efter randomisering
• Användning av TNF alfablockerare (t.ex. infliximab, adalimumab) eller etanercept enligt följande:

Förening PK Uteslutningsperiod Etanercept T ½ = 102 timmar = 4,25 dagar 4 veckor Adalimumab T ½ 2 veckor; 5 halveringstider 10 veckor 10 veckor Infliximab T ½ 7,7-9,5 d 12 veckor 8 veckor efter underhållsdos median infx konc 0,5-6 mcg/ml

• Behandling med ett prövningsmedel inom 30 dagar efter randomisering eller 5 halveringstider (farmakokinetisk eller farmakodynamisk), beroende på vad som är längre
• Känd HIV- eller hepatit B- eller C-infektion

• Uteslutning av tuberkulos (TB)

  • Historik av aktiv Mycobacterium tuberculosis-infektion (valfri underart) inom 3 år före screeningbesöket. Infektioner som inträffat > 3 år före inresan måste ha behandlats effektivt.
  • Historik av ofullständigt behandlad latent Mycobacterium tuberculosis-infektion (som indikeras av ett positivt renat proteinderivat [PPD] hudtest)
  • Kliniskt signifikant abnormitet på lungröntgen (CXR) om mantoux >5 mm eller ELISPOT positiv
• Historik med andra reumatiska autoimmuna sjukdomar (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, etc.)
• Gravida eller ammande kvinnor
• Varje tillstånd, enligt utredarens uppfattning, som utsätter patienten för en otillbörlig risk genom att delta i studien.
• Kontraindikation för MRT och andra uteslutningar av MRT enligt riktlinjerna för lokala centrum (Bilaga H)
• En uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på < 60 ml/min (på grund av liten risk för nefrogen skleroserande fibros med gadolinium intravenös kontrast), om patienten ska ha MRT med gadoliniumkontrast.
• Klaustrofobi
• Hemoglobin < 9 g/dL
• Antal vita blodkroppar (WBC) < 3000 /μL (≥ 3,0 X 109/L) och ≥ 14 000/μL (≥ 20 X 109/L)
• Neutrofiler < 1500 /μL (< 1,5 X 109/L)
• Trombocyter < 100 000 /μL (< 100 X 109/L)
• Serumkreatinin > 1,5 mg/dL (> 132,6 μmol/L)
• Totalt bilirubin > 2,0 mg/dL
• Aspartattransaminas (AST [serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas, SGOT]) och alanintransaminas (ALT [serumglutamat pyrodruvtransaminas, SGPT]) > 1,5x övre normalgräns (ULN)