Spondylitis-forsøg med Apremilast for bedre reumatisk terapi (START)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke til at deltage i dette forsøg

• Diagnose af ankyloserende spondylitis som defineret af de modificerede New York-kriterier (1984) som følger:

  1. en historie med inflammatoriske rygsmerter;
  2. begrænsning af bevægelse af lændehvirvelsøjlen i både det sagittale og frontale plan;
  3. begrænset brystudvidelse i forhold til standardværdier for alder og køn;
  4. klare røntgen-/billeddannende tegn på sacroiliitis og/eller spinal betændelse
• Patienter skal have daglige rygsmerter og stivhed i mindst 2 uger før randomisering. Dette er defineret ved at have en score på >1 på spørgsmål #2 og #5 i BASDAI-score for de 2 uger før randomisering.
• Patienter, der får NSAIDS og/eller COX-2-hæmmere, skal have stabile doser i mindst 2 uger før randomisering.
• Alder >18 år
• Mandlige og kvindelige patienter, som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale, skal bruge pålidelige præventionsmetoder under undersøgelsens varighed. Mænd skal acceptere at bruge barriereprævention i 3 måneder efter afslutningen af ​​forsøget.
• Kvinder i den fødedygtige alder, ikke kirurgisk sterile eller postmenopausale, skal have et negativt serum beta-HCG.

Ekskluderingskriterier:

• Brug af DMARD'er (methotrexat, d-penicillamin, sulfasalazin, azathioprin, hydroxychloroquin eller guld) inden for 8 uger efter randomisering.
• Brug af systemiske kortikosteroider inden for 4 uger efter randomisering
• Brug af intravenøse eller intraartikulære kortikosteroider inden for 4 uger efter randomisering
• Brug af TNF alfa-blokkere (f.eks. infliximab, adalimumab) eller etanercept som følger:

Forbindelse PK Eksklusionsperiode Etanercept T ½ = 102 timer = 4,25 dage 4 uger Adalimumab T ½ 2 uger; 5 halveringstider 10 uger 10 uger Infliximab T ½ 7,7-9,5 d 12 uger 8 uger efter vedligeholdelsesdosis median infx konc 0,5-6 mcg/ml

• Terapi med et forsøgsmiddel inden for 30 dage efter randomisering eller 5 halveringstider (farmakokinetisk eller farmakodynamisk), afhængig af hvilken periode der er længere
• Kendt HIV eller hepatitis B eller C infektion

• Udelukkelse af tuberkulose (TB)

  • Anamnese med aktiv Mycobacterium tuberculosis-infektion (enhver underart) inden for 3 år før screeningsbesøget. Infektioner, der er opstået > 3 år før indrejse, skal være effektivt behandlet.
  • Anamnese med ufuldstændigt behandlet latent Mycobacterium tuberculosis-infektion (som indikeret ved en positiv oprenset proteinderivat [PPD] hudtest)
  • Klinisk signifikant abnormitet på røntgen af ​​thorax (CXR) hvis mantoux >5 mm eller ELISPOT positiv
• Anamnese med andre reumatiske autoimmune sygdomme (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis osv.)
• Gravide eller ammende kvinder
• Enhver tilstand, efter investigators mening, som sætter patienten i en unødig risiko ved at deltage i undersøgelsen.
• Kontraindikation til MR og andre MR-eksklusioner i henhold til retningslinjerne for lokalcentret (bilag H)
• En estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på < 60 ml/min (på grund af den lille risiko for nefrogen skleroserende fibrose med gadolinium intravenøs kontrast), hvis patienten skal have MR med gadolinium kontrast.
• Klaustrofobi
• Hæmoglobin < 9 g/dL
• Antal hvide blodlegemer (WBC) < 3000/μL (≥ 3,0 X 109/L) og ≥ 14.000/μL (≥ 20 X 109/L)
• Neutrofiler < 1500/μL (< 1,5 X 109/L)
• Blodplader < 100.000 /μL (< 100 X 109/L)
• Serumkreatinin > 1,5 mg/dL (> 132,6 μmol/L)
• Total bilirubin > 2,0 mg/dL
• Aspartattransaminase (AST [serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase, SGOT]) og alanintransaminase (ALT [serumglutamat pyrodruevintransaminase, SGPT]) > 1,5x øvre normalgrænse (ULN)