Prova di spondilite di Apremilast per una migliore terapia reumatica (START)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto per partecipare a questo studio

• Diagnosi di spondilite anchilosante come definita dai criteri di New York modificati (1984) come segue:

  1. una storia di mal di schiena infiammatorio;
  2. limitazione del movimento della colonna lombare sia sul piano sagittale che frontale;
  3. limitata espansione del torace, rispetto ai valori standard per età e sesso;
  4. evidenza radiografica / per immagini definita di sacroileite e/o infiammazione spinale
• I pazienti devono avere dolore spinale quotidiano e rigidità per almeno 2 settimane prima della randomizzazione. Questo è definito dall'avere un punteggio >1 alle domande n. 2 e n. 5 del punteggio BASDAI per le 2 settimane precedenti la randomizzazione.
• I pazienti che ricevono FANS e/o inibitori della COX-2 devono assumere dosi stabili per almeno 2 settimane prima della randomizzazione.
• Età >18 anni
• I pazienti di sesso maschile e femminile, che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa, devono utilizzare metodi affidabili di controllo delle nascite per la durata dello studio. I maschi devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera per 3 mesi dopo la fine del processo.
• Le donne in età fertile, non sterili chirurgicamente o in postmenopausa, devono avere una beta HCG sierica negativa.

Criteri di esclusione:

• Uso di DMARD (metotrexato, d-penicillamina, sulfasalazina, azatioprina, idrossiclorochina o oro) entro 8 settimane dalla randomizzazione.
• Uso di corticosteroidi sistemici entro 4 settimane dalla randomizzazione
• Uso di corticosteroidi per via endovenosa o intrarticolare entro 4 settimane dalla randomizzazione
• Uso di bloccanti del TNF alfa (p. es., infliximab, adalimumab) o etanercept come segue:

Composto PK Periodo di esclusione Etanercept T½ = 102 ore = 4,25 giorni 4 settimane Adalimumab T½ 2 settimane; 5 emivite 10 settimane 10 settimane Infliximab T½ 7,7-9,5 giorni 12 settimane 8 settimane dopo la dose di mantenimento mediana infx conc 0,5-6 mcg/ml

• Terapia con un agente sperimentale entro 30 giorni dalla randomizzazione o 5 emivite (farmacocinetica o farmacodinamica), quale delle due è più lunga
• Infezione nota da HIV o epatite B o C

• Esclusione della tubercolosi (TB)

  • Storia di infezione attiva da Mycobacterium tuberculosis (qualsiasi sottospecie) nei 3 anni precedenti la visita di screening. Le infezioni che si sono verificate > 3 anni prima dell'ingresso devono essere state trattate efficacemente.
  • Anamnesi di infezione latente da Mycobacterium tuberculosis trattata in modo incompleto (come indicato da un test cutaneo positivo del derivato proteico purificato [PPD])
  • Anomalia clinicamente significativa alla radiografia del torace (CXR) se mantoux > 5 mm o ELISPOT positivo
• Storia di altre malattie reumatiche autoimmuni (p. es., lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, ecc.)
• Donne incinte o che allattano
• Qualsiasi condizione, secondo l'opinione dello sperimentatore, che pone il paziente a un rischio eccessivo partecipando allo studio.
• Controindicazione alla risonanza magnetica e altre esclusioni di risonanza magnetica seguendo le linee guida del centro locale (Appendice H)
• Una velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) stimata di < 60 ml/min (a causa del basso rischio di fibrosi sclerosante nefrogenica con contrasto endovenoso di gadolinio), se il paziente deve sottoporsi a risonanza magnetica con contrasto di gadolinio.
• Claustrofobia
• Emoglobina < 9 g/dL
• Conta dei globuli bianchi (WBC) < 3000 /μL (≥ 3,0 X 109/L) e ≥ 14.000/μL (≥ 20 X 109/L)
• Neutrofili < 1500 /μL (< 1,5 X 109/L)
• Piastrine < 100.000 /μL (< 100 X 109/L)
• Creatinina sierica > 1,5 mg/dL (> 132,6 μmol/L)
• Bilirubina totale > 2,0 mg/dL
• Aspartato transaminasi (AST [siero glutammico ossalacetico transaminasi, SGOT]) e alanina transaminasi (ALT [siero glutammato piruvico transaminasi, SGPT]) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)