Zapalenie stawów kręgosłupa Próba apremilastu dla lepszej terapii reumatycznej (START)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda na udział w tym badaniu

• Rozpoznanie zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami nowojorskimi (1984) w następujący sposób:

  1. historia zapalnego bólu pleców;
  2. ograniczenie ruchomości odcinka lędźwiowego kręgosłupa zarówno w płaszczyźnie strzałkowej, jak i czołowej;
  3. ograniczona ekspansja klatki piersiowej w stosunku do standardowych wartości dla wieku i płci;
  4. wyraźne dowody radiologiczne / obrazowe zapalenia stawów krzyżowo-biodrowych i/lub zapalenia kręgosłupa
• Pacjenci muszą codziennie odczuwać ból i sztywność kręgosłupa przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją. Jest to określone przez uzyskanie wyniku >1 w pytaniach #2 i #5 wyniku BASDAI przez 2 tygodnie przed randomizacją.
• Pacjenci otrzymujący NLPZ i/lub inhibitory COX-2 muszą otrzymywać stabilne dawki przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją.
• Wiek >18 lat
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej, którzy nie są sterylni chirurgicznie lub po menopauzie, muszą stosować niezawodne metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej przez 3 miesiące po zakończeniu badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są sterylne chirurgicznie ani nie są po menopauzie, muszą mieć ujemny wynik beta-HCG w surowicy.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie DMARD (metotreksat, d-penicylamina, sulfasalazyna, azatiopryna, hydroksychlorochina lub złoto) w ciągu 8 tygodni od randomizacji.
• Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni od randomizacji
• Stosowanie dożylnych lub dostawowych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni od randomizacji
• Stosowanie blokerów TNF alfa (np. infliksymabu, adalimumabu) lub etanerceptu w następujący sposób:

Związek PK Okres wyłączenia Etanercept T ½ = 102 godz. = 4,25 dnia 4 tygodnie Adalimumab T ½ 2 tyg.; 5 okresów półtrwania 10 tygodni 10 tygodni Infliksymab T ½ 7,7-9,5 d 12 tygodni 8 tygodni po dawce podtrzymującej mediana infx stęż. 0,5-6 μg/ml

• Terapia lekiem badanym w ciągu 30 dni od randomizacji lub 5 okresów półtrwania (farmakokinetycznego lub farmakodynamicznego), w zależności od tego, który okres jest dłuższy
• Znane zakażenie wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B lub C

• Wykluczenie gruźlicy (TB)

  • Historia aktywnego zakażenia Mycobacterium tuberculosis (dowolny podgatunek) w ciągu 3 lat przed wizytą przesiewową. Infekcje, które wystąpiły > 3 lata przed wjazdem, muszą być skutecznie leczone.
  • Historia niecałkowicie leczonego utajonego zakażenia Mycobacterium tuberculosis (na co wskazuje dodatni wynik testu skórnego z oczyszczonymi pochodnymi białkowymi [PPD])
  • Klinicznie istotna nieprawidłowość na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej (CXR), jeśli mantoux > 5 mm lub wynik testu ELISPOT jest dodatni
• Historia innych reumatycznych chorób autoimmunologicznych (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów itp.)
• Kobiety w ciąży lub karmiące
• Każdy stan, w opinii badacza, który naraża pacjenta na nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu.
• Przeciwwskazania do MRI i inne wykluczenia MRI zgodnie z wytycznymi lokalnych ośrodków (Załącznik H)
• Szacunkowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min (ze względu na niewielkie ryzyko nefrogennego stwardniającego zwłóknienia po dożylnym podaniu gadolinu), jeśli pacjent ma mieć wykonany rezonans magnetyczny z kontrastem zawierającym gadolin.
• Klaustrofobia
• Hemoglobina < 9 g/dl
• Liczba białych krwinek (WBC) < 3000/μl (≥ 3,0 X 109/l) i ≥ 14 000/μl (≥ 20 X 109/l)
• Neutrofile < 1500 /μl (< 1,5 X 109/l)
• Płytki krwi < 100 000 /μl (< 100 X 109/l)
• Kreatynina w surowicy > 1,5 mg/dl (> 132,6 μmol/l)
• Bilirubina całkowita > 2,0 mg/dl
• Transaminaza asparaginianowa (AST [transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy, SGOT]) i transaminaza alaninowa (ALT [transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy, SGPT]) > 1,5x górna granica normy (GGN)