더 나은 류마티스 치료를 위한 아프레밀라스트의 척추염 임상시험 (START)

포함 기준:

• 이 임상시험 참여에 대한 서면 동의서

• 다음과 같이 수정된 New York 기준(1984)에 의해 정의된 강직성 척추염의 진단:

  1. 염증성 요통의 병력;
  2. 시상면과 정면면 모두에서 요추의 운동 제한;
  3. 연령 및 성별에 대한 표준 값에 비해 제한된 흉부 확장;
  4. 천골염 및/또는 척추 염증의 명확한 방사선 사진/영상 증거
• 환자는 무작위 배정 전 최소 2주 동안 매일 척추 통증 및 경직이 있어야 합니다. 이는 무작위화 전 2주 동안 BASDAI 점수의 질문 #2 및 #5에서 >1의 점수를 갖는 것으로 정의됩니다.
• NSAIDS 및/또는 COX-2 억제제를 받는 환자는 무작위 배정 전 최소 2주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
• 연령 >18세
• 외과적으로 불임이거나 폐경 후가 아닌 남성 및 여성 환자는 연구 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용해야 합니다. 남성은 시험 종료 후 3개월 동안 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 외과적으로 불임이거나 폐경 후가 아닌 가임 여성은 음성 혈청 베타 HCG를 가져야 합니다.

제외 기준:

• 무작위화 8주 이내에 DMARD(메토트렉세이트, d-페니실라민, 설파살라진, 아자티오프린, 하이드록시클로로퀸 또는 금) 사용.
• 무작위화 4주 이내에 전신 코르티코스테로이드 사용
• 무작위화 4주 이내에 정맥 또는 관절 내 코르티코스테로이드 사용
• 다음과 같은 TNF 알파 차단제(예: 인플릭시맙, 아달리무맙) 또는 에타너셉트 사용:

화합물 PK 배제 기간 Etanercept T ½ = 102시간 = 4.25일 4주 Adalimumab T ½ 2주; 5 반감기 10주 10주 Infliximab T ½ 7.7-9.5 d 12주 유지 관리 후 8주 용량 중앙값 infx conc 0.5-6 mcg/ml

• 무작위 배정 후 30일 또는 5개의 반감기(약동학 또는 약력학) 중 더 긴 기간 이내에 시험용 제제를 사용한 치료
• 알려진 HIV 또는 B형 또는 C형 간염 감염

• 결핵(TB) 배제

  • 스크리닝 방문 전 3년 이내에 활성 Mycobacterium tuberculosis 감염(모든 아종)의 병력. 입국 3년 이상 전에 발생한 감염은 효과적으로 치료되었어야 합니다.
  • 불완전하게 치료된 잠복 결핵균 감염의 병력(양성 정제 단백질 유도체[PPD] 피부 검사로 표시됨)
  • Mantoux >5mm 또는 ELISPOT 양성인 경우 흉부 X-레이(CXR)에서 임상적으로 유의미한 이상
• 다른 류마티스성 자가면역 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염 등)의 병력
• 임산부 또는 수유부
• 연구에 참여함으로써 환자를 부당한 위험에 처하게 하는 연구자의 의견에 따른 모든 상태.
• 지역 센터 지침에 따른 MRI 및 기타 MRI 제외에 대한 금기(부록 H)
• 환자가 가돌리늄 조영제와 함께 MRI를 촬영하는 경우 예상 사구체 여과율(eGFR)이 < 60 ml/min(가돌리늄 정맥 조영제와 함께 신원성 경화성 섬유증의 작은 위험 때문에)입니다.
• 밀실 공포증
• 헤모글로빈 < 9g/dL
• 백혈구(WBC) 수 < 3000/μL(≥ 3.0 X 109/L) 및 ≥ 14,000/μL(≥ 20 X 109/L)
• 호중구 < 1500 /μL (< 1.5 X 109/L)
• 혈소판 < 100,000 /μL(< 100 X 109/L)
• 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dL (> 132.6 μmol/L)
• 총 빌리루빈 > 2.0 mg/dL
• 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST[serum glutamic oxaloacetic transaminase, SGOT]) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT[serum glutamate pyruvic transaminase, SGPT]) > 정상 상한치(ULN)의 1.5배