Spondylitis Trial Apremilast pro lepší revmatickou terapii (START)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas s účastí na tomto hodnocení

• Diagnóza ankylozující spondylitidy, jak je definována modifikovanými kritérii New York (1984) takto:

  1. anamnéza zánětlivé bolesti zad;
  2. omezení pohybu bederní páteře v sagitální i frontální rovině;
  3. omezené rozšíření hrudníku ve srovnání se standardními hodnotami pro věk a pohlaví;
  4. jednoznačný rentgenový/zobrazovací důkaz sakroiliitidy a/nebo zánětu páteře
• Pacienti musí mít denně bolesti a ztuhlost páteře po dobu alespoň 2 týdnů před randomizací. To je definováno skórem >1 v otázkách č. 2 a č. 5 skóre BASDAI po dobu 2 týdnů před randomizací.
• Pacienti užívající NSAID a/nebo inhibitory COX-2 musí být na stabilních dávkách alespoň 2 týdny před randomizací.
• Věk >18 let
• Pacienti mužského a ženského pohlaví, kteří nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, musí po dobu trvání studie používat spolehlivé metody antikoncepce. Muži musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce po dobu 3 měsíců po skončení studie.
• Ženy ve fertilním věku, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, musí mít negativní sérum beta HCG.

Kritéria vyloučení:

• Použití DMARD (methotrexát, d-penicilamin, sulfasalazin, azathioprin, hydroxychlorochin nebo zlato) do 8 týdnů od randomizace.
• Použití systémových kortikosteroidů do 4 týdnů od randomizace
• Použití intravenózních nebo intraartikulárních kortikosteroidů do 4 týdnů od randomizace
• Použití blokátorů TNF alfa (např. infliximab, adalimumab) nebo etanerceptu následovně:

Sloučenina PK Období vyloučení Etanercept T ½ = 102 hod. = 4,25 dne 4 týdny Adalimumab T ½ 2 týdny; 5 poločasů 10 týdnů 10 týdnů Infliximab T ½ 7,7-9,5 d 12 týdnů 8 týdnů po udržovací dávce medián infx conc 0,5-6 mcg/ml

• Léčba zkoumanou látkou do 30 dnů od randomizace nebo 5 poločasů (farmakokinetických nebo farmakodynamických), podle toho, co je delší
• Známá infekce HIV nebo hepatitidy B nebo C

• Vyloučení tuberkulózy (TBC)

  • Anamnéza aktivní infekce Mycobacterium tuberculosis (jakéhokoli poddruhu) během 3 let před screeningovou návštěvou. Infekce, které se vyskytly > 3 roky před vstupem, musí být účinně léčeny.
  • Nekompletně léčená latentní infekce Mycobacterium tuberculosis v anamnéze (jak je indikováno pozitivním kožním testem Purified Protein Derivative [PPD])
  • Klinicky významná abnormalita na rentgenovém snímku hrudníku (CXR), pokud je mantoux >5 mm nebo ELISPOT pozitivní
• Anamnéza jiných revmatických autoimunitních onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida atd.)
• Těhotné nebo kojící ženy
• Jakýkoli stav, podle názoru zkoušejícího, který účastí ve studii vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku.
• Kontraindikace k MRI a dalším výlukám z MRI podle pokynů místního centra (Příloha H)
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min (kvůli malému riziku nefrogenní sklerotizující fibrózy při intravenózním podání gadolinia), pokud má pacient podstoupit MRI s kontrastní látkou gadolinium.
• Klaustrofobie
• Hemoglobin < 9 g/dl
• Počet bílých krvinek (WBC) < 3 000 /μL (≥ 3,0 X 109/L) a ≥ 14 000/μL (≥ 20 X 109/L)
• Neutrofily < 1500 /μL (< 1,5 X 109/L)
• Krevní destičky < 100 000 /μL (< 100 X 109/L)
• Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl (> 132,6 μmol/L)
• Celkový bilirubin > 2,0 mg/dl
• Aspartáttransamináza (AST [sérová glutamát- oxalooctová transamináza, SGOT]) a alanintransamináza (ALT [sérová glutamát-pyruvictransamináza, SGPT]) > 1,5x horní hranice normálu (ULN)