Essai sur la spondylarthrite de l'apremilast pour une meilleure thérapie rhumatismale (START)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit pour participer à cet essai

• Diagnostic de spondylarthrite ankylosante tel que défini par les critères de New York modifiés (1984) comme suit :

  1. une histoire de maux de dos inflammatoires;
  2. limitation du mouvement de la colonne lombaire dans les plans sagittal et frontal ;
  3. expansion thoracique limitée, par rapport aux valeurs standard pour l'âge et le sexe ;
  4. preuves radiographiques / d'imagerie définitives de sacro-iliite et / ou d'inflammation de la colonne vertébrale
• Les patients doivent avoir des douleurs et des raideurs vertébrales quotidiennes pendant au moins 2 semaines avant la randomisation. Ceci est défini en ayant un score> 1 sur les questions # 2 et # 5 du score BASDAI pour les 2 semaines précédant la randomisation.
• Les patients recevant des AINS et/ou des inhibiteurs de la COX-2 doivent recevoir des doses stables pendant au moins 2 semaines avant la randomisation.
• Âge >18 ans
• Les patients masculins et féminins, qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou ménopausés, doivent utiliser des méthodes fiables de contraception pendant toute la durée de l'étude. Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception barrière pendant 3 mois après la fin de l'essai.
• Les femmes en âge de procréer, non stériles chirurgicalement ou ménopausées, doivent avoir un bêta-HCG sérique négatif.

Critère d'exclusion:

• Utilisation de DMARD (méthotrexate, d-pénicillamine, sulfasalazine, azathioprine, hydroxychloroquine ou or) dans les 8 semaines suivant la randomisation.
• Utilisation de corticoïdes systémiques dans les 4 semaines suivant la randomisation
• Utilisation de corticostéroïdes intraveineux ou intra-articulaires dans les 4 semaines suivant la randomisation
• Utilisation d'antagonistes du TNF alpha (p. ex., infliximab, adalimumab) ou d'étanercept comme suit :

Composé PK Période d'exclusion Etanercept T ½ = 102 h = 4,25 jours 4 semaines Adalimumab T ½ 2 semaines ; 5 demi-vies 10 semaines 10 semaines Infliximab T ½ 7,7-9,5 j 12 semaines 8 semaines après la dose d'entretien concentration médiane d'infx 0,5-6 mcg/ml

• Traitement avec un agent expérimental dans les 30 jours suivant la randomisation ou 5 demi-vies (pharmacocinétique ou pharmacodynamique), selon la plus longue des deux
• Infection connue par le VIH ou l'hépatite B ou C

• Exclusion de la tuberculose (TB)

  • Antécédents d'infection active à Mycobacterium tuberculosis (toute sous-espèce) dans les 3 ans précédant la visite de dépistage. Les infections survenues > 3 ans avant l'entrée doivent avoir été traitées efficacement.
  • Antécédents d'infection latente à Mycobacterium tuberculosis incomplètement traitée (comme indiqué par un test cutané positif au dérivé de protéine purifiée [PPD])
  • Anomalie cliniquement significative sur la radiographie pulmonaire (CXR) si mantoux> 5 mm ou ELISPOT positif
• Antécédents d'autres maladies rhumatismales auto-immunes (p. ex., lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, etc.)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Toute condition, de l'avis de l'investigateur, qui expose le patient à un risque indu en participant à l'étude.
• Contre-indication à l'IRM et autres exclusions d'IRM selon les directives du centre local (annexe H)
• Un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 ml/min (en raison du faible risque de fibrose sclérosante néphrogénique avec un produit de contraste intraveineux au gadolinium), si le patient doit subir une IRM avec un produit de contraste au gadolinium.
• Claustrophobie
• Hémoglobine < 9 g/dL
• Nombre de globules blancs (WBC) < 3000/μL (≥ 3,0 X 109/L) et ≥ 14 000/μL (≥ 20 X 109/L)
• Neutrophiles < 1500 /μL (< 1,5 X 109/L)
• Plaquettes < 100 000 /μL (< 100 X 109/L)
• Créatinine sérique > 1,5 mg/dL (> 132,6 μmol/L)
• Bilirubine totale > 2,0 mg/dL
• Aspartate transaminase (AST [transaminase glutamique oxaloacétique sérique, SGOT]) et alanine transaminase (ALT [transaminase glutamate pyruvique sérique, SGPT]) > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)